冠心病患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6水平檢測的臨床意義

黃樂，林德智，倪衛(wèi)，段丙軍

隨著我國人口老齡化的發(fā)展，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心病，CHD）的發(fā)生率逐年上升，成為嚴(yán)重危害人們健康的疾病[1]。CHD主要病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈（冠脈）粥樣硬化所引起的心肌缺血缺氧[2]。相關(guān)研究顯示炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)異常沉積在CHD發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用[3]。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP4）是一種脂肪細(xì)胞因子，主要參與結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A，維持視黃醇穩(wěn)定，以往臨床研究表明RBP4在CHD患者血清中顯著高表達(dá)，且常伴隨炎癥因子表達(dá)水平升高[4]。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種非特異性炎癥反應(yīng)指標(biāo)，其水平可以反映機(jī)體炎癥情況[5]。白細(xì)胞介素-6（IL-6）也是機(jī)體常見的炎癥因子，可引發(fā)血管壁損傷，另一方面可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生CRP，加速CHD進(jìn)程[6]。本研究檢測CHD患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6水平，并探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)到如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2017年1月至2018年1月收治于內(nèi)江市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科的142例冠心病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性冠脈綜合征患者參照《2015年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[7]及《非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南（2016）》[8]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)定型心絞痛患者診斷參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[9]，并經(jīng)皮選擇性冠脈造影術(shù)顯示冠脈單支或多支超過50%狹窄；②病例資料完整；③患者自愿參加研究，對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月發(fā)生急慢性感染疾病者；②患有嚴(yán)重肝腎疾病者；③存在惡性腫瘤、結(jié)締組織病、內(nèi)分泌疾病患者；④重度營養(yǎng)不良者。入選患者中男性78例，女性64例，年齡48～78歲，平均年齡（58.42±8.64）歲。根據(jù)疾病類型分為心肌梗死組52例，不穩(wěn)定型心絞痛組48例，穩(wěn)定型心絞痛組42例。另選取同期體檢健康人50例作為對(duì)照組，其中男性30例，女性20例，年齡45～80歲，平均年齡（59.18±8.32）歲?；颊吲c對(duì)照組的年齡及性別比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究同意。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)指標(biāo)的檢測所有患者于入院次日清晨采集5 ml空腹靜脈血，對(duì)照組于體檢當(dāng)日采集5 ml空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min，收集上清存放于-80℃。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組hs-CRP、IL-6、RBP4水平，試劑盒購自上海卡邁舒生物科技有限公司，按照試劑說明書操作。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查應(yīng)用GE數(shù)字減影血管造影X線機(jī)，由本院高年資介入醫(yī)生進(jìn)行冠脈造影檢查，采用Jukins法進(jìn)行冠脈造影檢查，左冠脈在患者左前斜+頭位、右前斜+頭位、左前斜+足位、右前斜+足位及后前頭位進(jìn)行投影，右冠狀動(dòng)脈則在左、右前斜位、頭位進(jìn)行投影。充分暴露冠狀動(dòng)脈血管，并評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為單支病變組46例，雙支病變組55例，多支病變組41例。計(jì)算Gensini積分[10]，根據(jù)Gensini積分分為，輕度病變組（0分＜Gensini積分≤40分）44例，中度病變組（40分＜Gensini積分＜80分）57例，重度病變組（Gensini積分≥80分）41例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組數(shù)據(jù)比較應(yīng)用單因素方差分析，兩組數(shù)據(jù)比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率或n（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，并應(yīng)用Pearson相關(guān)分析分析數(shù)據(jù)相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比較心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛組血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平顯著高于對(duì)照組，心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.05），心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 不同病變支數(shù)冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比較隨病變支數(shù)增加冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平逐漸升高，不同病變支數(shù)冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）（表2）。

2.3 不同病變程度冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比較隨病變程度增加冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平逐漸升高，不同病變程度冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）（表3）。

2.4 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，CHD組患者的血清RBP4與血清hs-CRP、IL-6表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.476，0.584，P＜0.05）；血清RBP4、hs-CRP、IL-6與Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.672，0.574，0.465，P＜0.05）。

表1 各組間血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比較（x±s）

表2 不同病變支數(shù)冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比較（x±s）

表3 不同病變程度冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比較（x±s）

3 討論

目前研究已表明，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)，炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一[11]。hs-CRP主要由肝臟合成，是一種急性實(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、炎癥和應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，肝臟合成hs-CRP增多，并導(dǎo)致血清hs-CRP異常升高[12]。是一種常見的非特異性炎性因子，研究發(fā)現(xiàn)其通過多個(gè)不同的途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程。李宇林等[13]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP可以通過誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。hs-CRP還可以趨化巨噬細(xì)胞浸潤，并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變。RBP4主要由肝臟和脂肪細(xì)胞合成并分泌，是一種維生素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，RBP4主要參與維生素A的儲(chǔ)存、代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)。以往研究表明，RBP4在脂代謝紊亂中起到重要作用[14]。RBP4對(duì)糖代謝異常和糖尿病發(fā)生、發(fā)展有促進(jìn)作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者存在血清RBP4水平異常，但其水平是否與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)系仍不明確[15]。IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是一種常見的炎癥因子，其可通過誘導(dǎo)血小板源生長因子進(jìn)而促進(jìn)血管平滑肌增殖[16]。

穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死是CHD的主要類型，本研究結(jié)果表明CHD患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平異常升高，且心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平變化更顯著，提示血清hs-CRP、IL-6、BRP4可以反映CHD病變情況。推測其主要原因是冠心病的發(fā)生與動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、血管平滑肌異常增殖和炎癥反應(yīng)有關(guān)。而RBP4蛋白是2005年由美國哈佛醫(yī)學(xué)院鑒定出的新的循環(huán)性脂肪因子[17]。以往研究表明，RBP4與2型糖尿病、肥胖、心血管疾病有密切關(guān)系，而肥胖和糖尿病均為冠心病的重要危險(xiǎn)因素，RBP4可能通過影響脂代謝和糖代謝促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[18]。而hs-CRP通過誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，趨化巨噬細(xì)胞浸潤，并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變。IL-6則通過誘導(dǎo)血小板源生長因子進(jìn)而促進(jìn)血管平滑肌增殖促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，隨病變支數(shù)增加、病變程度增加，冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平逐漸升高。說明冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平可以反映冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度。而CHD患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6與Gensini積分呈正相關(guān)，說明RBP4與動(dòng)脈粥樣硬化疾病有正相關(guān)性，其主要的原因是RBP4作為脂肪因子，可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞的胰島素活性，致使一氧化氮水平降低，而一氧化氮是血管舒張依賴的主要物質(zhì)，引起血管內(nèi)皮功能紊亂，損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張反應(yīng)變?nèi)?，進(jìn)而引起或加重動(dòng)脈粥樣硬化疾病[19]。而CHD組患者的血清RBP4與血清hs-CRP、IL-6表達(dá)呈正相關(guān)，提示RBP4與CHD患者炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，其可能介導(dǎo)血管炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步影響血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。 綜上所述，CHD患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6水平異常升高，三個(gè)指標(biāo)可反應(yīng)CHD患者冠脈病變累積范圍及病變程度，有望成為臨床新的診斷指標(biāo)。