觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的臨床療效及安全性

劉俊，趙慶賀，徐豪杰

（鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

小兒哮喘是一種慢性氣道炎癥，發(fā)病率較高，病情進(jìn)展快，且不可預(yù)知。當(dāng)前醫(yī)學(xué)上普遍認(rèn)為小兒哮喘與環(huán)境、機體免疫力、遺傳、氣道高反應(yīng)等因素有關(guān)，若沒有得到及時有效的治療，不僅會對患兒的身體健康造成較大威脅，甚至?xí)T發(fā)慢性阻塞性肺炎以及呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。治療該疾病的關(guān)鍵是消除氣道高反應(yīng)性，舒張氣道平滑肌，緩解氣道痙攣等癥狀?；純耗挲g較小，一般在治療過程中多采用霧化吸入給藥方式，以提升藥物療效。布地奈德是臨床常見的一種糖皮質(zhì)激素，能夠有效緩解局部炎癥，提升內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)[2]。此外，該藥還可減弱抗原與抗體結(jié)合所導(dǎo)致的酶促反應(yīng)，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放，從而緩解支氣管平滑肌痙攣癥狀[3]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)。本文研究孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的臨床療效及安全性，結(jié)果總結(jié)如下：

1 對象及方法

1.1 研究對象

選取2017年2月—2018年2月我院收治的84例哮喘患兒為研究對象。依據(jù)不同的治療模式分為兩組，各42例。甲組男25例，女17例；年齡1～8歲，平均年齡（5.18±3.36）歲；病程0.15～3年，平均病程（1.47±0.66）年；乙組男26例，女16例；年齡1～9歲，平均年齡（5.23±3.51）歲；病程0.2～2.5年，平均病程（1.72±0.36）年。兩組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除及納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)及兒童哮喘防治分級標(biāo)準(zhǔn)；近期內(nèi)未接受過系統(tǒng)的抗哮喘藥物治療，包括糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑治療等；可長期接受控制藥物，包括含有吸入激素的藥物治療；所有患兒家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎疾病患兒；依從性較差，不遵醫(yī)囑用藥的患兒；對布地奈德或孟魯司特鈉過敏的患兒。

1.2 方法

兩組患兒入院后，均接受化痰止咳、吸氧平喘及抗感染等常規(guī)治療。甲組患兒采用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd；國藥準(zhǔn)字：H20140475）霧化吸入，年齡≥4歲，劑量為0.4 mg/次，每隔6 h用藥一次；若年齡＜4歲，劑量為0.2 mg/次，每隔6 h用藥一次。在患兒病情緩解后，可將間隔時間調(diào)整為12 h，連續(xù)治療1個月。

乙組在甲組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉顆粒（Merk Sharp & Dohme Corp.，國藥準(zhǔn)字：J20140167）治療，年齡≥6歲，劑量為5 mg，qd，于睡前服用；年齡＜6歲，劑量為4 mg，qd，睡前服用，連續(xù)用藥1個月。

1.3 效果評定

①比較兩組臨床療效，評價標(biāo)準(zhǔn)為：治療1個月后，肺啰音、咳嗽、喘息、哮鳴音等臨床癥狀消失，肺功能指標(biāo)已恢復(fù)到正常水平為顯效；各項臨床癥狀有所緩解，肺功能指標(biāo)趨于正常為有效；各項臨床癥狀、肺功能指標(biāo)均無明顯改善，甚至加重為無效。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②使用BD型流式細(xì)胞儀測量兩組用藥前后T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，并記錄自然殺傷細(xì)胞（NK）的百分比。

③ 記錄兩組用藥前后肺功能指標(biāo)，其中，峰值呼氣流速（PEF）、第1s用力呼氣末容積（FEV1）采用英國邁科公司所生產(chǎn)的便攜式肺功能儀測定，至少3次，且2次連續(xù)測量誤差不可超出5%。另外，用自動細(xì)胞計數(shù)儀計量外周血嗜酸粒細(xì)胞(Eos)的數(shù)量。

④記錄兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

乙組的治療總有效率為97.62%，高于甲組的80.95%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群值及NK百分比比較

治療前，兩組各項T淋巴細(xì)胞亞群值、NK百分比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后乙組各項指標(biāo)均優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 組間T淋巴細(xì)胞亞群值、NK百分比比較

2.3 兩組肺功能指標(biāo)與Eos值比較

治療前，兩組PEF、FEV1、Eos比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，乙組PEF、FEV1高于甲組，Eos低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)與Eos值比較

2.4 組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后甲組出現(xiàn)腹瀉3例，食欲降低2例，惡心嘔吐2例，手指顫動2例，心慌2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.2%；乙組出現(xiàn)腹瀉1例，食欲降低1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.483，P=0.000）。

3 討論

臨床治療小兒哮喘，首先要提升患兒的氣道高反應(yīng)性，以舒張平滑肌，緩解氣道痙攣等癥狀。布地奈德為臨床常用的吸入型糖皮質(zhì)激素，能夠有效增強平滑肌細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)及抗體合成，降低過敏活性遞質(zhì)的活性和釋放；還能減輕抗原抗體結(jié)合時所發(fā)生的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[4-6]。同時，該藥采用霧化吸入的方式，可以確保藥物局部濃度，讓藥物均勻的沉積在氣道黏膜上，充分發(fā)揮藥效。

孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，對Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體具有高度的親和性和選擇性，可有效抑制半胱氨酰白三烯受體所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，從而改善氣道炎癥，控制哮喘癥狀。同時，該藥可在機體內(nèi)完全代謝，生物利用度較高，且安全性較好[7]。本研究結(jié)果顯示，乙組治療總有效率明顯高于甲組，提示應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘可起到協(xié)同增效的作用。治療后乙組T淋巴細(xì)胞亞群值及NK百分比均優(yōu)于甲組，提示應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療可減輕患兒的炎癥反應(yīng)，有利于預(yù)防與控制小兒哮喘病情發(fā)展。從肺功能指標(biāo)與Eos值看，乙組PEF、FEV值更高，Eos值更低，提示應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療可促進(jìn)哮喘患兒的肺功能恢復(fù)。同時，乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%，明顯低于甲組的26.2%，提示應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療可在最大限度上避免引發(fā)腹瀉、食欲降低、惡心嘔吐、手指顫動、心慌等不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的療效顯著，能夠改善患兒肺部功能，降低機體炎癥反應(yīng)，且安全性較高，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。