單純?nèi)S適形放療和放化同期治療中晚期食管癌療效對比

林佳 王繼宇 許宏偉

【摘要】 目的：探究單純?nèi)S適形放療和放化同期治療中晚期食管癌療效。方法：選取2017年7月-2018年10月本院中晚期食管癌患者50例。依據(jù)治療方案不同將其分為同期組、單純組，各

25例。單純組予以單純?nèi)S適形放療，同期組予以放化療同期治療。比較兩組有效率、毒副反應(yīng)發(fā)生率、治療前及治療后3個(gè)月生存質(zhì)量評分。結(jié)果：同期組近期治療有效率84.00%，高于單純組的56.00%（P<0.05）;兩組放射性食管炎、放射性氣管炎、血小板減少及心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），同期組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降及肝功能損害發(fā)生率均高于單純組（P<0.05）;治療后3個(gè)月，同期組軀體、情緒、角色、認(rèn)知、社會功能評分均高于單純組，總體癥狀評分低于單純組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對中晚期食管癌患者予以放化療同期治療，可顯著提高患者有效率，明顯改善生存質(zhì)量，值得臨床推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 食管癌; 中晚期; 單純?nèi)S適形放療; 放化同期治療

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of simple three-dimensional conformal radiotherapy and concurrent radiotherapy and chemotherapy in treatment of advanced esophageal cancer.Method：A total of

50 patients with advanced esophageal cancer in our hospital from July 2017 to October 2018 were enrolled.According to the different treatment schemes，they were divided into synchronization group and simple group，25 cases in each group.Simple group was treated with simple three-dimensional conformal radiotherapy，synchronization group was treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy.The effectiveness，incidence of toxicity and side effects，quality of life scores before and 3 months after treatment between two groups were compared.Result：The short-term effective rate in synchronization group was 84.00%，which was higher than 56.00% in simple group（P<0.05）.The incidence of radiation esophagitis，tracheitis，thrombocytopenia and cardiotoxicity between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），the incidence of leukocyte count decrease and liver function damage in synchronization group were higher than those of simple group（P<0.05）.3 months after treatment，the scores of physical，emotional，role，cognitive and social functions in synchronization group were higher than those of simple group，and the overall symptom score was lower than that of simple group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The concurrent treatment of radiotherapy and chemotherapy for patients with advanced esophageal cancer can significantly improve the patients efficiency and quality of life，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Esophageal cancer; Advanced stage; Simple three-dimensional conformal radiotherapy;Concurrent radiotherapy and chemotherapy treatment

First-authors address：The Peoples Hospital of Jieyang City，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.011

食管癌為臨床常見惡性腫瘤之一，具有極高發(fā)病率，且近年來受多種因素影響，該病發(fā)病率呈明顯增長趨勢，受到臨床高度重視[1-2]。食管癌早期無典型臨床癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，使得放射治療成為該病主要治療手段，但相關(guān)研究表明，常規(guī)放療受腫瘤局部復(fù)發(fā)影響，5年生存率僅約10%[3-4]。近年來隨著放療設(shè)備的更新及技術(shù)的改進(jìn)，三維適形放療逐漸成為放射治療首選方法。研究表明，同步放化療可明顯提高晚期宮頸癌、肺癌、頭頸部鱗癌、直腸癌等多種惡性腫瘤局部控制率及生存率[5-6]。本研究為進(jìn)一步提高治療效果，選取50例中晚期食管癌患者，對比分析單純?nèi)S適形放療和放化同期治療中晚期食管癌療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年10月本院中晚期食管癌患者50例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第八版《內(nèi)科學(xué)》中食管癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)病理診斷確診為食管癌，并采用超聲內(nèi)鏡結(jié)合CT、鋇餐等確定臨床分期為Ⅱb～Ⅲ期;患者體力狀況良好，卡氏評分≥70分;無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;無放化療禁忌證;放化療前均簽訂特殊治療知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：納入研究前接受手術(shù)、胸部放療和/或化療者;伴有肝腎功能不全者;合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;伴有血液系統(tǒng)疾病者;合并自身免疫功能缺陷者;伴有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，或精神障礙性疾病，無法配合本研究治療、隨訪者。依據(jù)治療方案不同將其分為同期組、單純組，各25例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 單純組予以單純?nèi)S適形放療，根據(jù)食管內(nèi)鏡、食管鋇餐、X線片及頸胸腹CT所示腫瘤實(shí)際侵犯范圍，行三維CT定位，設(shè)定照射野，原發(fā)灶為腫瘤區(qū)（GTV），區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)為臨床靶區(qū)（CTV），并于CTV外擴(kuò)0.5 cm作為計(jì)劃靶區(qū)（PTV），采用6 MV-X線直線加速器常規(guī)分割外照射，總放療劑量60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周，連續(xù)治療6周。同期組予以放化療同期治療，三維適型放療操作方法及劑量均同單純組，放療期間同時(shí)予以化療方案，第1天靜脈滴注75 mg/m2順鉑（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043889），第1～4天靜脈滴注750 mg/m2?5-氟尿嘧啶（天津金耀集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959），3周為1療程，連續(xù)治療2療程，注意每次化療前常規(guī)給予水化、補(bǔ)液、抗過敏預(yù)處理及預(yù)防嘔吐及保護(hù)胃黏膜等對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）近期療效：治療后1個(gè)月，參照RECIST 1.1版實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效=CR+PR[8]。（2）毒副反應(yīng)發(fā)生率。①放射性食管炎：以無變化為0級;輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需非麻醉類止痛藥或表面麻醉劑，可進(jìn)軟食為Ⅰ級;中度吞咽困難或疼痛，需麻醉類止痛劑，僅可進(jìn)食半流質(zhì)或流質(zhì)食物為Ⅱ級;嚴(yán)重吞咽困難或疼痛，伴體重下降，需行靜脈高營養(yǎng)為Ⅲ級;完全梗阻、潰瘍、穿孔或瘺管形成為Ⅳ級;②放射性氣管炎，以無變化為0級;輕度干咳或勞累時(shí)呼吸困難為Ⅰ級;持續(xù)咳嗽需麻醉性止咳藥，或活動時(shí)呼吸困難為Ⅱ級;重度咳嗽、對麻醉性止咳藥無效，或休息時(shí)呼吸困難為Ⅲ級;嚴(yán)重呼吸功能不全或持續(xù)吸氧、輔助通氣治療為Ⅳ級;③血小板減少：≥100×109/L為0級，（75～99）×109/L為Ⅰ級;（50～74）×109/L為Ⅱ級;（25～49）×109/L為Ⅲ級;<25×109/L為Ⅳ級;④白細(xì)胞下降：≥4.0×109/L為0級;（3.5～3.9）×109/L為Ⅰ級;（2.0～2.9）×109/L為Ⅱ級;（1.0～1.9）×109/L為Ⅲ級;<1.0×109/L為Ⅳ級;⑤肝功能損害：以膽紅素≤1.25×正常值上限為0級;膽紅素（1.26～2.5）×正常值上限為Ⅰ級;膽紅素（2.6～5.0）×正常值上限為Ⅱ級;膽紅素（5.1～10）×正常值上限為Ⅲ級;膽紅素>10.0×正常值上限為Ⅳ級;⑥心臟毒性：以無癥狀為0級;竇性心動過速，安靜時(shí)>110次/min，無癥狀，但有心臟病為Ⅰ級;單灶性PVC，房形心律失常，陣發(fā)性出現(xiàn)癥狀，但無須治療為Ⅱ級;多灶性PVC，心功能異常，對癥治療有效為Ⅲ級;心功能異常，治療無效為Ⅳ級。（3）生存質(zhì)量：治療前、治療后3個(gè)月采用癌癥患者生存質(zhì)量量表（QLQ-C30）評估，包括情緒、角色、軀體、認(rèn)知及社會功能5個(gè)維度及1個(gè)總體癥狀，5個(gè)維度分值越高，生存質(zhì)量越高，總體癥狀評分越高，生存質(zhì)量越差[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 同期組男13例，女12例;年齡47～68歲，平均（57.41±5.12）歲;病程3個(gè)月～5年，平均（2.60±1.02）年;臨床分期：Ⅱb期12例，Ⅲ期13例。單純組男14例，女11例;年齡48～68歲，平均（58.04±4.98）歲;病程4個(gè)月～5年，平均（2.65±1.04）年;臨床分期：Ⅱb期11例，Ⅲ期14例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 同期組近期治療有效率84.00%，高于單純組的56.00%（字2=4.667，P=0.031）。見表1。

2.3 兩組毒副反應(yīng)情況比較 兩組放射性食管炎、放射性氣管炎、血小板減少及心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），同期組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降及肝功能損害發(fā)生率均高于單純組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 治療前，兩組軀體、情緒、角色、認(rèn)知、社會功能及總體癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3個(gè)月，同期組軀體、情緒、角色、認(rèn)知、社會功能評分均高于單純組，總體癥狀評分低于單純組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

食管癌為消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居全身惡性腫瘤第6位，病死率位居第4位，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國每年死于該病患者高達(dá)15萬左右，嚴(yán)重威脅患者生命安全及生活質(zhì)量[11-13]。

食管癌起病較為隱匿，早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期，且50%左右易發(fā)生轉(zhuǎn)移[14]。外科手術(shù)雖為食管癌首選治療方案，但由于多數(shù)患者病情已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，或因年齡偏大、體質(zhì)差，無法勝任手術(shù)治療以及家屬拒絕行手術(shù)治療[15-16]。因此，積極找尋一種更為有效、安全、可行的治療方案尤為關(guān)鍵。

相關(guān)研究表明，我國90%以上食管癌屬于鱗癌[17]。由于鱗癌對放射線敏感性較高，故放療也為目前食管癌治療主要手段之一。常規(guī)放療方法存在弊端，無法準(zhǔn)確區(qū)分放療靶區(qū)和周圍正常組織，易致使靶區(qū)周圍的組織器官損傷。三維適形放療作為近年來開展的新技術(shù)，具有劑量準(zhǔn)確，照射靶區(qū)區(qū)分精準(zhǔn)等優(yōu)勢，同時(shí)還可保護(hù)周圍正常組織。隨著臨床研究的不斷深入，李晉生等[18]指出，相較于單純?nèi)S適形放療，三維適形放療同時(shí)聯(lián)合同期化療治療中晚期食管癌，可極大程度增強(qiáng)放療敏感性，提高腫瘤局部緩解率，且放化療毒副反應(yīng)在患者可承受范圍內(nèi)，是一種相對安全、有效的治療方案。本研究對中晚期食管癌患者予以放化療同期治療，結(jié)果顯示，同期組近期治療有效率84.00%，高于單純組的56.00%（P<0.05），充分說明對中晚期食管癌患者予以放化療同期治療，可進(jìn)一步提高治療效果。分析原因，可能是由于以下原因，（1）放化療同時(shí)作用于腫瘤組織不同分裂周期，加之化療可一定程度增加腫瘤細(xì)胞對放療敏感性，且對放療后腫瘤組織修復(fù)具有一定抑制作用;（2）放療可增加化療藥物對細(xì)胞毒副作用，對化療后腫瘤細(xì)胞增殖發(fā)揮抑制作用;（3）放化療同時(shí)進(jìn)行，有助于清除腫瘤轉(zhuǎn)移微小病灶，提高腫瘤控制效果[19-20]。本研究中，同期組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降及肝功能損害發(fā)生率均高于單純組（P<0.05），但仍在患者可承受范圍內(nèi)，充分證實(shí)了同期放化療在中晚期食管癌治療中的可行性及安全性。此外，治療后3個(gè)月，同期組軀體、情緒、角色、認(rèn)知、社會功能評分均高于單純組，總體癥狀評分低于單純組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示對中晚期食管癌患者予以放化療同期治療，可顯著改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述，對中晚期食管癌患者予以放化療同期治療，可顯著提高患者治療效果，明顯改善生存質(zhì)量，值得臨床推廣與應(yīng)用。但本研究樣本量較小，且未進(jìn)行長期隨訪研究，還需臨床擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時(shí)間，做進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]潘丁龍，李建成，楊燕，等.210例中晚期食管癌放化療的預(yù)后因素分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，20（2）：140-144.

[2]戚誠，趙曉東，劉博，等.華蟾素膠囊聯(lián)合同步放化療治療局部晚期食管癌的療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2017，24（5）：525-528.

[3]李楊，陳貢斌，閆艷菊.奈達(dá)鉑+替吉奧化療方案聯(lián)合3D-CRT治療局部晚期食管癌臨床研究[J].腫瘤學(xué)雜志，2018，24（2）：125-128.

[4] Onodera Y，Taniyama Y，Sakurai T，et al.Thoracoscopic esophagectomy with subcarinal lymph node dissection in the prone position for esophageal cancer with a right superior pulmonary vein anomaly：a case report[J].Surg Case Rep，2019，5（1）：6.

[5]汪庚明，張雷，張亞軍，等.三維適形同步化療與單純?nèi)S適形放療對中晚期食管癌患者生存質(zhì)量的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（23）：6832-6834.

[6]常偉.華蟾素膠囊配合同步放化療治療局部晚期食管癌療效與安全性觀察[J].罕少疾病雜志，2017，24（6）：40-41，50.

[7]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：380.

[8]王玉強(qiáng)，李綿，耿惠，等.三維適形放療聯(lián)合中藥治療126例中晚期食管癌短期療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國藥物與臨床，2018，18（5）：72-73.

[9]李玉梅，黃江瓊，陳龍，等.同期放化療聯(lián)合輔助化療與單純同期放化療治療非手術(shù)局部晚期食管鱗癌的療效及安全性對比[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（9）：1341-1345，1352.

[10]陶開義，陳奇勛，趙強(qiáng)，等.胸腹腔鏡與傳統(tǒng)Ivor-Lewis手術(shù)對早中期食管癌患者術(shù)后生活質(zhì)量的影響[J].中國腫瘤，2016，25（3）：226-232.

[11]林佳，王繼宇，許宏偉.三維適形放療聯(lián)合同期化療治療中晚期食管癌的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（17）：81-83.

[12]丁伯勇.3D-CRT放射治療聯(lián)合TP方案化療對晚期食管癌的療效研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（6）：581-583.

[13]左婷婷，鄭榮壽，曾紅梅，等.中國食管癌發(fā)病狀況與趨勢分析[J].中華腫瘤雜志，2016，38（9）：703-708.

[14] Mariette C，Markar S R，Dabakuyo-Yonli T S，et al.Hybrid Minimally Invasive Esophagectomy for Esophageal Cancer[J].N Engl J Med，2019，380（2）：152-162.

[15]傅劍華，譚子輝.食管癌外科治療的現(xiàn)狀與未來展望[J].中國腫瘤臨床，2016，43（12）：507-510.

[16]黃智昊，鐘陸行.食管癌放療技術(shù)及放療方式研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床，2016，43（12）：527-530.

[17]李曉寧，王瀾，李潤霄，等.三維適形放療和放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者預(yù)后影響的比較[J].中國腫瘤臨床，2016，43（3）：111-115.

[18]李晉生，楊浩浩，李晉磊，等.三維適形放療聯(lián)合同期化療治療中晚期食管癌的毒副反應(yīng)與臨床療效[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（13）：206-207.

[19]王瑋，翟玉峰，趙學(xué)紅，等.三維適形放療聯(lián)合兩種化療方案治療中晚期食管癌的臨床療效評價(jià)[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（21）：74-76.

[20]張明，吳獻(xiàn)華.磁共振彌散加權(quán)成像對食管癌患者同期放化療前后表觀彌散系數(shù)以及病變長度的影響[J].中國臨床研究，2016，29（3）：389-391，396.

（收稿日期：2019-04-15） （本文編輯：董悅）