腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133與鱗癌的關(guān)聯(lián)效應(yīng)

張忠太 韓振東 王曉英

【摘 要】目的：探討腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133與鱗癌之間的相關(guān)性。方法：收集我院2010年1月至2013年12月收治57例肺鱗癌患者為研究對(duì)象，采集標(biāo)本將有癌組織設(shè)為試驗(yàn)組，無癌組織設(shè)為對(duì)照組。比較兩組患者CD133表達(dá)水平以及與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 、腫瘤分化程度、五年復(fù)發(fā)的相關(guān)性。結(jié)果：CD133在肺癌組織中表達(dá)水平高于癌旁組織（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD133在肺鱗癌中的表達(dá)水平與患者腫瘤分化程度無明顯相關(guān)性（P>0.05）;CD133在肺鱗癌中的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、五年內(nèi)復(fù)發(fā)情況相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：CD133在肺癌組織表達(dá)水平較高，對(duì)肺鱗癌的診斷、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)方面有一定的臨床研究?jī)r(jià)值。

【關(guān)鍵詞】腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物;CD133;鱗癌;表達(dá)水平

【中圖分類號(hào)】R89【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2019）13--01

肺癌是嚴(yán)重影響我國(guó)人口生命健康的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率明顯增高，其中鱗癌占肺部原位癌的三分之一，由于大多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)處于中晚期，治療一般以化療為主，且預(yù)后較差[1]。有研究表明，CD133作為腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物，其表達(dá)水平對(duì)肺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著重要作用[2]。本課題主要探討腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133與鱗癌之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2010年1月至2013年12月收治肺鱗癌患者（無相關(guān)治療史），所有患者均留取組織標(biāo)本57例為試驗(yàn)組，另外留取腫瘤附近組織（距離癌組織≥5cm且無癌組織）57例為對(duì)照組。其中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的36例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的21例;男33例，女24例;年齡36～78歲 ，平均年齡（57.12+ 9.16） 歲，年齡≥60歲38例 ，<60歲19例 ;高分化25例，中分化19例，低分化13例。本試驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患者全部簽署知情同意書。

1.2 試劑 從美國(guó)Abcam公司采購(gòu)鼠抗人CD133，從福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司采購(gòu)DAB顯色試劑盒、ElivisionTM plus試劑盒。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果判定 采用中性福爾馬林（4%）固定標(biāo)本，組織由石蠟包埋，連續(xù)切片4 μm厚并烤干，免疫化學(xué)染色參考試劑盒步驟說明，已確認(rèn)陽性片作為對(duì)照物，同時(shí)采用。免疫組織化學(xué)染色步驟按試劑盒說明書進(jìn)行，用已知陽性片作對(duì)照，并以磷酸鹽緩沖液作為空白對(duì)照。細(xì)胞膜以及細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為CD133陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件分析。樣本率采用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CD133在肺癌組織中表達(dá)水平高于癌旁組織 （P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1：

2.2 CD133在肺鱗癌中的表達(dá)水平與患者腫瘤分化程度無明顯相關(guān)性（P>0.05）;CD133在肺鱗癌中的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、五年內(nèi)復(fù)發(fā)情況相關(guān)（P<0.05）。見表2

3 討論

在世界范圍內(nèi)肺鱗癌有著很高的發(fā)病率和死亡率，目前人類對(duì)其發(fā)病機(jī)制認(rèn)知缺乏，且治療手段有限，根據(jù)有關(guān)調(diào)查，大約一半以上的病人在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期。肺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌患者術(shù)后預(yù)后的不良的主要因素[3]。人們對(duì)肺癌發(fā)生及發(fā)展機(jī)制已探索多年，但由于腫瘤病因復(fù)雜、具體發(fā)病機(jī)制不明，缺乏有針對(duì)性的治療手段，常因腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)使治療失敗。

CD133本質(zhì)為一種單鏈糖蛋白，含有五個(gè)跨膜區(qū)，在腫瘤進(jìn)展時(shí)有較高的表達(dá)水平，且與肺鱗癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，近幾年來已被作為腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物在臨床中廣泛應(yīng)用[4-5]。

本課題研究非小細(xì)胞肺癌，腫瘤干細(xì)胞CD133陽性者，腫瘤細(xì)胞株增生活躍，腫瘤復(fù)發(fā)和淋巴轉(zhuǎn)移的可能性大，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后判斷有重大意義。本次研究結(jié)果中，CD133在腫瘤組織中表達(dá)明顯高于正常組織，其表達(dá)水平與腫瘤分化程度無明顯關(guān)系，但在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及五年內(nèi)復(fù)發(fā)是表達(dá)水平明顯增高。綜上所述，CD133對(duì)肺鱗癌的診斷、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)方面有一定的臨床研究?jī)r(jià)值。

參考文獻(xiàn)

楊麗，劉雪萍，賀斌峰，等.miR-126調(diào)控肺鱗癌細(xì)胞增殖的作用及機(jī)制研究[J].中華肺部疾病雜志，2018，11（6）：664-669.

洪超，趙雨笛，譚 芳，等.CD133基因3UTR區(qū)域變異位點(diǎn)與云南漢族人群非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)性[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：26-30.

阮紅蓮，葉芷璇，楊磊，等.miR-139 在肺鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].腫瘤預(yù)防與治療，2018，31（5）：313-317.

Chun-Wang Yuana，Zhen-Chang Wang，Kai Liu，et al.Incomplete radiofrequency ablation promotes the development of CD133+ cancer stem cells in hepatocellular carcinoma cell line HepG2 via inducing SOX9 expression[J].Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International，2018，17 （5）：416–422.

周 蕾，武世伍，俞嵐，等.非小細(xì)胞肺癌中CD133和Notch1的表達(dá)及其臨床病理意義[J].J South Med Univ， 2015， 35（2）： 196-201.