坤泰膠囊對卵巢功能減退性不孕患者血清AMH、FSH、E2及LH水平的影響

季清云

（河南省人口和計劃生育科研院，河南 鄭州 450002）

卵巢儲備功能是反映女性生育能力的重要指標。近年來，隨著精神壓力、人工流產(chǎn)率、環(huán)境污染等的不斷加劇，卵巢功能減退發(fā)生率逐漸上升，不孕率也不斷上升，給患者的身心健康帶來嚴重影響[1]。目前，臨床上常在微刺激、雙刺激等方案下行體外受精-胚胎移植技術（IVF-ET），但部分患者拒絕體外受精，更想采用保守治療手段，達到改善卵巢功能的作用。坤泰膠囊屬于中藥制劑，具有補腎填精、益氣滋陰等功效。相關研究指出，坤泰膠囊可有效增加患者獲卵數(shù)，提升卵細胞及胚胎質量[2]?；诖?，本研究探討坤泰膠囊對卵巢功能減退性不孕患者血清抗苗勒激素（AMH）及性激素水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月—2018年6月收治的94例卵巢功能減退性不孕患者，利用隨機數(shù)字表法分為兩組，各47例。對照組年齡23～38歲，平均年齡（30.76±3.47）歲；病程5個月～12年，平均病程（6.17±1.32）年；體質量指數(shù)（BMI）17～28 kg/m2，平均BMI（22.46±2.39）kg/m2。觀察組年齡24～36歲，平均年齡（30.52±3.43）歲；病程6個月～11年，平均病程（5.93±1.24）年；BMI 18～29 kg/m2，平均BMI（22.61±2.42）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲院內醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準：①均符合《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》[3]中相關診斷標準；②促卵泡生成素（FSH）＞10 mIU/mL，但＜25 mIU/mL；③雌二醇（E2）≥50 pg/mL；④卵泡期AMH＜0.5～1.1 ng/mL；⑤基礎竇卵泡數(shù)（AFC）＜5個；符合上述2條或2條以上即可確診；中醫(yī)診斷標準：①患者均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]及《中醫(yī)婦科學》[5]中腎陰虛證辨證標準，主癥：久婚不育，月經(jīng)先期或后期，經(jīng)量少，色紅，質稠；次癥：腰膝酸軟，失眠多夢，心悸，煩躁易怒，神疲乏力，頭暈耳鳴，潮熱汗出；舌脈：舌質淡紅或暗紅，舌苔薄白，脈沉細或澀。符合至少2條主癥，結合次癥及舌脈即可確診。

1.3 入選標準

納入標準：①符合上述診斷標準；②輸卵管造影檢查可見雙輸卵管通暢；③男方精液正常；④均簽署知情同意書。排除標準：①合并多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退、高泌乳素血癥等疾病者；②合并心、肝、腎等功能不全者；③精神障礙者；④存在激素禁忌證者；⑤有卵巢囊腫切除史者；⑥對本研究藥物過敏者；⑦依從性較差者。

1.4 方法

對照組采用芬嗎通（荷蘭Abbott Biologicals B.V，批準文號：H20150346，規(guī)格：雌二醇1 mg與地屈孕酮10 mg)治療，口服，1片/次，qd；在此基礎上，觀察組采用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：Z20000083，規(guī)格：每粒0.5 g）治療，口服，2.0 g，tid。兩組均治療3個月經(jīng)周期。

1.5 觀察指標

①中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》判定，主要包括上述主癥及次癥，每項分值0～3分，分值越高，代表癥狀越嚴重；②血清抗苗勒激素（AMH）：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒由廣州康潤生物科技有限公司提供；③性激素水平：包括FSH、E2及促黃體生成素（LH)，采用放射免疫法測定，試劑盒由天津九鼎醫(yī)學生物有限公司提供；④AFC：采用東芝公司生產(chǎn)的型號為340型彩色多普勒超聲儀測定。上述指標均于治療前及治療3個月經(jīng)周期后測定。

1.6 統(tǒng)計學方法

用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中醫(yī)證候積分、AMH及AFC

治療前，兩組中醫(yī)證候積分、AMH及AFC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分、AMH及AFC水平較治療前均改善，且觀察組中醫(yī)證候積分、AMH較對照組低，AFC水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 性激素水平

治療前，兩組FSH、E2及LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、E2及LH水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組中醫(yī)證候積分、AMH及AFC水平比較

表2 兩組FSH、E2及LH水平比較

3 討論

卵巢功能減退是女性常見病，患者常伴有月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量減少、閉經(jīng)等表現(xiàn)，誘發(fā)不孕癥，甚至引發(fā)卵巢早衰。目前，臨床治療該病多以激素藥物為主，其中芬嗎通為常用藥物，雖然取得一定成效，但單純使用無法達到理想效果[6]。

中醫(yī)將卵巢功能減退性不孕歸屬于“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過少”、“不孕癥”等范疇，病機以腎陰虛為主，中醫(yī)認為腎為先天之本，藏精，主生殖，經(jīng)血同源，相互轉化滋生，經(jīng)血攝藏依賴于充盛的腎氣，而腎陰虛，則影響經(jīng)血攝取，誘發(fā)不孕。因此，治療應以補腎填精、益氣滋陰、活血養(yǎng)血為主。坤泰膠囊屬于傳統(tǒng)中藥制劑，主要由黃芩、黃連、熟地黃、茯苓、白芍、阿膠組成，其中熟地黃為君藥，味甘，性微溫，可益精填髓、補血滋潤、滋陰補腎；黃連、白芍、阿膠為臣藥，黃連味苦，性寒，可清心除煩、清熱瀉火；白芍味苦、酸，性微寒，可養(yǎng)血調經(jīng)、斂陰止汗；阿膠味甘，性平，可益精填髓、滋陰養(yǎng)血；黃連與熟地黃配伍可降火滋陰、交通心腎；白芍、阿膠與熟地黃配伍可增加滋陰養(yǎng)血之效。黃芩、茯苓為佐藥，黃芩味苦，性寒，可瀉火、燥濕、清熱；茯苓味甘、淡，性平，可健脾、寧心、安神。諸藥合用，共奏補腎填精、益氣滋陰、活血養(yǎng)血之效[7]?，F(xiàn)代藥理研究指出，坤泰膠囊可有效調節(jié)患者性激素水平，促進卵泡生長發(fā)育，改善卵巢功能，營養(yǎng)子宮，進而促進胚胎著床[8]。本研究結果顯示，治療后，觀察組中醫(yī)證候積分、AMH較對照組低，AFC水平較對照組高，F(xiàn)SH、E2及LH水平較對照組低，表明坤泰膠囊可有效改善卵巢功能減退性不孕患者的臨床癥狀及激素水平，促進疾病轉歸。

綜上所述，坤泰膠囊治療卵巢功能減退性不孕可有效改善患者中醫(yī)證候，降低AMH及性激素水平，提升竇卵泡數(shù)。