思連康治療小兒非感染性腹瀉的臨床療效及其對(duì)炎癥因子的影響

陳前安, 寧宏偉, 王燕霞

陳前安, 寧宏偉, 王燕霞, 浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院兒科 浙江省杭州市 310000

核心提要： 非感染性腹瀉是嬰幼兒常見(jiàn)腹瀉類型. 既往主要采用糾正水、電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液調(diào)整飲食等方法治療. 近年來(lái)研究表明腸道微生態(tài)的重建在小兒腹瀉治療中有重大意義. 本文主要探討思連康(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片)治療小兒非感染性腹瀉的臨床療效及其對(duì)患兒血清炎癥因子的影響.

0 引言

腹瀉一般是指每1 d排便次數(shù)大于三次, 每1 d排便量大于200 g, 且大便稀薄, 其水分含量明顯增多, 或者在大便中含有未消化的食物、氣泡及黏液等現(xiàn)象[1]. 它是一組由多種因素、多種病原引起的消化道綜合癥狀[2], 而不是一種單純的疾病. 臨床上根據(jù)病程長(zhǎng)短, 分為急性腹瀉和慢性腹瀉; 根據(jù)致病原因不同, 分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉. 有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn), 嬰幼兒常因喂養(yǎng)不當(dāng)、抵抗力低下及腸胃消化功能較弱等原因, 成為腹瀉的高發(fā)人群[3]. 非感染性腹瀉通常因消化不良引起的,表現(xiàn)為大便稀溏, 其中含有未消化的食物顆粒, 稍微的酸臭味或者無(wú)味, 無(wú)發(fā)熱癥狀, 偶有嘔吐或腹痛[4]. 也有因受涼引起腹瀉, 大便呈清水樣. 但因小兒患者的特殊體質(zhì), 如不及時(shí)治療, 則易導(dǎo)致小兒營(yíng)養(yǎng)不良及水分流失, 嚴(yán)重影響其健康成長(zhǎng). 迅速有效改善癥狀糾正腹瀉是臨床一線工作的共同訴求, 既往針對(duì)非感染性腹瀉多采用糾正水、電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液調(diào)整飲食等方法. 近年來(lái)針對(duì)小兒腹瀉研究表明, 腸道微生態(tài)的重建在小兒腹瀉治療中有重大意義. 目前思連康聯(lián)合其他藥物治療小兒腹瀉有較多報(bào)道, 但探討思連康治療小兒非感染性腹瀉的臨床療效, 以及其對(duì)血清中炎癥因子的影響少有報(bào)道. 2015-08以來(lái), 浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院采用思連康治療小兒非感染性腹瀉, 取得了良好效果, 現(xiàn)報(bào)道如下.

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 患者: 選擇2015-08/2017-08浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院收治的非感染性腹瀉小兒患者共90例, 按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組: 觀察組45例, 男21例, 女24例; 平均年齡1.23歲±0.69歲; 平均病程2.86 d±0.55 d.對(duì)照組45例, 男20例, 女25例; 平均年齡1.26歲±0.67歲;平均病程2.90 d±0.58 d. 兩組患兒在性別、年齡及病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05).

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)[5,6]: 納入標(biāo)準(zhǔn): (1)年齡小于5歲; (2)符合非感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn). 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)因細(xì)菌、病毒等因素引起的感染性腹瀉, 有血樣便、發(fā)熱等感染癥狀; (2)嚴(yán)重脫水、休克或營(yíng)養(yǎng)不良等重癥腹瀉;(3)心、肝、腎疾病及其他并發(fā)癥.

1.2 方法 對(duì)照組患兒采用基礎(chǔ)治療方法, 主要包括糾正水、電解質(zhì)紊亂, 病情輕者口服補(bǔ)液, 病情重者給予靜脈補(bǔ)液糾正, 同時(shí)調(diào)整飲食方式. 觀察組在此基礎(chǔ)上, 給予口服思連康(國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010, 杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司, 規(guī)格: 每片0.5 g)治療. 該藥為雙歧桿菌四聯(lián)活菌片, 主要成分有: 嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌. 0-6 mo患兒每1 d兩次,每次一片; 6-12 mo患兒每1 d兩次, 每次兩片; 12 mo以上的患兒, 每1 d三次, 每次兩片. 用餐1 h后以溫水或者溫牛奶送服.

觀察與檢測(cè)指標(biāo): (1)癥狀改善情況. 于治療前和治療后2 d分別記錄大便次數(shù)和大便性狀評(píng)分. 大便性狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn): 大便成形計(jì)0分, 大便呈糊狀計(jì)1分, 大便稀溏或蛋花樣計(jì)2分, 大便水樣計(jì)3分; (2)各項(xiàng)時(shí)間指標(biāo). 記錄治療后腹痛消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、止瀉時(shí)間及糞便正常時(shí)間; (3)臨床療效. 其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn): 顯效-治療2 d內(nèi)腹瀉次數(shù)低于2次/d, 大便恢復(fù)到正常狀態(tài), 臨床癥狀全部消失; 有效-治療2-3 d腹瀉次數(shù)2-3次/d, 大便呈糊狀或稍微成形, 臨床癥狀得到基本改善; 無(wú)效-治療3 d以上腹瀉次數(shù)、大便性狀及臨床癥狀沒(méi)有得到緩解, 或者病情呈現(xiàn)加重趨勢(shì); (4)血清中炎癥因子水平. 于治療前和治療后3 d檢測(cè)患兒血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素6(interleukin 6, IL-6)及白介素10(interleukin 10, IL-10)水平.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0軟件對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析, 其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 以%表示, 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), 以mean±SD表示, 檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為a =0.05. 當(dāng)P＜0.05時(shí), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善情況的分析 治療后兩組患兒的大便次數(shù)和大便性狀評(píng)分較治療前均明顯降低, 但觀察組改善效果更好,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表1.

2.2 兩組患者各項(xiàng)時(shí)間的分析 治療后觀察組的腹痛和嘔吐癥狀緩解時(shí)間、止瀉時(shí)間及糞便成形時(shí)間明顯短于對(duì)照組, 兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表2.

2.3 兩組患者臨床療效的分析 觀察組患者治療后的有效率為88.88%, 明顯高于對(duì)照組患者的有效率73.33%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表3.

2.4 兩組患者血清中炎癥因子水平的分析 治療前兩組患兒的炎癥因子水平相近, 但治療后, 與治療前相比, 觀察組患兒的hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平明顯降低, 與對(duì)照組相比, 觀察組的炎癥因子水平也明顯降低,其差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表4.

3 討論

小兒腹瀉是兒科常見(jiàn)病癥, 其致病原因較為復(fù)雜, 根據(jù)以往學(xué)者研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)[7-9], 非感染性腹瀉致病原因主要有: (1)生理性腹瀉. 小兒正處在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育期, 消化酶和胃酸分泌較少, 導(dǎo)致消化功能較弱. 當(dāng)攝入的營(yíng)養(yǎng)或食物超過(guò)其生理需要或消化功能極限時(shí), 小兒易發(fā)生腹瀉; (2)喂養(yǎng)方式不當(dāng). 食量過(guò)少或過(guò)多、喂養(yǎng)不定時(shí)、食物成分不適合等, 引起腹瀉. 有研究表明, 過(guò)早喂養(yǎng)脂肪或淀粉類食物、突然改變食物種類, 是導(dǎo)致小兒腹瀉的重要原因[10]. 另外, 部分嬰兒存在食物過(guò)敏情況, 如對(duì)牛奶過(guò)敏, 也會(huì)引起腹瀉; (3)氣候變化. 腹部受涼增加患兒腸胃蠕動(dòng), 天氣過(guò)熱導(dǎo)致小兒消化液分泌變少, 同時(shí)小兒口渴飲奶過(guò)多, 從而增加腸胃負(fù)擔(dān), 均易引起腹瀉.

臨床研究證明[11-13], 由于小兒身體各器官都尚未發(fā)育完善, 消化功能、免疫功能較弱, 僅僅采用補(bǔ)液、調(diào)整飲食、糾正水電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療方法, 不能很好的滿足治療需要. 本研究也發(fā)現(xiàn), 采用基礎(chǔ)治療方法, 治療后其大便次數(shù)高達(dá)1.20次/d±0.53次/d, 大便性狀評(píng)分高達(dá)0.87分±0.45分, 其治療有效率低至73.33%, 究其原因,可能是小兒腹瀉擾亂了腸道菌群的平衡, 打破了腸道微生態(tài), 導(dǎo)致其腸黏膜受損, 降低了小兒腸道自我修復(fù)能力和免疫力, 從而加重或再次引發(fā)腹瀉. 因此, 如何維持小兒腸道菌群的平衡, 恢復(fù)腸道微生態(tài), 是值得探討的問(wèn)題. 思連康, 又名雙歧桿菌四聯(lián)活菌片, 屬于微生物制劑藥物, 主要成分有嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌, 其都屬于腸道正常菌群. 許多學(xué)者研究表明[14-17], 思連康聯(lián)合其他藥物對(duì)治療小兒腹瀉有良好的效果. 本研究也發(fā)現(xiàn), 給予口服思連康治療后,患兒的大便次數(shù)降低至0.8次/d±0.22次/d, 大便性狀評(píng)分降低至0.46分±0.43分, 其治療有效率提高至88.88%.說(shuō)明思連康治療可以明顯緩解小兒非感染性腹瀉癥狀.其可能的機(jī)制是, 經(jīng)過(guò)口服思連康后, 嬰兒雙歧桿菌等活菌到達(dá)小兒空腸, 及時(shí)補(bǔ)充了腸道菌群, 以定植及增殖的方式起到屏障保護(hù)作用, 進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,促進(jìn)腸道的正常蠕動(dòng), 恢復(fù)了小兒胃腸功能.

表1 兩組患者癥狀改善情況的記錄分析(mean ± SD, n = 45)

表2 兩組患者各項(xiàng)時(shí)間的記錄分析(n = 45, mean ± SD, d)

表3 兩組患者臨床療效的記錄分析[n = 45, n (%)]

表4 兩組患者血清中炎癥因子水平的記錄分析(mean ± SD, n = 45)

雖然小兒非感染性腹瀉偶有嘔吐或腹痛, 但也需要引起重視, 以往的研究很少有這方面的報(bào)道. 本研究記錄了治療后患兒的腹痛和嘔吐癥狀緩解時(shí)間、止瀉及糞便成形時(shí)間. 研究發(fā)現(xiàn), 采用基礎(chǔ)治療的患兒, 其腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、止瀉時(shí)間及糞便成形時(shí)間分別長(zhǎng)達(dá)2.12 d±0.35 d、2.15 d±0.46 d、2.64 d±0.24 d、4.92 d±0.87 d. 而采用口服思連康治療后, 其腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、止瀉時(shí)間及糞便成形時(shí)間則分別降至1.61 d±0.33 d、1.68 d±0.40 d、2.10 d±0.26 d、3.65 d±0.72 d. 這說(shuō)明思連康治療效果明顯優(yōu)于基礎(chǔ)治療效果. 另外, 多位學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[18-21], 通過(guò)相關(guān)藥物治療可以顯著降低腹瀉患兒血清中的炎癥細(xì)胞因子水平.hs-CRP即高敏C-反應(yīng)蛋白, 是由肝臟合成的一種炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物. TNF-α即腫瘤壞死因子,對(duì)其他炎癥因子的分泌和炎癥反應(yīng)有促進(jìn)作用, 是十分重要的炎性介質(zhì). IL-6即白介素6, 能促進(jìn)C-反應(yīng)蛋白的分泌, 加重炎癥反應(yīng). IL-10即白介素10, 能導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生抗體, 抑制其免疫功能. 它們都是炎性反應(yīng)的促發(fā)劑.有文獻(xiàn)顯示, hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平與小兒腹瀉有關(guān)[22]. 本研究發(fā)現(xiàn), 思連康有降低炎癥因子的作用. 與采用基礎(chǔ)治療和治療前相比, 給予思連康治療后,hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平分別降至19.01 mg/L±3.52 mg/L、17.66 pg/mL±3.57 pg/mL、20.20 pg/mL±3.58 pg/mL、21.86 pg/mL±3.67 pg/mL.

總之, 在小兒非感染性腹瀉的治療中, 思連康優(yōu)于常規(guī)治療方法, 能明顯改善大便次數(shù)及大便性狀, 縮短止瀉時(shí)間及糞便成形時(shí)間, 明顯降低炎癥因子水平, 其臨床癥狀改善效果良好, 治療有效率較高, 值得臨床推廣和應(yīng)用.

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

非感染性腹瀉是嬰幼兒常見(jiàn)腹瀉類型. 近年來(lái)研究表明腸道微生態(tài)在小兒腹瀉發(fā)生及治療中起到重要作用, 因此對(duì)于重建正常腸道微生態(tài)研究較多. 但針對(duì)小兒非感染性腹瀉應(yīng)用思連康(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片)治療療效觀察及其對(duì)炎癥因子影響文章較少.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

本文擬通過(guò)研究應(yīng)用思連康(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片)治療小兒非感染性腹瀉, 了解應(yīng)用口服方式重建腸道益生菌菌群是否有利于腹瀉癥狀改善, 及其對(duì)全身炎癥反應(yīng)的作用.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

本文擬通過(guò)研究應(yīng)用思連康(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片)治療小兒非感染性腹瀉, 了解應(yīng)用口服方式重建腸道益生菌菌群是否有利于腹瀉癥狀改善, 及其對(duì)全身炎癥反應(yīng)的作用. 為臨床應(yīng)用思連康提供依據(jù).

實(shí)驗(yàn)方法

選取醫(yī)院2015-08/2017-08收治的90例非感染性腹瀉小兒為研究對(duì)象, 依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組,每組45例. 對(duì)照組采用常規(guī)治療方法, 觀察組采用常規(guī)治療+口服思連康治療. 記錄兩組大便次數(shù)、大便性狀、腹痛及嘔吐癥狀緩解時(shí)間、止瀉時(shí)間、糞便成形時(shí)間等臨床指標(biāo). 并檢測(cè)治療前后患兒血清中的炎癥因子水平.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

思連康治療小兒非感染性腹瀉可有效減少患兒大便次數(shù)、改善答辯性狀、縮短腹痛及嘔吐等癥狀緩解時(shí)間、縮短止瀉時(shí)間及糞便成形時(shí)間. 其治療有效率高達(dá)88.88%, 且顯著高于常規(guī)治療組. 在血清炎癥因子方面,思連康治療患兒較常規(guī)治療組顯著降低.

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

思連康在小兒非感染性腹瀉治療效果優(yōu)于常規(guī)治療方法, 能有效改善大便次數(shù)及性狀, 縮短止瀉時(shí)間及糞便成形時(shí)間, 顯著降低血清炎癥因子水平.

展望前景

本研究樣本量較小, 需要更大規(guī)模的研究佐證研究結(jié)論.