厄貝沙坦聯(lián)合曲美他嗪對高血壓合并左心室肥厚的療效

李勇

（開封市中心醫(yī)院藥學部，河南 開封 475000）

高血壓作為影響全身多臟器的一種疾病，目前我國成人患病率為25.2%，達2.7億[1]。左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）是高血壓最常見的心臟損害之一[2]，早期干預質(zhì)量可能減少心力衰竭、惡性心律失常、猝死等事件的發(fā)生。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB）----厄貝沙坦為一種常用的降壓藥物，在抑制心肌重構(gòu)方面亦有獨特優(yōu)勢[3]。曲美他嗪是改善心肌細胞代謝的藥物，對心肌細胞具有保護作用[4]。兩者聯(lián)合治療高血壓合并左心室肥厚患者能否獲益，需進一步研究。本研究通過觀察高血壓合并左心室肥厚患者治療前后血壓、炎性因子、心臟彩超等的變化，探討兩者聯(lián)合應用的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月—2017年3月我院收治的高血壓合并左心室肥厚患者88例，通過隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各44例。試驗組男26例，女18例，平均年齡（59.26±7.68）歲，平均病程（3.18±1.29）年，平均收縮壓（168.47±24.09）mmHg，平均舒張壓（96.56±13.82）mmHg；對照組男27例，女17例，平均年齡（56.73±7.82）歲，平均病程（3.23±1.05）歲，平均收縮壓（169.53±24.21）mmHg，平均舒張壓（97.37±13.85）mmHg。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)開封市中心醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

納入標準：①均符合《中國高血壓防治指南2010》[3]標準并確診為高血壓合并左心室肥厚；②就診前1個月內(nèi)未口服任何降壓藥物。

排除標準：①未簽署知情同意書或患有嚴重精神系統(tǒng)疾病不能配合治療者；②頑固性高血壓，經(jīng)三聯(lián)降壓藥物治療后收縮壓仍≥160 mmHg者；③對厄貝沙坦或曲美他嗪過敏者。

脫落標準：①患者未遵醫(yī)囑用藥；②研究過程中并發(fā)嚴重心血管疾??；③患者要求撤回知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法嚴格按《中國高血壓防治指南2010》的治療原則治療。對照組予以厄貝沙坦片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20080061]150 mg，qd，po，若血壓控制不理想，依次加用吲達帕胺片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字：H10880019）2.5 mg，po，qd；硝苯地平控釋片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20130115）30 mg口服，qd?；颊呷舭橛休p微心功能不全，加用小劑量利尿劑或地高辛0.125 mg，po，qd。直至血壓＜140/90 mmHg。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字：H20055465]20 mg，po，tid，直至血壓＜140/90 mmHg。共治療8 w。所有患者入組前均經(jīng)高血壓健康宣教，完善相關(guān)理化檢查，低鹽低脂飲食，血壓測量至少2次/天。

1.2.2 血壓測量由專門醫(yī)師單盲下測量，測量次數(shù)不少于2次，相隔1～2分鐘，取平均值。如果2次讀數(shù)相差5 mmHg以上（收縮壓/舒張壓），再測量1次，取平均值[3]。

1.2.3 生化指標及檢測方法治療前后抽取患者晨起空腹（8小時以上）肘靜脈血5 mL，靜置30 min，以2 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，留取上層血清，裝入經(jīng)標注的EP管，于-80℃冰箱保存。采用雙抗體免疫夾心法檢測血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-3水平。

1.2.4 心臟彩超檢測由超聲診斷科醫(yī)師專人使用GELOGIQ7彩色多普勒超聲診斷儀在單盲下操作。檢查前囑患者休息5 min，左側(cè)臥位，連續(xù)測量3～5個心動周期。檢測指標包括：舒張末室間隔厚度（interventricular septum thickness at end-diastole，IVSD）、舒張末左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness at enddiastole，LVPWT），并結(jié)合患者身高、體質(zhì)量計算左室重量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）[4]。

1.2.5 臨床療效根據(jù)治療效果不同分為治愈、顯效、有效、無效。治愈：癥狀或體征（包括心悸、胸悶、頭暈、頭痛等）完全消失，血壓達標，IVSD恢復正常；顯效：癥狀或體征明顯好轉(zhuǎn)，血壓基本達標，IVSD基本恢復正常；有效：癥狀或體征好轉(zhuǎn)，血壓有所下降，但仍高于正常水平，IVSD有所好轉(zhuǎn)，但仍高于正常水平；無效：癥狀或體征無改善，血壓無變化或升高，IVSD無變化或增高[5]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包分析數(shù)據(jù)。計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓比較

治療后兩組血壓（收縮壓及舒張壓）均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組血壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

2.2 兩組治療前后血清TNF-α、MMP-3水平比較

治療后兩組血清TNF-α、MMP-3水平均較治療前顯著降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、MMP-3水平比較

2.3 兩組治療前后心臟結(jié)構(gòu)比較

治療后兩組IVSD、LVPWT及LVMI水平較治療前均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心臟結(jié)構(gòu)比較

2.4 兩組臨床療效比較

治療后試驗組總顯效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

對高血壓進行早期干預有助于減少腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等的發(fā)生。高血壓心臟損害首先表現(xiàn)在左心室肥厚，可能與血流動力學、神經(jīng)體液因素以及生化指標等的改變有關(guān)。

治療高血壓合并左心室肥厚，除控制血壓外，應用藥物抑制心肌重構(gòu)，可降低各種心血管事件的發(fā)生。研究表明炎癥因子TNF-α能夠持續(xù)造成心肌間質(zhì)內(nèi)炎癥反應，促進成纖維母細胞增殖，加重心肌間質(zhì)纖維化，參與心肌重構(gòu)[6]；MMP-3能降解明膠、層黏連蛋白、彈力蛋白等，造成細胞外基質(zhì)再生和水解失衡，導致心肌重構(gòu)[7]。TNF-α參與調(diào)控心肌成纖維細胞MMP-3蛋白表達。因此血清TNF-α、MMP-3水平與心肌重構(gòu)的程度呈正相關(guān)[8]。

厄貝沙坦可抑制機體血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，抑制血管收縮；且抑制體內(nèi)血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合，抑制醛固酮的合成與釋放[9]。除此之外，有研究顯示厄貝沙坦能夠抑制機體釋放兒茶酚胺，參與調(diào)控壓力感受器敏感性，調(diào)控交感與副交感神經(jīng)之間的平衡[10]；還能夠抑制心肌內(nèi)膠原酶的活性，抑制膠原異常降解，從而抑制心肌纖維化[11]。因而厄貝沙坦降壓外，可能參與抑制心肌重構(gòu)。本研究結(jié)果顯示對照組（首先應用厄貝沙坦治療8周后）血壓控制較好，心肌重構(gòu)相關(guān)炎性因子TNF-α、MMP-3水平有所下降，心肌重構(gòu)改善，證實厄貝沙坦對高血壓患者的心臟具有保護作用。

曲美他嗪可抑制耗氧多的脂肪酸氧化，抑制游離脂肪酸β氧化，從而產(chǎn)生更多的ATP；可通過改善線粒體呼吸功能，改善心肌能量代謝；可影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，減少細胞因子生成，抗氧化應激，從而延緩心室重構(gòu)[12]。本研究結(jié)果顯示，高血壓合并左心室肥厚患者應用厄貝沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療后，與心肌重構(gòu)相關(guān)的炎性因子血清TNF-α、MMP-3水平顯著低于單用厄貝沙坦組，各項心肌重構(gòu)相關(guān)心臟指標明顯優(yōu)于單用厄貝沙坦組，提示厄貝沙坦聯(lián)合曲美他嗪能夠抑制心肌重構(gòu)的發(fā)展，其機制可能通過改善高血壓患者血流動力學以及降低炎癥因子等方面發(fā)揮作用。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合曲美他嗪能改善高血壓合并左心室肥厚患者的心肌重構(gòu)，降低血壓水平，具有較好的臨床療效。但需大規(guī)模、多中心研究進一步證實。對厄貝沙坦聯(lián)合曲美他嗪的藥理作用機制需更深層次的探究。