替格瑞洛對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的臨床療效及心功能分析

張忠鋒

（鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458030）

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）屬于臨床常見的急危重癥之一，致死率較高[1-3]。目前，臨床常實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療該病，而在實(shí)施介入治療前，常需給予氯吡格雷與阿司匹林雙重抗血小板治療，療效較好，但該療法起效緩慢，停藥后血小板功能恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)。替格瑞洛為環(huán)戊基三唑嘧啶類新型口服抗血小板藥物，與P2Y12受體可逆結(jié)合，相比于氯吡格雷具有明顯優(yōu)勢(shì)。研究表明，替格瑞洛可顯著降低心血管死亡終點(diǎn)事件發(fā)生率，且不增加致命性出血的風(fēng)險(xiǎn)［4］。本研究選取我院收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死患者為研究對(duì)象，旨在探究替格瑞洛療效及對(duì)患者心功能的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年6月13日—2017年6月20日我院收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死患者為觀察對(duì)象，結(jié)合治療方法的不同分為試驗(yàn)組（45例）和對(duì)照組（35例）。試驗(yàn)組年齡41～72歲，平均年齡（58.75±3.65）歲；男26例，女19例；發(fā)病至就診時(shí)間2～7 h，平均時(shí)間（4.58±2.58）h；心肌前壁梗死18例，心肌下壁梗死27例。對(duì)照組年齡42～73歲，平均年齡（58.69±3.71）歲；男22例，女13例；發(fā)病至就診時(shí)間2～6 h，平均時(shí)間（4.48±2.60）h；心肌前壁梗死15例，心肌下壁梗死20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合世界衛(wèi)生組織制定的急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡大于20歲；③發(fā)病至就診時(shí)間少于12 h；④心電圖檢查顯示至少存在相鄰兩導(dǎo)聯(lián)ST段抬高；⑤臨床資料信息完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏史者；②合并肝腎功能不全、哮喘、凝血功能障礙、慢性阻塞性肺病、惡性腫瘤者；③長(zhǎng)期接受過大劑量抗凝藥物（華法林、雙香豆素等）治療者；④存在既往出血疾病史者；⑤患精神性疾病者。

1.2 方法

兩組患者均接受經(jīng)皮冠脈介入治療，造影前，給予對(duì)照組口服600 mg氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180029）、300 mg阿司匹林（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13023716）（嚼服）；給予試驗(yàn)組口服180 mg替格瑞洛（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20171077）、100 mg阿司匹林（嚼服），然后經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈實(shí)施冠脈造影，準(zhǔn)備實(shí)施PCI+血栓抽吸術(shù)治療，PCI治療前，靜脈注射5 000～10 000 IU普通肝素，建立冠脈血流后，給予患者冠脈內(nèi)10 μg/kg替羅非班，然后靜脈滴注0.15 μg/（kg·min）替羅非班，持續(xù)時(shí)間為24 h左右。術(shù)后，指導(dǎo)試驗(yàn)組口服180 mg替格瑞洛（早晚各1片）、75 mg阿司匹林，對(duì)照組每天口服75 mg氯吡格雷、100 mg阿司匹林，連續(xù)干預(yù)一個(gè)月。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

隨訪半年，比較兩組不良心血管事件發(fā)生率、血栓再形成發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及心功能指標(biāo)，心功能指標(biāo)主要包括左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良心血管事件發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的25.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較

2.2 兩組血栓再形成發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組血栓再形成發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血栓再形成發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

試驗(yàn)組治療后LVESD、LVEDD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

以往，臨床在對(duì)患者實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療前常采用氯吡格雷進(jìn)行抗凝治療，但較多研究顯示，氯吡格雷的起效較慢，且抗血小板效果的變異性較大，存在顯著的個(gè)體差異性[6]。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較

替格瑞洛、氯吡格雷均屬于二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，均能夠選擇性拮抗ADP受體，氯吡格雷屬于前體藥物，必須經(jīng)過肝細(xì)胞色素P450酶的作用且代謝后才可發(fā)揮抑制血小板效應(yīng)，易受到肝臟CYP 2C19基因多態(tài)性的影響，導(dǎo)致氯吡格雷反應(yīng)變異性，而較多研究證實(shí)，CYP2C19*2等位基因在人群中普遍存在，占比約為25%～35%，所以，對(duì)患者應(yīng)用氯吡格雷的有效性較難估計(jì)。相比于氯吡格雷，替格瑞洛屬于環(huán)戊基三唑嘧啶之一，亦屬于選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑，可作用于P2Y12受體，且此作用是可逆的，不會(huì)造成血小板發(fā)生不可逆破壞現(xiàn)象[7-9]，長(zhǎng)期使用替格瑞洛，并不會(huì)導(dǎo)致血小板水平出現(xiàn)破壞性下降現(xiàn)象，待替格瑞洛被清除后，循環(huán)中的血小板活性可恢復(fù)正?！，F(xiàn)代藥動(dòng)力學(xué)研究證明，替格瑞洛口服后可迅速被機(jī)體吸收，中位tmax約為1.5 h，不需經(jīng)過肝臟代謝激活，即可快速生成AR-C124910XX，而該藥物及其代謝產(chǎn)物均具有活性，可快速抑制ADP介導(dǎo)的血小板聚集，且不受肝臟CYP 2C9基因多態(tài)性的影響[10]。替格瑞洛不良反應(yīng)以呼吸困難、挫傷、胃腸道反應(yīng)、鼻出血等較常見，大部分患者可耐受，因此，對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者實(shí)施替格瑞洛治療十分可行，安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良心血管事件發(fā)生率、血栓再形成發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明替格瑞洛更有助于減少不良心血管事件及血栓再形成的發(fā)生。試驗(yàn)組治療后LVESD、LVEDD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，提示替格瑞洛改善患者心功能的效果更優(yōu)，對(duì)疾病恢復(fù)具有積極影響。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，提示替格瑞洛不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，替格瑞洛治療急性ST段抬高型心肌梗死的療效較佳，可有效減少不良心血管事件發(fā)生率，改善患者心功能。