胃癌患者化療前、后凝血功能及血小板參數(shù)改變及意義

李長風(fēng) 張 雷 關(guān) 毅 于 濤 緱文斌

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第六師醫(yī)院，新疆五家渠市 831300

據(jù)報道每年有951 600例新胃癌和723 100例因胃癌死亡,70%的病例發(fā)生在東亞地區(qū),特別是在韓國、蒙古、日本和中國，而北美和非洲大部分地區(qū)的發(fā)病率都很低[1]。目前臨床上，首選的治療方法是根據(jù)腫瘤的大小和位置，進行全或部分手術(shù)切除，術(shù)后進行新輔助化療，它在胃癌治療中的意義已獲得普遍認可[2]。惡性腫瘤患者普遍存在血液的高凝狀態(tài)，而化療后血液的高凝狀態(tài)進一步加劇，易導(dǎo)致血栓栓塞性疾病的發(fā)生且預(yù)后不良[3]。本研究回顧性分析我院60例胃癌患者化療前、后的凝血功能及血小板參數(shù)改變,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2014年6月—2017年5月,經(jīng)病理確診并行手術(shù)切除的60例胃癌患者及60例同期健康體檢者的臨床資料。胃癌組中腺癌55例,黏液腺癌4例,印戒細胞癌1例；年齡35～67歲，平均年齡50.3歲。健康體檢組年齡35～68歲，平均年齡49.8歲。以上患者在樣本采集前2個月內(nèi)均無凝血及止血的藥物使用史、無出血性疾病史、無化療史。 所有胃癌患者術(shù)后均行新輔助化療。兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血小板參數(shù)檢測方法：兩組均為清晨空腹抽取靜脈血2ml于真空血常規(guī)管(EDTA.K2)中。使用自動血球計數(shù)儀希森美康XN-1000使用全血電阻抗法檢測并記錄血小板及相關(guān)參數(shù)值。

1.2.2 凝血功能檢測方法：兩組均為清晨空腹抽取靜脈血2ml于真空血凝實驗管中[枸櫞酸鈉(1∶9)]，3 000rpm速度離心10～15min，離心結(jié)束分離血漿及血球。使用中勤世帝AC200自動血凝分析儀采用免疫比濁法檢測凝血功能并記錄，試劑由北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料使用均數(shù)±標準差表示，組間比較使用t檢驗，以P<0.05視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

化療前在兩組間凝血功能比較中，凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原濃度(FIB)測定差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組間活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在兩組間血小板參數(shù)比較中，僅血小板(PLT)在兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組間血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。胃癌患者化療前、后PT、APTT、FIB、TT差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。胃癌患者化療前、后血小板參數(shù)的比較中，PLT、PDW差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，MPV、PCT差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組凝血功能及血小板參數(shù)比較

3 討論

惡性腫瘤患者術(shù)前普遍存在血液的高凝狀態(tài)，而手術(shù)創(chuàng)傷、化療藥物引起血管壁損傷、靜脈留置針、長期臥床等進一步加劇了血液的高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血栓栓塞性事件的發(fā)生率明顯升高[4]。Timp JF等人的研究中顯示腫瘤細胞可以分泌和釋放各種組織因子、趨化因子、細胞因子直接或間接的激活機體的凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致惡性腫瘤患者血液的高凝狀態(tài)[5]。

本研究中，在化療前兩組凝血功能及血小板參數(shù)比較中發(fā)現(xiàn) PT、FIB、PLT之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。FIB、PLT升高提示胃癌組胃癌患者術(shù)前存在血液的高凝狀態(tài)，與駱躍興等人[6]的研究基本一致。胃癌患者化療前后凝血功能的比較中，PT、APTT、FIB、TT差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，化療后PT、APTT、TT均減少，可能與化療藥物引起的血管壁的損傷導(dǎo)致了機體凝血系統(tǒng)的激活有關(guān)。FIB的減少可能與化療藥物引起的機體纖溶系統(tǒng)活性增強有關(guān)。在化療前后血小板參數(shù)的比較中兩組間PLT、PDW差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，化療后PLT減少可能與化療藥物對PLT的殺傷作用有關(guān)。本研究與國內(nèi)外部分學(xué)者的研究相符[7]。

PLT源于成熟的巨核細胞胞漿，是血細胞中小的細胞，有聚集、釋放及黏附作用。PDW 是血小板體積分布寬度的變異參數(shù)，PLT 反映PLT的生成及衰亡，PCT 受血小板直徑及數(shù)量的影響。MPV 主要反映巨核細胞增生及PLT生成情況，也包括血小板的體積及年齡情況，水平增大會影響PDW，兩者間存在一定的正相關(guān)性。大量研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤與機體內(nèi)的凝血纖溶功能變化關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，在兩組血小板相關(guān)參數(shù)的比較中，PDW、MPV、PCT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

一般情況下，周圍PLT破壞過多，MPV 增高，若骨髓受損造成PLT減少，則MPV要降低；癌癥患者在較大劑量放療或數(shù)次化療后骨髓受抑，PLT減少的同時MPV降低。在本研究中胃癌組化療前、后血小板相關(guān)參數(shù)的比較中， PLT、PDW差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?；熀驪LT顯著減少，而MPV降低不顯著，這可能與較大劑量放療或化療后骨髓受抑有關(guān)?；熀驪DW上升明顯，這提示骨髓造血功能開始恢復(fù)，是胃癌化療療效觀察較好的指標。MPV、PCT的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示化療藥物可能導(dǎo)致患者凝血功能亢進，增強纖溶系統(tǒng)活性，在不影響血小板體積的情況下，有效殺滅PLT。這與國內(nèi)外的一些研究基本一致[8]。

越來越多的證據(jù)表明，惡性腫瘤患者凝血系統(tǒng)的異常可能與腫瘤的進展、侵襲、血管生成和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[9]。腫瘤細胞進入血液系統(tǒng)后迅速被PLT、纖維蛋白包圍，形成腫瘤血小板及纖維蛋白聚集，這些腫瘤聚集物的形成更有助于癌細胞在機體內(nèi)的存活。同時，血小板通過分泌各種生長和刺激因子，包括VEGF、血小板生成的生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、凝血酶和纖維蛋白原等，對血管生成和潛在的腫瘤生長有促進作用。

綜上所述，化療可以加劇胃癌患者血液的高凝狀態(tài)、激活纖溶系統(tǒng)、引起血小板數(shù)量減少，血栓栓塞性疾病的發(fā)生率增加。因此，化療后臨床醫(yī)生應(yīng)密切觀察胃癌患者凝血纖溶功能及血小板參數(shù)的改變并及時藥物干預(yù)，積極預(yù)防和減少血栓栓塞性疾病的發(fā)生。