唑來膦酸治療風(fēng)濕病并發(fā)骨代謝異常急性期反應(yīng)及處理要點(diǎn)分析

謝志忠

（菏澤市中醫(yī)醫(yī)院 風(fēng)濕科，山東 菏澤 274002）

0 引言

人口老齡化進(jìn)程的加快使得骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上漲的趨勢，骨質(zhì)疏松屬于全身性骨病，在臨床上表現(xiàn)為易發(fā)生骨折及骨脆性增加，發(fā)病原因為患者骨強(qiáng)度下降、骨量低下以及骨微結(jié)構(gòu)破壞。風(fēng)濕病屬于自身免疫性疾病，因患者長期使用糖皮質(zhì)激素及自身疾病特點(diǎn)，極其容易發(fā)生骨質(zhì)疏松[1]。本文選取我院在2017年9月至2018年9月我院收治的80例風(fēng)濕病并發(fā)骨代謝患者作為研究對象，現(xiàn)對研究內(nèi)容進(jìn)行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2017年9月至2018年9月我院收治的80例風(fēng)濕病并發(fā)骨代謝患者作為研究對象。男性46例，女性34例；年齡41-75歲，平均（60.27±8.34）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；②伴有精神異?；虬柎暮Ｄ?；③伴有十二指腸潰瘍、多發(fā)性骨髓瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)及其他腫瘤疾??；④肌酐清除率<35 mL/min。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合我國骨質(zhì)疏松癥及世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)，或者有脆性骨折史；②均符合L1-4或股骨頸骨密度-25

1.2 一般方法

給予濃度0.9%的100 mL氯化鈉注射液靜脈滴注，輸注后均采用濃度0.9%的250 mL氯化鈉注射液進(jìn)行沖管，然后采用唑來膦酸5m g進(jìn)行靜脈滴注，滴注的時間控制在150 min以上。用藥治療當(dāng)天醫(yī)護(hù)人員需囑咐患者多飲水，將全天的總液體入量控制在2500-300 mL之間。同時還需要為其補(bǔ)充劑量為1500-300 mg/d的碳酸鈣、阿法骨化醇0.5 ug/d或骨化三醇0.25 ug/d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較患者藥物治療前后骨代謝標(biāo)志物變化情況，觀察所有患者急性期不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

經(jīng)SPSS 20.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)計算。計數(shù)資料以%形式展開，進(jìn)行χ2檢驗；計量資料以（）形式展開，進(jìn)行t值檢驗。P＜0.05，統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 比較患者治療前后骨代謝標(biāo)志物變化情況

經(jīng)治療后，患者tPINP 、β-CTX、OCN水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后患者骨代謝標(biāo)志物變化情況比較（±s）

表1 治療前后患者骨代謝標(biāo)志物變化情況比較（±s）

時間 β-CTX tPINP OCN治療前（n=80） 0.66±0.21 25.40±5.61 14.63±4.41治療后（n=80） 0.51±0.13 14.57±4.72 12.79±5.39 t 5.4321 11.1872 2.3631 P 0.0000 0.0000 0.0193

2.2 觀察所有患者急性期不良反應(yīng)

80例風(fēng)濕病并發(fā)骨代謝患者中，共35例（43.75%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，以發(fā)熱、頭痛、肌痛以及關(guān)節(jié)痛為主，具體情況見表2。

表2 所有患者急性期不良反應(yīng)觀察[n(%)]

3 討論

3.1 唑來膦酸對骨代謝標(biāo)志物的影響

唑來膦酸能夠?qū)ζ乒羌?xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，其作為骨吸收抑制劑在藥效作用較長時間后仍能對成骨細(xì)胞活性起到抑制，從而降低tPINP 、β-CTX、OCN等骨代謝指標(biāo)[2]。根據(jù)相關(guān)的臨床研究資料表明，對患者進(jìn)行為期3年的唑來膦酸5 mg靜點(diǎn)治療里，患者的β-CTX、BALP及PTNP平均水平均出現(xiàn)較大幅度的下降，而采用安慰劑治療的患者其骨代謝指標(biāo)則保持相對穩(wěn)定，也就是說采用唑來膦酸治療的骨代謝標(biāo)志物水平均明顯低于采用安慰劑治療組別。

3.2 急性期不良反應(yīng)分析及處理措施

80例風(fēng)濕病并發(fā)骨代謝異?；颊呔瓿奢斠褐委?，無任何患者在治療過程中出現(xiàn)急性輸液過敏反應(yīng)。所有患者在輸液后的隨診期間，經(jīng)檢查其血象、肝腎功能以及血鈣磷水平均處于正常水平。35例不良反應(yīng)患者中，有20例患者因出現(xiàn)急性反應(yīng)而給予藥物干預(yù)。在研究中發(fā)現(xiàn)急性期反應(yīng)最為明顯的是發(fā)熱，19例發(fā)熱患者視情況在臨床上給予其解熱鎮(zhèn)痛藥物或非甾體抗炎藥治療，且大部分患者為口服用藥；其中3例患者發(fā)熱伴全身骨痛與關(guān)節(jié)痛，經(jīng)口服用藥無效后給予其靜脈滴注如氟比洛芬酯注射液等非甾體抗炎藥1 w后，癥狀得到改善；9例惡心患者服用多潘立酮治療；5例出現(xiàn)嘔吐的患者給予其口服甲氧氯普胺；2例心率偏快且伴有心慌患者，經(jīng)心電圖與心肌酶譜未見任何異常狀況后，給予其口服酒石酸美托洛爾12.5 mg治療，2次/d。所有發(fā)生急性期異常反應(yīng)患者均在治療的2 d后癥狀得到改善而停藥。

為了能夠減少患者因服用唑來膦酸而出現(xiàn)的不良反應(yīng)，可以采取如下措施予以防范：①所有患者于輸液當(dāng)日應(yīng)充分地做好水化工作；②對于用藥治療患者予以認(rèn)真篩查，風(fēng)濕病患者在服用藥物后更容易出現(xiàn)肝、腎功能以及血異常狀況，因而對所有患者在用藥治療前需要做好肝腎功能及血常規(guī)檢查[3]；③對于采用糖皮質(zhì)激素治療者可將輸液安排在激素使用后；④詳細(xì)地告知患者在治療后可能會出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)，使患者及其家屬做好充分的思想準(zhǔn)備；⑤用藥治療前應(yīng)預(yù)先處方非甾體抗炎藥或解熱鎮(zhèn)痛藥物，患者在返回家中出現(xiàn)的輕度反應(yīng)可自行服用藥物以緩解；⑥機(jī)體敏感者在輸液前可應(yīng)用少量的糖皮質(zhì)激素。

綜上所述，風(fēng)濕病并發(fā)骨代謝異常者可使用唑來膦酸注射液，安全有效，無嚴(yán)重的急性期異常反應(yīng)。值得臨床大量推廣。