甲狀腺功能異常者攝碘率與血液中NIS-Ag甲狀腺過氧化物酶的相關(guān)性研究*

王利強(qiáng)，郄永強(qiáng)，徐尚福，陳院朝，周邵娟，劉文君

（濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院 1.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)科，2.核醫(yī)學(xué)科，3.血液病實(shí)驗(yàn)室，4.體檢中心，河南 安陽 455000）

甲狀腺攝碘率（radioactive iodine uptake,RAIU）是鑒別甲狀腺疾病的一種重要的輔助檢查，甲狀腺攝碘合成甲狀腺激素與鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抗原（sodium/iodide transporter antigen,NIS-Ag）、甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase,TPO）有關(guān)[1-7]，鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS）是表達(dá)于甲狀腺基底膜外側(cè)的一種糖化膜蛋白，作為一種抗原，可介導(dǎo)胞外碘進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞[2-3，7]。TPO 在碘的攝取、活化和氧化過程中起著重要作用，使攝取的無機(jī)碘（I-）轉(zhuǎn)化為活性碘（I0），才能參與甲狀腺激素的合成，因此在甲狀腺攝碘轉(zhuǎn)化過程中起重要作用[4-7]。甲狀腺功能亢進(jìn)（以下簡(jiǎn)稱甲亢）患者一般攝碘率呈增高狀態(tài)，甲狀腺功能減退（以下簡(jiǎn)稱甲減）患者攝碘率一般呈減低狀態(tài)，在實(shí)際工作中，發(fā)現(xiàn)部分甲減患者攝碘率不減低，反而增高，推測(cè)其原因可能與NIS-Ag、TPO 有關(guān)，甲亢患者攝碘率增高也可能與NIS-Ag、TPO 有關(guān)，查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)該原因的研究報(bào)告甚少，因此，本研究探索甲狀腺攝碘率與NIS-Ag、TPO的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月—2016年8月自濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院36 例健康體檢人員和就診的甲狀腺疾病患者108 例，根據(jù)臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)分為4 組。甲減攝碘率異常增高組36 例：男性16 例，女性20 例，平均年齡（40.12±14.13）歲；甲減攝碘率減低組36 例：男性17 例，女性19 例；平均年齡（41.18±13.63）歲；甲亢組36例：男性15例，女性21例；平均年齡（41.15± 14.11）歲。選取健康體檢者36 例作為正常組：男性18 例，女性18 例；平均年齡（42.35±13.25）歲。各組性別和年齡分布，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷依據(jù)為典型的臨床體征和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。②無腫瘤、糖尿病、乙型肝炎、結(jié)核等其他病史。均知情同意并簽署同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可（批準(zhǔn)文號(hào)15020107）。

1.2 儀器、試劑和藥物

甲狀腺攝碘功能儀（西安核儀器廠），酶標(biāo)儀Multishan Mk3（上海賽默飛世爾儀器有限公司），電化學(xué)發(fā)光儀Cobas 601（日本日立，德國(guó)、美國(guó)羅氏公司合作生產(chǎn)）。NIS-Ag、TPO 檢測(cè)試劑盒（上海博研生物公司），131I 口服液（北京原子高科有限公司），左甲狀腺素（優(yōu)甲樂，德國(guó)默克公司），游離三碘甲狀腺素原氨酸（free triiodotonin,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine,FT4）、促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）試劑盒（德國(guó)羅氏公司）。

1.3 方法

1.3.1 甲減和甲亢患者RAIU 檢測(cè)受檢者停服含碘的食物及影響甲狀腺功能的藥物1 周后（碘在甲狀腺內(nèi)有效半衰期為3.5 d 左右，甲巰咪唑在體內(nèi)代謝半衰期約3 h，左甲狀腺素有效半衰期約6 ～7 d），空腹口服131I 溶液5 μCi，服藥后繼續(xù)禁食3 和24 h 后用攝碘功能儀測(cè)定RAIU，以3 和24 h RAIU 作為觀察指標(biāo)。

1.3.2 NIS-Ag、TPO 和FT3、FT4、TSH 檢測(cè)選取治療前甲減和甲亢患者和正常組靜脈血液4 ml，肝素鈉抗凝后3 500 r/min，離心5 min，取血漿2 ml，立即用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定NIS-Ag、TPO含量，不能立即檢測(cè)者，血漿置入-20℃冰箱保存1 周，成批后再檢測(cè)。FT3、FT4、TSH 含量檢測(cè)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀Cobas601 測(cè)定，所有標(biāo)本都嚴(yán)格按照試劑和儀器說明書操作。

1.3.3 治療后的NIS-Ag、TPO 含量和RAIU 檢測(cè)甲減攝碘率增高組、甲減攝碘率減低組患者治療前的RAIU 測(cè)定完畢后，根據(jù)FT3、FT4、TSH 檢測(cè)結(jié)果和臨床體征用藥，囑患者每日一次性空腹服用左甲狀腺素鈉75 μg，3 個(gè)月后分別用ELISA 檢測(cè)血漿NISAg、TPO 含量，攝碘功能儀測(cè)定RAIU；甲亢患者組根據(jù)檢測(cè)結(jié)果和臨床體征，給予一次性服用131I 口服液6.0 mCi，3 個(gè)月后，用ELISA 測(cè)定血漿NIS-Ag、TPO含量，攝碘功能儀測(cè)定RAIU。患者療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后甲狀腺功能FT3、FT4、TSH 含量正常，臨床體征恢復(fù)正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組FT3、FT4、TSH 含量比較

FT3、FT4、TSH 含量比較，除甲減攝碘率減低組與甲減攝碘率增高組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P＞0.05），各組間FT3、FT4、TSH 含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。FT3、FT4 含量甲減攝碘率減低組最低，TSH 最高。FT3、FT4 含量甲亢組最高，TSH 含量最低。見表1。

2.2 各組治療前RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量比較

各 組 治 療 前3 h RAIU、24 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組兩兩間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3 個(gè)患病組中24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 值甲減攝碘率減低組最低，而甲亢組最高。見表2。

2.3 治療前3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 含量的相關(guān)性

除正常組無相關(guān)外，其余各組3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

2.4 各組患者治療前后24 h RAIU、3 h RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量比較

各 組 治 療 后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 值均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 各組患者治療后3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 相關(guān)性

各 組 治 療 后3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表1 各組FT3、FT4、TSH 含量比較 （n=36，±s）

表1 各組FT3、FT4、TSH 含量比較 （n=36，±s）

注：1）與甲亢組比較，P＜0.05；2）與正常組比較，P＜0.05

組別 FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）TSH/（μIU/ml）甲減攝碘率增高組 1.96±0.611）2） 4.86±1.691）2） 169.55±67.131）2）甲減攝碘率減低組 1.78±0.891）2） 4.76±2.641）2） 171.66±69.251）2）甲亢組 16.89±9.63 85.30±45.63 0.14±0.12正常組 3.56±1.271） 12.01±3.891） 2.77±1.051）F值 231.788 281.112 415.673P值 0.000 0.000 0.000

表2 各組治療前24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 （n=36，±s）

表2 各組治療前24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 （n=36，±s）

注：1）與甲減攝碘率增高組比較，P＜0.05；2）與甲減攝碘率減低組比較，P＜0.05；3）與甲亢組比較，P＜0.05

組別 24 h RAIU/% 3 h RAIU/% NIS-Ag/（pg/ml）TPO/（mIU/ml）甲減攝碘率增高組 47.86±10.52 26.94±2.30 906.56±86.83 296.59±31.24甲減攝碘率減低組 18.58±3.591） 6.14±1.231） 282.68±26.661） 203.93±42.391） 甲亢組 55.02±13.891）2） 34.21±1.831）2） 1 228.62±189.841）2） 349.75±51.861）2） 正常組 31.75±3.151）2）3） 12.39±1.291）2）3） 306.28±15.411）2）3） 116.63±5.811）2）3） F值 73.275 489.344 1344.000 519.451P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 各組治療前3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 的相關(guān)性

表4 各組治療前后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 （n=36，±s）

表4 各組治療前后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 （n=36，±s）

組別 24 h RAIU/% 3 h RAIU/% NIS-Ag/（pg/ml）TPO/（mIU/ml）甲減攝碘率增高組 治療前 47.86±10.52 26.94±2.30 906.56±86.83 296.59±31.24 治療后 36.55±5.54 22.26±5.14 726.53±132.12 208.23±21.55 t值 7.965 2.793 9.836 5.315 P值 0.000 0.047 0.000 0.000甲減攝碘率減低組 治療前 18.58±3.59 6.14±1.23 282.68±26.66 203.93±42.39 治療后 16.35±2.26 5.04±1.03 216.45±58.28 152.32±31.52 t值 11.693 9.882 4.458 5.790 P值 0.000 0.000 0.000 0.000甲亢組 治療前 55.02±13.89 34.21±1.83 1 228.62±189.84 349.75±51.86 治療后 34.55 ±4.59 28.41±4.25 987.26±132.53 269.33±34.51 t值 6.184 2.551 32.12 5.859 P值 0.021 0.000 0.000 0.000

表5 各組患者治療后3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 含量的相關(guān)性

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)甲減攝碘率增高患者和甲減攝碘率減低患者RAIU 與NIS-Ag 和TPO 呈正相關(guān)，健康人群RAIU 和NIS-Ag、TPO 無相關(guān)性，呈隨機(jī)分布狀態(tài)。有研究表明[8-12]，大部分甲減患者RAIU 呈減低狀態(tài)，大多數(shù)甲亢患者RAIU 呈增高狀態(tài)，健康人群RAIU呈正常狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，甲減攝碘率增高患者和甲亢患者的NIS-Ag、TPO 含量偏高，甲減攝碘率減低患者和健康人群的NIS-Ag、TPO 含量偏低，說明不同甲狀腺疾病NIS-Ag、TPO 含量不同。

本研究顯示，甲減患者和甲亢患者在藥物治療后，其RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量降低。甲減患者大多數(shù)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)中，F(xiàn)T3、FT4 呈減低狀態(tài)，TSH 呈增高狀態(tài)，左甲狀腺素鈉（優(yōu)甲樂）是代替甲狀腺分泌的甲狀腺素，通過抑制TSH，促進(jìn)TSH 下降，可以導(dǎo)致甲狀腺聚碘功能減低，其攝碘率也下降。因而推測(cè)，甲減患者在服用優(yōu)甲樂一定時(shí)間后，甲狀腺功能逐漸恢復(fù)正常，通過負(fù)反饋機(jī)制，導(dǎo)致TSH 下降或恢復(fù)正常，所以在服用左甲狀腺素一定時(shí)間后，其攝碘率呈下降趨勢(shì)，同時(shí)很可能還與藥物治療后，其NIS-Ag 和TPO 含量下降，致使甲狀腺細(xì)胞攝取無機(jī)碘和無機(jī)碘轉(zhuǎn)為有機(jī)碘功能下降，與攝碘率降低有關(guān)。

甲減攝碘率增高患者治療前呈增高狀態(tài)，治療后呈下降狀態(tài)，說明藥物治療有效，原因可能是，治療前，該患者甲狀腺處于碘饑渴狀態(tài)[13]，測(cè)其攝碘率時(shí)，甲狀腺細(xì)胞暫時(shí)大量攝取外源的131I，同時(shí)鈉泵、鈉-鉀-ATP 酶、NIS、TPO 代償性功能表達(dá)增強(qiáng)，以適應(yīng)外來的131I，從而使其攝碘率增高。同時(shí)，甲減患者，可能是本身缺碘，造成體內(nèi)機(jī)體甲狀腺激素缺乏，甲狀腺代償性功能增強(qiáng)吸收體內(nèi)的碘，以最大程度合成體內(nèi)需要的甲狀腺激素，測(cè)其攝碘率時(shí)，甲狀腺由于碘不足而大量攝取外來的碘，暫時(shí)用于合成體內(nèi)不足的甲狀腺激素，所以其攝碘率會(huì)增高。用左甲狀腺素藥物治療后，碘饑渴狀態(tài)受到抑制，功能改善，TSH下降，TSH 具有促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增多、肥大，使甲狀腺細(xì)胞聚碘的能力增強(qiáng)，減少TSH 促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞攝碘功能，同時(shí)藥物治療后，其NIS-Ag 和TPO 含量下降，致使甲狀腺細(xì)胞攝取無機(jī)碘和無機(jī)碘轉(zhuǎn)為有機(jī)碘功能下降，所以攝碘率降低。

甲減攝碘率減低患者攝碘率治療后呈水平下降狀態(tài)，其機(jī)制可能同上所述，只是該患者未處于碘饑渴狀態(tài)，可能是其他原因，甲減患者本身不缺碘，而是機(jī)體內(nèi)其他因素，譬如NIS、TPO、鈉泵、鈉-鉀-ATP酶等功能改變有關(guān)，造成攝碘率減低。

甲亢患者，由于機(jī)體處于高合成和高代謝狀態(tài)，甲狀腺細(xì)胞大量攝取體內(nèi)吸收的碘和大量合成甲狀腺激素，與鈉泵、鈉-鉀-ATP 酶、NIS、TPO 功能表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)[1-7，14-15]，合成的大量甲狀腺激素通過下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸負(fù)反饋抑制TSH 的釋放，使TSH降低，以反饋性減少甲亢患者的攝碘率進(jìn)一步增高。甲亢患者服用131I 治療后，131I 通過釋放β 射線，使部分甲狀腺細(xì)胞死亡，從而達(dá)到治療甲亢的目的，部分甲狀腺細(xì)胞破壞后，其甲狀腺攝取碘的細(xì)胞數(shù)量大量減少，其攝碘能力下降，甲狀腺所含NIS-Ag、TPO 的含量也必然會(huì)下降，因此，決定甲亢用131I 治療后其RAIU、NIS-Ag 和TPO 含量也呈下降狀態(tài)，本研究通過甲狀腺RAIU、NIS-Ag、TPO 的變化，初步論證該理論的可靠性。

本研究發(fā)現(xiàn)，甲減攝碘率減低患者組TPO 含量高于健康人群組，原因可能是甲減患者甲狀腺攝碘率減少，F(xiàn)T3、FT4 降低，TSH 增高，引起甲狀腺功能代償性增強(qiáng)，TSH 刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞合成較多的TPO，具體原因需要進(jìn)一步研究。通過本研究不同甲狀腺疾病攝碘率與NIS-Ag、TPO 的相關(guān)性和RAIU、NIS-Ag、TPO 含量差異，可以為臨床診治甲狀腺疾病提供幫助。

本研究初步論證甲減和甲亢患者RAIU 與NIS、TPO 有相關(guān)性，由于標(biāo)本量較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。至于與鈉泵、鈉-鉀-ATP 酶的功能和RAIU、NIS、TPO的關(guān)系，有待進(jìn)一步研究。