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    維生素D對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者焦慮、抑郁及生活質(zhì)量的影響*

    2019-07-29 00:57:48符沙沙陳宗存歐宗興周曉莉陳小莊
    關(guān)鍵詞:維生素評分影響

    符沙沙,陳宗存,歐宗興,周曉莉,陳小莊

    (1.海南省人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,海南 海口 570311;2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科,海南 ???570311;3.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬??谑腥嗣襻t(yī)院 呼吸內(nèi)科,海南 ???570208)

    慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary, COPD)是嚴重危害人類健康的呼吸系統(tǒng)疾病之一。我國≥40歲人群中COPD患病率高達9.3%[1]。肺動脈高壓(pulmonary hypertension, PH)是COPD的常見并發(fā)癥,在COPD患者中患病率達55.4%,如不及時診治最終可發(fā)展為肺源性心臟病[2]。 COPD患者常伴有焦慮、抑郁,抑郁癥發(fā)生率高達19%~50%,而COPD合并PH患者的抑郁、焦慮及生活質(zhì)量情況如何尚少有報道[3]。近年來研究顯示,維生素D可能和呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸有關(guān),但其與COPD合并PH患者抑郁、焦慮及生活質(zhì)量的關(guān)系報道較少[4]。本研究探討25羥-維生素D[(25(OH)D)]對COPD合并PH患者焦慮、抑郁及生活質(zhì)量的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2015年1月—2018年3月海南省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科、老年病科住院的穩(wěn)定期COPD患者182例。其中,男性110例,女性72例;平均年齡(65.23±8.04)歲。根據(jù)患病情況,將患者分為COPD伴PH組和單純COPD組,分別為80例和102例。根據(jù)25(OH)D是否缺乏,COPD伴PH組分為 25(OH)D缺乏組和25(OH)D正常組,分別為35和45例。納入標準:①年齡51~90歲;②符合中華醫(yī)學(xué)會制定的COPD診斷標準:存在慢性咳嗽、咳痰,進行性加重的呼吸困難及有COPD危險因素接觸史,使用支氣管擴張劑后第1秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比(forced expiratory volume in the first second accounted for the percentage of forced vital capacity, FEV1/FVC)<70%。且≥1個月咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道癥狀穩(wěn)定[5]。排除標準:①精神病或其他原因不能配合檢查;②患有臨床甲狀腺及甲狀旁腺功能異常;③嚴重肝、腎功能受損;④患有血液系統(tǒng)及風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、嚴重心功能不全及惡性腫瘤;⑤近3個月內(nèi)服用過含維生素D藥物及影響維生素D代謝相關(guān)藥物如糖皮質(zhì)激素、苯巴比妥等;⑥COPD急性期、其他呼吸系統(tǒng)疾病,如支氣管擴張、哮喘、肺栓塞等。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

    1.2 資料收集

    收集患者年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、血壓、吸煙及FEV1/FVC等基本資料。所有患者清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml,室溫環(huán)境下3 000 r/min離心20 min,用EP管收集離心所得血清,置于-80℃超低溫冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay, ELISA)檢測血清25(OH)D。試劑盒購自武漢拜意爾生物科技有限公司,由專人嚴格按試劑盒說明書操作。25(OH)D<50 nmol/L (20 ng/ml)定義為維生素D缺乏[6-7]。

    1.3 肺動脈收縮壓

    由深資的超聲科醫(yī)生采用三尖瓣壓差法估測患者安靜狀態(tài)下的肺動脈收縮壓(pulmonary artery systolic pressure, PASP)[8]。根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管分會發(fā)布的專家共識,PASP≥40 mmHg定義為PH[8]。

    1.4 評分標準

    采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)評估焦慮:得分>10分存在焦慮障礙,評分越高,焦慮越嚴重[9]。采用漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale, HAMD)評估抑郁:得分> 8分存在抑郁,評分越高,抑郁越嚴重[9]。量表由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師完成。采用慢性阻塞性肺疾病評估測試問卷(chronic obstructive pulmonary assessment test, CAT)評估生活質(zhì)量:總分0~40分,分值越高表示生活質(zhì)量越差。問卷由患者獨立完成并現(xiàn)場 回收[7]。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均 數(shù)±標準差(±s)表示,比較用t檢驗;計數(shù)資料以構(gòu)成比或率(%)表示,比較用χ2檢驗;影響因素的分析 采用多元線性回歸模型。P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者一般情況比較

    兩組患者25(OH)D缺乏、HAMA評分、HAMD評分及CAT評分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05);COPD伴PH組高于單純COPD組。兩組患者年齡、性別、吸煙、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂及FEV1/FVC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。見表1。

    表1 兩組患者一般情況比較 (±s)

    表1 兩組患者一般情況比較 (±s)

    組別n 年齡/(歲,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)男/女/例吸煙 例(%)BMI/(kg/m2,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)收縮壓/(mmHg,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)舒張壓/(mmHg,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)空腹血糖/(mmol/L,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)COPD伴PH組8066.99±8.5449/3125(31.3)22.13±1.81121.76±11.2870.29±7.264.51±0.69單純COPD組10264.63±7.6061/4128(27.5)21.93±1.73118.84±10.8069.03±6.494.61±0.59 χ2/t值1.1340.0390.3140.7431.7751.231-0.978 P值0.2580.8430.5760.4590.0780.2200.330組別n 總膽固醇/(mmol/L,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)FEV1/FVC/(%,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)25(OH)D/ (ng/ml,images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)25(OH)D缺乏 例(%)HAMA評分/(images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)HAMD評分/(images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)CAT評分/ (images/BZ_9_544_1009_571_1054.png±s)COPD伴PH組804.45±0.8462.53±7.1622.62±5.3335(43.8)18.91±5.5323.47±5.3117.37±4.12單純COPD組1024.47±0.8164.38±7.5226.30±6.8930(29.4)15.15±4.7321.24±6.4912.85±5.61 χ2/t值-0.087-1.683-4.0584.0154.9302.4856.263 P值0.9310.0940.0000.0450.0000.0140.000

    2.2 25(OH)D是否缺乏患者HAMA、HAMD及CAT評分比較

    25(OH)D缺乏組與25(OH)D正常組HAMA、HAMD及CAT評分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05);25(OH)D缺乏組高于25(OH)D正常組。見表2。

    2.3 25(OH)D與HAMA、HAMD及CAT評分的多元線性回歸分析

    多重線性回歸調(diào)整年齡、性別及BMI等混雜因素后,25(OH)D對COPD合并PH患者的HAMD及CAT評分有負向影響(P <0.05)。見表3。

    表2 25(OH)D是否缺乏患者HAMA、HAMD及CAT評分比較 (±s)

    表2 25(OH)D是否缺乏患者HAMA、HAMD及CAT評分比較 (±s)

    組別nHAMA評分HAMD評分CAT評分25(OH)D缺乏組3520.32±5.4625.10±5.7718.54±4.58 25(OH)D正常組4517.80±5.3822.21±4.5916.45±3.52 t值2.0642.4902.312 P值0.0420.0150.023

    表3 25(OH)D與HAMA、HAMD及CAT評分的多元線性回歸分析參數(shù)

    3 討論

    近年來研究表明,25(OH)D和呼吸系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[10]。本研究顯示,單純COPD患者25(OH)D缺乏率為29.4%,低于COPD合并PH患者(43.8%),提示COPD并發(fā)PH后25(OH)D缺乏加重。其可能的原因包括:①PH患者往往較單純COPD患者病程長、病情重、食欲減退及胃腸吸收減少,25(OH)D攝 入不足;②皮膚老化、肝腎功能減退更明顯,25(OH)D合成能力下降;③合并PH后,運動耐力下降,戶外活動減少、光照不足,皮膚合成的25(OH)D減少[6]。

    COPD患者多數(shù)存在不同程度的抑郁、焦慮情況[9]。本研究提示COPD合并PH患者抑郁、焦慮較單純COPD患者更明顯,而且生活質(zhì)量更差,這可能和COPD合并PH患者病情更嚴重有關(guān)。有研究表明,不同程度的抑郁癥患者有血清維生素濃度降低,且重度抑郁癥患者的25(OH)D缺乏更明顯[11]。 25(OH)D缺乏的兒童焦慮評分較高[12]。25(OH)D 缺乏和COPD患者的生活質(zhì)量下降有關(guān)[7]。本研究顯示,COPD合并PH患者中25(OH)D缺乏者抑郁、焦慮更明顯,生活質(zhì)量更差。調(diào)整年齡、性別等混雜因素后,多元線性回歸分析表明,25(OH)D缺乏對COPD合并PH患者的抑郁和生活質(zhì)量有影響。25(OH)D受體存在于大腦海馬回、扣帶回、下丘腦及黑質(zhì)等部位的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)中,參與調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成[13]。25(OH)D通過調(diào)節(jié)酪氨酸羥化酶基因的表達,催化酪氨酸生成多巴胺[14-15]。同時,25(OH)D缺 乏和氧化應(yīng)激損傷有關(guān)[16],而補充25(OH)D通過其抗氧化活性保護神經(jīng)因子,促進神經(jīng)遞質(zhì)的合成[14]。 因此,25(OH)D缺乏可能通過這些生物學(xué)機制影響患者抑郁情緒的表達。而生活質(zhì)量下降可能的原因有:①25(OH)D水平低下可影響下肢肌力,導(dǎo)致運動不協(xié)調(diào),跌倒風(fēng)險增加[17];②25(OH)D 水平低下患者6 min步行距離縮短,活動能力下降[6];③25(OH)D缺乏還增加呼吸道感染概率,影響肺功能。其機制可能為:①25(OH)D缺乏時氣道上皮免疫細胞誘導(dǎo)的抗菌肽表達減少,對細菌、病毒的防御能力下降[7];②25(OH)D可以調(diào)節(jié)肺泡上皮細胞、巨噬細胞相關(guān)的肺部固有免疫,③同時調(diào)節(jié)T和B淋巴細胞相關(guān)的獲得性免疫[18];③25(OH)D缺乏導(dǎo)致呼吸道免疫炎癥反應(yīng)失調(diào),而補充25(OH)D 后小鼠的肺組織炎癥介質(zhì)減少[19];④動物研究發(fā)現(xiàn),母鼠25(OH)D缺乏會抑制子鼠肺的發(fā)育,導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)減少[20];⑤25(OH)D缺乏和COPD反復(fù)發(fā)作和住院有關(guān),而反復(fù)發(fā)作會加劇肺功能下降[21];⑥抑郁影響患者治療的依從性及效果,可能也和生活質(zhì)量下降有關(guān)。因此,本研究提示COPD合并PH患者適當補充25(OH)D可能會改善其抑郁情緒及提高生活質(zhì)量。本研究多因素分析時未發(fā)現(xiàn)HAMA評分對25(OH)D有影響,不排除樣本量不大的影響,也可能25(OH)D不是焦慮的獨立危險因素,有待進一步研究。

    綜上所述,COPD合并PH發(fā)病率較高,可嚴重影響右心功能,但目前臨床對其認識不足,治療效果不一,應(yīng)引起重視。本研究為COPD合并PH患者補充25(OH)D提供一定的理論依據(jù),具有重要的臨床意義。但由于樣本量相對較小,為橫斷面研究,具有一定局限性,今后需要多中心、大樣本、前瞻性研究進一步驗證。

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