復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林對冠心病患者的治療效果及血小板聚集功能的影響

呂舜榮

（海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院，廣東海豐516400）

冠心病是指冠狀動(dòng)脈因患者年齡增大、吸煙、酗酒、高血壓、高血脂、糖尿病等因素影響發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致心肌缺氧、缺血的一種常見心臟病，其多見于老年患者[1]。此病發(fā)病急驟、反復(fù)發(fā)作，若是患者得不到及時(shí)、有效的治療，會(huì)引發(fā)心力衰竭、心律失常、心臟性猝死、二尖瓣脫垂等并發(fā)癥，搶救難度大，患者死亡率較高[2]。有研究表明，冠心病的危險(xiǎn)因素之一是血脂異常變化，高脂血癥冠心病患者發(fā)生生命危險(xiǎn)的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常冠心病患者；疾病損害患者的冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，使得血小板活化，形成血栓，導(dǎo)致動(dòng)脈被完全或部分阻塞，患者的體內(nèi)微循環(huán)發(fā)生障礙，疾病的治療難度加重[3]。因此，抑制血小板聚集與改善患者血脂水平是治療冠心病的要點(diǎn)。臨床上治療冠心病所使用阿司匹林，其對于患者的副作用較強(qiáng)，難免對治療產(chǎn)生一定的不良影響。復(fù)方丹參滴丸是一種中成藥，主要用于氣滯血瘀導(dǎo)致的胸痹心痛，其在臨床中運(yùn)用廣泛。為了提高冠心病患者的治療效率，本次我院在阿司匹林的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸，發(fā)現(xiàn)其療效高于單一使用阿司匹林，具體分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2017年1月至2018年4月期間收治的冠心病患者中選取80例開展本次研究，采用抽簽的方式對患者進(jìn)行分組，抽到數(shù)字1的40例患者為對照組，抽到數(shù)字2的40例患者為觀察組。對照組男22 例，女 18 例；年齡 62-86（70.41±6.79）歲；病程 2-10（5.43±1.64）年；其中，合并糖尿病 14 例，高血壓18例，心功能不全8例；心絞痛分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級13例，Ⅲ級15例，Ⅳ級4例。觀察組男21例，女19 例；年齡 61-88（70.64±6.73）歲；病程 3-10（5.76±1.83）年；其中，合并糖尿病15例，高血壓16例，心功能不全9例；心絞痛分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級14例，Ⅲ級16例，Ⅳ級3例。兩組患者的基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理后發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下進(jìn)行。

冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者夜間休息或稍事體力活動(dòng)時(shí)，心前區(qū)有發(fā)作性壓榨痛、絞痛、憋悶感，疼痛可累及左肩、左臂、小指、無名指、腹部、頸部等，胸痛持續(xù)時(shí)間長，伴有出汗、惡心、嘔吐、發(fā)紺、發(fā)熱、乏力等癥狀。（2）經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影及血管內(nèi)成像技術(shù)檢查后判斷患者患有冠心病。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及家屬均同意參與研究，配合度高；（3）患者的臨床資料完整、無誤，可進(jìn)行隨訪；（4）患者年齡大于60周歲；（5）患者治療前2周未使用過抗凝、抗血小板藥物；（6）患者無藥物過敏史；（7）患者的認(rèn)知、語言表達(dá)、聽力、理解能力正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤患者；（2）精神疾病患者或精神異常患者；（3）傳染性疾病患者；（4）患者的血液、循環(huán)、，免疫系統(tǒng)存在嚴(yán)重疾病；（5）肝、腎功能異?；颊?；（6）患者消化道有潰瘍出血現(xiàn)象；（7）患者已出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；（8）患者生存期限低于1年。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，降壓、鎮(zhèn)靜、抗凝、擴(kuò)冠等。給予對照組患者口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號J20130078，規(guī)格100mg×30 片/盒），1 片/次，1 次/d，晚飯后服用，若患者疼痛、發(fā)熱癥狀持續(xù)，可每間隔4-6h給藥1次，但1d給藥不能超過4次。治療3個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)發(fā)丹參滴丸（天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950111，規(guī)格27mg×180丸/盒），三餐后服用，舌下含服或口服，10丸/次，3次/d，4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及效果評價(jià)

（1）治療前及治療后3個(gè)月于清晨采集兩組患者的靜脈血5mL，加以肝素進(jìn)行抗凝處理，離心，轉(zhuǎn)速為3000r/min，時(shí)間為10min，將血漿提取出，使用比濁法（試劑盒來自于Ortho-Clinical Diagnostics，Inc）測定患者的血小板最大聚集率（PAGM），使用放免法（試劑盒來自于上海鈺博生物科技有限公司）測定血栓素B2（TXB2）水平，步驟按照試劑盒上的說明進(jìn)行?；颊咧委熀蟮腜AGM與TXB2水平較治療前下降越明顯且更接近正常值表示治療方法越好。

（2）治療前及治療后3個(gè)月于清晨采集兩組患者的靜脈血5mL，使用3000r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理10min，提取上清液，檢測患者的血脂水平，指標(biāo)包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），檢測儀器為日立7170A全自動(dòng)生化分析儀。患者治療后的血脂水平較治療前改善越明顯表示治療方法越好。

（3）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后的胃腸道出血、支氣管痙攣性過敏、皮膚過敏、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)生率越低，表示治療方法的安全性越高。

（4）比較兩組患者的治療效果，療效有3個(gè)判定標(biāo)準(zhǔn)：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)消失或減少80%及以上，發(fā)熱、胸痛、惡心等癥狀持續(xù)時(shí)間明顯變短，體力活動(dòng)耐量有明顯增加，顯著減少心電圖ST下段下移情況，此為顯效；患在心絞痛發(fā)作次數(shù)減少超過50%，發(fā)熱、胸痛、惡心等癥狀持續(xù)時(shí)間有所縮短，體力活動(dòng)耐量有小部分增加，患者T波倒置變淺程度或ST段恢復(fù)情況超過50%，此為有效；患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、胸痛等癥狀持續(xù)時(shí)間、體力活動(dòng)耐量無明顯減少、縮短、增多，心電圖無任何變化，此為無效[4]。治療總有效率=顯效率+有效率，概率越高表示治療方法越有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血脂水平變化

治療前兩組患者的各項(xiàng)血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的指標(biāo)水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組治療前后的血小板聚集功能指標(biāo)變化

治療前兩組的PAGM、TXB2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組治療效果統(tǒng)計(jì)

觀察組的治療總有效率，明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 4。

3 討 論

冠心病的病因多種，患者的血脂水平過高是其中之一。高血脂癥是老年患者的“隱形殺手”，其會(huì)悄無聲息地吞噬患者的生命健康，當(dāng)人體的TC水平＞6.67mmol/L、LDL水平＞4.42mmol/L，脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)堆積，會(huì)使得唯一供給心臟血液的冠狀動(dòng)脈便狹窄，HDL對心臟有保護(hù)作用，其水平降低會(huì)使患者冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣改變，血小板與中性粒細(xì)胞黏附、聚集，引起凝血異常，形成血栓，使心臟的血液循環(huán)發(fā)生障礙，以致心臟會(huì)出現(xiàn)缺氧、缺血等情況，患上冠心病[5]。臨床上治療冠心病的常用藥物是阿司匹林，其是一種非甾體抗炎藥，主要用于抗血栓。其可以抑制血小板的環(huán)氧酶，讓環(huán)氧酶?；?，阻礙血栓素B2（TXB2）的生成，不可逆地抑制血小板的聚集作用，同時(shí)其對于腎上腺素、二磷酸腺苷、某些細(xì)菌或病毒、膠原、凝血酶、抗原-抗體復(fù)合物誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用，使患者的血小板聚集功能下降，防止血栓形成[6]。因此，使用阿司匹林的對照組治療后血脂水平有所下降，能一定程度改善患者冠狀動(dòng)脈的脂質(zhì)堆積情況，抑制血小板聚集功能，減少血栓的形成。阿司匹林治療冠心病，起效快，患者服用后藥效能迅速分布到人體各組織、關(guān)節(jié)腔、腦脊液中，1-2h便能達(dá)到血藥高峰，患者體內(nèi)的血藥濃度越高，不良反應(yīng)發(fā)生率越高，尤其是胃腸道反應(yīng)，患者大機(jī)率會(huì)出現(xiàn)胃腸道出血、嘔吐、惡心等癥狀，甚至影響支氣管，導(dǎo)致其發(fā)生過敏反應(yīng)，導(dǎo)致患者病情加重，過度的嘔吐等癥狀可能導(dǎo)致患者情緒激動(dòng)，加重癥狀發(fā)作，影響治療效果。因此，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，雖有一定的治療效果，但未能滿足患者需要。

表1 兩組治療前后的血脂水平變化對比（±s）

表1 兩組治療前后的血脂水平變化對比（±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)（n）40 40 TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL（g/L） HDL（g/L）治療前10.13±2.41 10.22±2.51 0.07＞0.05治療后9.26±2.26 6.87±1.11 2.07＜0.05治療前6.41±2.30 6.40±2.41 0.01＞0.05治療后5.98±1.24 3.01±1.03 4.62＜0.05治療前4.60±0.69 4.68±0.60 0.22＞0.05治療后3.52±0.81 2.01±0.24 3.68＜0.05治療前2.23±0.45 2.34±0.55 0.46＞0.05治療后1.16±0.50 2.40±0.56 4.69＜0.05

表2 兩組治療前后的血小板聚集功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組治療前后的血小板聚集功能指標(biāo)對比（±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)（n）40 40 PAGM（%） TXB2（pg/mL）治療前67.46±8.16 67.81±9.46 0.08＞0.05治療后51.98±6.21 41.56±5.01 3.24＜0.05治療前138.46±35.78 139.77±36.88 0.07＞0.05治療后80.12±14.35 61.49±11.85 2.50＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

表4 兩組治療總有效率比較[n(%)]

復(fù)方丹參滴丸是一種中成藥，為理血?jiǎng)?，有理氣止痛、活血化瘀之效，主要用于氣滯血瘀?dǎo)致的心前區(qū)刺痛、胸悶、胸痹等癥。其主要由3種成分組成，分別是丹參、冰片、三七。丹參歸心經(jīng)、肝經(jīng)，性寒味苦，其功效有活血通經(jīng)、祛瘀止痛、清心除煩、養(yǎng)血安神、涼血消癰，主治月經(jīng)不調(diào)、熱痹疼痛、胸腹刺痛、心煩不眠、心絞痛等[7]。將其應(yīng)用于臨床治療心臟病，能加強(qiáng)心肌的收縮力，改善心臟功能，且不增加心肌的耗氧量；可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，增加血流量及心肌的血流量，降低腦流血量；可以提高纖溶酶活性，使出血、凝血的時(shí)間延長，通過提高血小板內(nèi)的cAMP水平一行字TXB2的合成，抑制血小板聚集，有利于降低血粘度，縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間，改善血液流變學(xué)特性，改善患者體內(nèi)的微循環(huán)；能將心肌的壞死部分清除，減輕局部瘀血，促進(jìn)組織的修復(fù)、再生；能減少冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的面積，是患者的TC等血脂水平降低，同時(shí)兼具保肝、抗菌的作用[8]。三七被視為“藥中之寶”，歸胃經(jīng)、肝經(jīng)，性溫味甘、苦，有消腫定痛、散瘀止血之效，主要用于吐血、咳血、胸腹刺痛等癥[9]。三七可以有效抑制膠原等誘導(dǎo)的血小板凝聚，降低血漿纖維蛋白原的含量，減少血栓的形成；其降低心肌的收縮力，減慢心率，使外周血管擴(kuò)張，起到降低外周阻力的作用，降低心肌的耗氧量；能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈的血流量，改善心肌的血氧供應(yīng)。冰片性涼味辛、苦，歸心經(jīng)、肺經(jīng)，有清熱止痛、開竅醒腦、消腫止痛的效用，主治心腹邪氣、氣郁暴厥、熱病神昏、痙厥、中惡昏迷等癥。冰片有一定的鎮(zhèn)靜作用，用于冠心病患者，能在心絞痛發(fā)作時(shí)穩(wěn)定患者的心神，且能醒腦，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)、保護(hù)作用；具有止痛、抗炎的作用，能改善患者心前區(qū)疼痛等癥狀；其能擴(kuò)張冠脈，降低心肌的耗氧量，減少冠脈痙攣的可能性，增加冠脈的血流量，快速達(dá)到緩解胸痛等癥狀的作用；同時(shí)其具有促進(jìn)藥物透皮吸收、透過血腦屏障的作用，能提高其他藥物的血藥濃度、生物利用度[10]。因此，三種藥物組成的復(fù)方丹參滴丸能快速改善冠心病患者胸痛等癥狀，明顯改善血脂水平，抑制血小板的聚集作用，提高治療效果。在本次研究中，使用聯(lián)合用藥的觀察組的血脂水平改善程度比對照組好，改善血小板聚集功能指標(biāo)，提高治療效果。雖然三種中藥對人體有一定的副作用，如胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏等，但其成分之間有協(xié)同作用，各藥材在中成藥里的含量、比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于原藥材，不足以引發(fā)患者嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

總之，復(fù)方丹參滴丸協(xié)同阿司匹林對冠心病患者有良好的治療效果，能抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)患者的血脂水平，且具有較高的安全性，臨床推廣使用價(jià)值高。