廖志曉 鄧躍揚(yáng)
1996年,一名26歲的上海年輕人與一位11歲的杭州小患者配型成功。同年8月,在中國(guó)第一家紅十字醫(yī)院——上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院為二人施行了我國(guó)第一例非血緣外周血造血干細(xì)胞移植術(shù)。
說到造血干細(xì)胞移植,就不得不提到白血病。白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,表現(xiàn)為骨髓中的造血干細(xì)胞惡性增殖,影響正常造血功能,導(dǎo)致貧血、出血和感染等癥狀。我國(guó)白血病發(fā)病率為(2.1~6.9)/10萬,急性白血病(AL)比慢性白血?。–L)多見,其中急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL(AML),急性髓性白血病)最多。當(dāng)前,醫(yī)學(xué)界中白血病的主要治療方法為化療和造血干細(xì)胞移植(HSCT)。
以急性白血病為例,治療策略分為誘導(dǎo)緩解治療和緩解后治療?;颊咭话悴捎没熥鳛槌跏贾委煼桨福梢匝杆佾@得病情緩解。為了更好地控制病情,還需繼續(xù)鞏固化療 1~4 個(gè)月,以清除殘留的腫瘤細(xì)胞。在患者病情獲得完全緩解后,應(yīng)爭(zhēng)取患者長(zhǎng)期無病生存和痊愈,因此部分急性髓細(xì)胞性白血病患者需要進(jìn)行異體干細(xì)胞移植。而這個(gè)手術(shù)需要有一個(gè)基因型相匹配的捐獻(xiàn)者提供干細(xì)胞用于移植治療。
造血干細(xì)胞是能自我更新、有較強(qiáng)分化發(fā)育和再生能力,可以產(chǎn)生各種類型血細(xì)胞的一類細(xì)胞。一些血液病患者由于疾病影響,會(huì)造成體內(nèi)造血功能障礙。將他人的正常造血干細(xì)胞通過靜脈輸注到患者體內(nèi),重建患者的造血功能和相關(guān)功能,就可以達(dá)到治療白血病、重癥再生障礙性貧血、重癥免疫缺陷等疾病的目的。
造血干細(xì)胞移植分為3個(gè)階段:誘導(dǎo)化療、大劑量預(yù)備和干細(xì)胞移植。首先,將患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)通過化療得到控制。然后,給予大劑量化療摧毀患者的骨髓組織和所有殘存的白血病細(xì)胞。最終,將捐獻(xiàn)者提供的干細(xì)胞輸注入患者體內(nèi)。需要注意的是: ? ?在移植的骨髓干細(xì)胞開始產(chǎn)生新的血細(xì)胞之前,患者體內(nèi)幾乎沒有新生血細(xì)胞——包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞或血小板,這使得患者發(fā)生感染或出血死亡的風(fēng)險(xiǎn)極高。一旦供體干細(xì)胞進(jìn)入患者的骨髓,并在 2~6 周內(nèi)得到充分生長(zhǎng),患者就很有可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的無病生存。
異體干細(xì)胞移植費(fèi)用昂貴,且風(fēng)險(xiǎn)較高,但它為高危急性髓細(xì)胞性白血病患者和部分急性淋巴細(xì)胞白血病患者提供了實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解的最佳方案。
造血干細(xì)胞移植,最難的是找到匹配的造血干細(xì)胞,在沒有血緣關(guān)系的人群中,只有萬分之一的配對(duì)成功率。因此,1992年3月,經(jīng)原衛(wèi)生部批準(zhǔn),我國(guó)建立了“中國(guó)非血緣關(guān)系骨髓移植供者資料檢索庫”。后來,在政府有關(guān)部門的支持下,發(fā)展為中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(以下稱“中華骨髓庫”。20多年來,累計(jì)已有265萬人加入中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫,實(shí)現(xiàn)捐獻(xiàn)8 000余例。如今,造血干細(xì)胞移植手術(shù)的技術(shù)越來越成熟,治療成果也很顯著。
捐干細(xì)胞不同于獻(xiàn)血,不是像獻(xiàn)血那樣,想什么時(shí)候捐就什么時(shí)候捐,也不是說不需要任何準(zhǔn)備,到了捐獻(xiàn)的地方擼起袖子等著采集就可以了。造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)流程如下:如果您有捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的意愿,第一步是要加入中華骨髓庫。年滿18到45周歲的健康公民,經(jīng)相關(guān)血液檢查合格后,可自愿無償加入中華骨髓庫。骨髓庫或紅十字會(huì)安排驗(yàn)血5毫升,并將化驗(yàn)的人類白細(xì)胞抗原(HLA)分型結(jié)果儲(chǔ)存在中華骨髓庫中,供患者尋找配對(duì)。第二步,如有白血病患者和志愿者配型成功,紅十字會(huì)會(huì)在第一時(shí)間和志愿者取得聯(lián)系。第三步,志愿者答應(yīng)捐獻(xiàn)后才開始進(jìn)行造血干細(xì)胞的采集。
以前,人們一提到捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞,就會(huì)想到需要抽骨髓。的確,在20世紀(jì),醫(yī)生會(huì)通過在捐獻(xiàn)者的髂骨兩側(cè)和股骨部位做穿刺,抽取數(shù)百毫升骨髓血的方式來采集骨髓中的造血干細(xì)胞。捐贈(zèng)者術(shù)后1~2天內(nèi),穿刺部位會(huì)有些疼痛,通常1周內(nèi)可恢復(fù)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)在國(guó)內(nèi)一般采取捐獻(xiàn)者外周血來提取造血干細(xì)胞。捐獻(xiàn)者在采集日前5天進(jìn)入醫(yī)院進(jìn)行體檢,在接下來的4天內(nèi)每天靜脈注射一針動(dòng)員劑。正常人外周血內(nèi)的造血干細(xì)胞量比較少,不能滿足移植需要,而藥物動(dòng)員后,可加速骨髓造血干細(xì)胞的生成并釋放到外周血中。如此一來,捐獻(xiàn)者外周血中的造血干細(xì)胞可增加20~30倍。
動(dòng)員劑的全稱叫重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液(rhG-CSF),可以選擇性地作用于粒系造血祖細(xì)胞,促進(jìn)其增殖、分化,并可增加外周血中性粒細(xì)胞的數(shù)目和功能。該藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用已十余年,其有效性及安全性已得到了充分的驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明: ? ?健康成年人應(yīng)用該藥24小時(shí)后,動(dòng)員劑在尿中的濃度即已降至檢出安全界限以下。連續(xù)多日用藥后,監(jiān)測(cè)血清藥物濃度,未發(fā)現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。動(dòng)員劑的短期不良反應(yīng)可能會(huì)有低熱、乏力、肌肉酸痛等,一般不需要特殊治療,停藥后就會(huì)自行緩解。關(guān)于使用動(dòng)員劑的不良反應(yīng)需要強(qiáng)調(diào)的是:其不良反應(yīng)總的發(fā)生率約為4.9%,并不比我們?nèi)粘?yīng)用其他藥物的不良反應(yīng)多或者嚴(yán)重。
采集當(dāng)日,醫(yī)護(hù)人員會(huì)從捐獻(xiàn)者手臂肘靜脈處采集全血,通過血細(xì)胞分離機(jī)將造血干細(xì)胞分離出來,同時(shí)將其他血液成分輸回捐獻(xiàn)者體內(nèi)。大約總共采集10克的造血干細(xì)胞,加上其他血液成分,一般是100~200毫升,比獻(xiàn)一次全血的血量還少。每次采集時(shí)間為4個(gè)小時(shí)左右。同時(shí),整個(gè)采集過程在一個(gè)封閉且符合醫(yī)療安全要求的環(huán)境下進(jìn)行,正規(guī)醫(yī)院采集過程中所使用的耗材均為一次性使用,安全可靠,不會(huì)造成其他疾病的感染。并且,人體造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力,志愿者捐獻(xiàn)后, 1~2周內(nèi)血液中的各種血細(xì)胞就可恢復(fù)到原來水平。
登記成為骨髓捐贈(zèng)志愿者,并不意味著您沒有“反悔”的權(quán)利。事實(shí)上,加入志愿者庫之后,只有不到1/50的人最后有機(jī)會(huì)捐獻(xiàn)。因此,登記成為志愿者,就是擁有了一個(gè)免費(fèi)播種希望的機(jī)會(huì),即使配對(duì)成功,只要在患者化療清髓前,您都有時(shí)間考慮是否真的捐獻(xiàn)。志愿者不用有心理負(fù)擔(dān)。但必須強(qiáng)調(diào)的是:“清髓”這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)非常重要。因?yàn)橐坏┩饩璜I(xiàn),并且骨髓配型成功后,患者將被送進(jìn)無菌倉進(jìn)行“清髓”,并進(jìn)行大劑量的化療藥物治療。這意味著,患者自身的造血干細(xì)胞已經(jīng)被摧毀,免疫力幾乎為零。患者體內(nèi)壞的細(xì)胞和好的細(xì)胞都被清理了,就像土壤已經(jīng)被翻了一遍,沒有種子撒上去,這塊土就要荒廢了。一旦捐獻(xiàn)者反悔,患者得不到新的造血干細(xì)胞補(bǔ)充,生命可能就此結(jié)束。
世界上每個(gè)骨髓庫都存在著一定比例的造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者臨捐時(shí)反悔和流失的現(xiàn)象。降低流失率和反悔率有效的辦法是,每一位志愿捐獻(xiàn)者在登記前要認(rèn)真了解血液科學(xué)知識(shí)和捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的常識(shí),熟悉捐獻(xiàn)流程,做好真正捐獻(xiàn)的心理準(zhǔn)備和配偶以及直系親屬的思想工作后,再填寫《志愿捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞登記表》,以保證有需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的患者,并與其配型相合時(shí)能夠義無反顧地實(shí)施捐獻(xiàn)。
造血干細(xì)胞移植是根治白血病的重要手段,捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞有機(jī)會(huì)幫助一個(gè)人點(diǎn)燃生命之光,改變一個(gè)家庭的命運(yùn)。希望大家在擁有一顆善良的心去救一個(gè)人的同時(shí)也要對(duì)自己和家人負(fù)責(zé),做到謹(jǐn)慎入庫,勇敢捐獻(xiàn)。