幾種血液指標(biāo)與冠心病的相關(guān)性分析

趙俊偉 孟憲春 張文才

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(以下簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病)，也稱(chēng)缺血性心臟病，指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起的管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病。近年來(lái)，其發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人們的身體健康[1]。因此，盡早評(píng)估其危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生有重大的臨床意義。本研究選取2018年7～8月筆者醫(yī)院收治的112例冠心病患者作為研究組，同時(shí)選取50例同期各項(xiàng)指標(biāo)正常體檢者作為對(duì)照組，回顧性分析幾種血液指標(biāo)與冠心病的相關(guān)性，旨在探討這些指標(biāo)單獨(dú)或聯(lián)合分析對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值，為冠心病的臨床診療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象:回顧性收集2018年7～8月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院且確診為冠心病的住院患者112例，其中男性64例，女性48例。根據(jù)冠心病不同類(lèi)型分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)13例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)71例，急性心肌梗死(AMI)28例。根據(jù)冠心病患者冠脈造影結(jié)果分為冠狀動(dòng)脈單支病變組54例，雙支病變組28例，三支病變組30例。排除標(biāo)準(zhǔn)：2周內(nèi)各種急、慢性感染、腫瘤、痛風(fēng)、外傷、心房顫動(dòng)、心臟瓣膜病、心肌疾病、肝臟、腎臟功能不全、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能異常、周?chē)懿∽兊幕颊?。收集同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，其中男性30例，女性20例。

2.觀察指標(biāo)及方法：記錄冠心病患者糖尿病史、高血壓史、吸煙史以及冠脈病變狹窄程度，同時(shí)記錄患者入院時(shí)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)等血常規(guī)檢查結(jié)果，以及血糖(GLU)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、胱抑素-C(CYS-C)等生化檢查結(jié)果，計(jì)算患者的中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)、淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比值(LMR)。

結(jié) 果

1.不同分組患者的臨床資料:如表1所示，冠心病組患者不同類(lèi)型在性別、糖尿病史、吸煙史、入院時(shí)MCH、MCV、PDW、PLR、AST、ALT、CREA、UA水平等血液指標(biāo)與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而且，冠心病患者按冠脈病變狹窄嚴(yán)重程度分組與健康對(duì)照組在性別、糖尿病史、吸煙史、入院時(shí)PLT、MCH、MCHC、MCV、PDW、PLR、GLU、AST、LDL水平等血液指標(biāo)上比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表2。但是，不論是按冠心病患者不同類(lèi)型分組還是按冠心病患者冠脈病變狹窄程度分組，冠心病患者在入院時(shí)WBC、RBC、Hb、Hct、MPV、RDW、NLR、LMR、UREA、HDL、TG、CYS-C水平等血液指標(biāo)與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且入院時(shí)RBC、PLT、Hb、Hct、LMR和HDL水平等血液指標(biāo)冠心病患者較正常對(duì)照組低(表1、表2)。

表1 冠心病不同類(lèi)型患者與對(duì)照組臨床資料比較

表2 冠心病不同冠脈病變患者與對(duì)照組臨床資料比較

2.ROC曲線評(píng)價(jià)單個(gè)血液指標(biāo)對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值：根據(jù)各血液指標(biāo)在冠心病患者中的水平，選取按冠心病不同類(lèi)型或冠心病患者冠脈病變狹窄程度不同組別與健康對(duì)照組之間均具有差異的血液指標(biāo)，繪制兩類(lèi)預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的ROC曲線并計(jì)算ROC曲線下面積。

與正常對(duì)照組比較，冠心病患者年齡、高血壓、入院時(shí)MPV、RDW、NLR、CYS-C、TG和UREA水平較高(P<0.05，表1、表2)，其單個(gè)指標(biāo)預(yù)測(cè)冠心病的ROC曲線如圖1A所示，ROC曲線AUC分別為0.818、0.679、0.706、0.683、0.656、0.785、0.858、0.771(表3)。其中，NLR=1.99時(shí)預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的價(jià)值最高，ROC曲線AUC為0.656，95%CI為0.552～0.761(P<0.05)，敏感度和特異性分別為55.4%和86.0%；而當(dāng)TG=0.58mmol/L時(shí)預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的價(jià)值最高，ROC曲線AUC為0.858，95%CI為0.778～0.937(P=0.000)，敏感度和特異性分別為96.7%和82.0%(表3)。

圖1 RBC和Hb等單個(gè)血液指標(biāo)預(yù)測(cè)冠心病的ROC曲線
A.年齡等單個(gè)血液指標(biāo)(冠心病患者值高)；B.Hb等單個(gè)血液指標(biāo)(冠心病患者值低)

表3 單個(gè)血液指標(biāo)預(yù)測(cè)冠心病的價(jià)值比較

與正常對(duì)照組比較，冠心病患者入院時(shí)Hb、Hct、RBC和LMR水平較低(表1、表2)。其單個(gè)指標(biāo)預(yù)測(cè)冠心病的ROC曲線如圖1B所示，ROC曲線AUC分別為0.719、0.716、0.733、0.813(表3)。其中，Hct=0.429L/L時(shí)，預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的價(jià)值最高，ROC曲線AUC=0.716，95%CI：0.636～0.796(P<0.05)，敏感度和特異性分別為72.3%和62.0%；而當(dāng)LMR=3.89時(shí)預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的價(jià)值最高，ROC曲線AUC=0.813，95%CI：0.748～0.877(P<0.05)，敏感度和特異性分別為54.5%和98.0%。

3.冠心病患者危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析:采用逐步向前法建立多因素Logistic回歸方程，將影響冠心病發(fā)生的單個(gè)影響因素代入Logistic回歸方程，結(jié)果顯示患者年齡、高血壓史、Hb、RBC、LMR、MPV、TG、UREA是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，詳見(jiàn)表4。利用回歸方程的預(yù)測(cè)概率繪制預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的ROC曲線(圖2)。多因素回歸分析預(yù)測(cè)的結(jié)果與LMR等單個(gè)血液指標(biāo)相似，值越小反而表明冠心病發(fā)生的概率越大，當(dāng)預(yù)測(cè)值為0.388時(shí)，預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的價(jià)值最高，ROC曲線AUC=0.973，95%CI：0.950～0.996(P=0.000)，敏感度和特異性分別為87.9%和96.0%(圖3)。

表4 冠心病患者危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

圖2 多因素聯(lián)合分析預(yù)測(cè)冠心病的ROC曲線

討 論

冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見(jiàn)類(lèi)型[2]。該疾病多發(fā)于40歲以上的成人，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)生率較高，發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，目前已成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一。臨床上實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白及心肌酶譜檢查是確診冠心病的最常用、最有效的檢查方法，對(duì)冠心病的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、治療觀察和預(yù)后判定均有重要的應(yīng)用價(jià)值。一些新的指標(biāo)也開(kāi)始廣泛應(yīng)用于冠心病的臨床診療，如人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與動(dòng)脈粥樣血管硬化疾病密切相關(guān)，其活性可以反映冠心病的嚴(yán)重程度[3，4]。盡早評(píng)估冠心病危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生有重大的臨床意義。然而目前臨床上血細(xì)胞分析和常規(guī)的生化指標(biāo)檢查是患者臨床就醫(yī)的常見(jiàn)疾病篩查項(xiàng)目，其準(zhǔn)確、快速、方便、成本低、信息量大，特別適用于基層醫(yī)院，如能僅僅利用這些指標(biāo)且不增加有針對(duì)性的冠心病檢測(cè)指標(biāo)預(yù)測(cè)患者冠心病的發(fā)生概率，從而實(shí)現(xiàn)冠心病的早期預(yù)防則具有極其重要的臨床意義。

研究表明，炎性反應(yīng)參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展，揭示了動(dòng)脈粥樣硬化的程度及進(jìn)程[5～7]。其中NLR、LMR和PLR是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新興炎性指標(biāo)，如NLR與冠心病具有良好的相關(guān)性，可能是糖尿病患者并發(fā)冠心病的一個(gè)較好的相關(guān)性指標(biāo)，其與急性冠脈綜合征冠脈造影病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，PLR可作為非ST段抬高型冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的簡(jiǎn)單預(yù)測(cè)方法，相比其他白細(xì)胞亞型更穩(wěn)定，相對(duì)于其他炎性指標(biāo)更易獲取，因此這些指標(biāo)也被納入本研究之中[8～12]。

本研究結(jié)果顯示，冠心病患者與健康對(duì)照組比較，在入院時(shí)WBC、RBC、Hb、Hct、MPV、RDW、NLR、LMR、UREA、HDL、TG、CYS-C水平等血液指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，患者年齡、高血壓、入院時(shí)MPV、RDW、NLR、CYS-C、TG和UREA等水平較高，但患者入院時(shí)Hb、Hct、RBC和LMR水平較低(表1、表2)，從不同的側(cè)面反映了冠心病患者體內(nèi)血液成分的變化，對(duì)冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)防和診療均具有一定的提示作用。如CYS-C是由122個(gè)氨基酸組成的低相對(duì)分子質(zhì)量非糖基化蛋白質(zhì)，影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與炎性反應(yīng)過(guò)程及動(dòng)脈粥樣硬化的形成，與冠心病密切相關(guān)[13～15]。本研究顯示CYS-C對(duì)冠心病具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，AUC=0.785(95%CI：0.682～0.887，P=0.000)。

另外，本研究顯示以上差異的血液指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的ROC曲線AUC最低為NLR(0.656, 95%CI：0.552～0.761)，最高為T(mén)G(0.858, 95%CI：0.778～0.937)，表明上述指標(biāo)對(duì)冠心病均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。TG表現(xiàn)最好，就敏感度和特異性而言，當(dāng)血清TG=0.58mmol/L時(shí)預(yù)測(cè)冠心病的價(jià)值最高，敏感度和特異性分別為96.7%和82.0%。

多因素聯(lián)合檢測(cè)在冠心病的臨床診斷中常發(fā)揮重要作用[16]?？紤]到健康對(duì)照組上述兩類(lèi)血液指標(biāo)水平基本在參考區(qū)間內(nèi)，本研究將上述兩類(lèi)與健康對(duì)照組差異的血液指標(biāo)納入多因素Logistic回歸方程進(jìn)行分析。多因素Logistic回歸分析提示患者年齡、高血壓史、Hb、RBC、LMR、MPV、TG、UREA是影響冠心病發(fā)作的危險(xiǎn)因素，而其他指標(biāo)并沒(méi)有進(jìn)入回歸方程。這些危險(xiǎn)因素聯(lián)合分析預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的價(jià)值要遠(yuǎn)高于單個(gè)血液指標(biāo)，其ROC曲線AUC為0.973(95%CI：0.950～0.996，P=0.000)。

綜上所述，多種臨床常見(jiàn)的血液指標(biāo)參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展，但它們單獨(dú)預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的價(jià)值并不相同，患者年齡、高血壓史、Hb、RBC、LMR、MPV、TG、UREA與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，如果聯(lián)合這些血液指標(biāo)進(jìn)行多因素分析，則可大大提高冠心病的預(yù)測(cè)效果，對(duì)冠心病的預(yù)防尤其重要。但本研究仍需要大樣本、多中心、長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。