一次性根管治療對(duì)慢性牙髓炎感染患者血清CD14及IL-8水平的影響

閆 琨，劉 璟

慢性牙髓炎會(huì)引發(fā)自發(fā)性疼痛、痛覺過敏和異常性疼痛［1］。牙髓損傷無法自我修復(fù)，如果不及時(shí)治療，牙髓最終會(huì)壞死。許多研究都強(qiáng)調(diào)了皮內(nèi)神經(jīng)對(duì)慢性牙髓炎反應(yīng)的形態(tài)學(xué)和神經(jīng)化學(xué)環(huán)境的變化。然而，已知內(nèi)層神經(jīng)的損傷會(huì)影響三叉神經(jīng)系統(tǒng)，慢性疼痛被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活因子。通過評(píng)估激活的小膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)炎癥的標(biāo)志物，可以追蹤三叉神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度，在沒有初始刺激物的情況下，慢性牙髓炎甚至可能在損傷后加重［2，3］，因此，被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的事件。任何牙齒都可能受到影響，這種情況可能發(fā)生在任何年齡組［4］。收集筆者所在醫(yī)院2017年1月—2018年9月收治的慢性牙髓炎患者64例，采用不同次根管治療，比較其效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集筆者所在醫(yī)院2017年1月—2018年9月收治的慢性牙髓炎患者64例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組各32例。其中研究組男18例，女 14 例；年齡24～56 歲，平均（34.2±3.6）歲；患牙：18顆恒磨牙，9顆前磨牙，5顆前牙。對(duì)照組男17 例，女 15 例；年齡 25～57 歲，平均（34.5±3.4）歲；患牙：19顆恒磨牙，8顆前磨牙，5顆前牙。兩組患者在年齡、性別及病情等基本資料上沒有明顯差異（P＞0.05），兩組資料具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組接受二次根管治療方法，待根管干燥后，操作者將慢失活劑樟腦粉液放置于根管內(nèi)，并做暫封。7 d后，患者來院復(fù)診并接受根管制備，操作者以冷側(cè)方加壓法將牙膠尖及根管糊劑給予患者充填根管。研究組接受一次性根管治療方法，借助X線片確定牙根管長(zhǎng)度，并預(yù)備適合的根管階梯、清污成形；交替使用雙氧水（3%）與生理鹽水（0.9%）沖洗根管；待根管干燥后，使用碘化鉀消毒，操作者以冷側(cè)方加壓法將牙膠尖及根管糊劑給予患者充填根管。

1.3 血清指標(biāo)檢測(cè)治療前及治療1周后采集所有患者空腹靜脈血5ml，經(jīng)離心機(jī)分離血清，測(cè)定血清中脂多糖信號(hào)受體（CD14）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒（購自上海瑞齊生物科技有限公司）說明書進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)對(duì)比分析2組1周后的疼痛評(píng)價(jià)及總有療效。檢測(cè)所有患者的血清 CD14、TNF-α及白細(xì)胞介素 8（IL-8）水平，并進(jìn)行比較分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CD14和TNF-α水平比較治療后兩組患者血清CD14和TNF-α水平均明顯下降，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清CD14和TNF-α 水平比較（n=32，±s）

表1 兩組血清CD14和TNF-α 水平比較（n=32，±s）

組別 CD14（mg/L）TNF-α（mg/L）治療前 治療前 治療后研究組 2.86±0.38 91.68±10.29 16.58±2.41對(duì)照組 2.84±0.39 91.35±10.74 37.85±5.39 t值 7.963 8.932 1.796 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05治療后0.82±0.12 1.47±0.16 2.153＜0.05

2.2 兩組血清IL-8水平比較治療后，兩組患者血清IL-8水平均明顯降低，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清IL-8 水平比較（±s，pg/mL）

表2 兩組血清IL-8 水平比較（±s，pg/mL）

組別 n IL-8治療前 治療后研究組 32 27.79±3.42 8.25±1.76對(duì)照組 32 27.81±3.25 15.07±2.13 t值 8.953 2.137 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 比較兩組術(shù)后疼痛時(shí)間及用藥時(shí)間研究組術(shù)后疼痛時(shí)間、用藥時(shí)間分別為 （2.64±0.46）d和（2.65±0.52） d，與對(duì)照組比較均無差異（P＞0.05）。 見表3。

表3 比較兩組術(shù)后疼痛時(shí)間及用藥時(shí)間（±s，d）

表3 比較兩組術(shù)后疼痛時(shí)間及用藥時(shí)間（±s，d）

組別 n 術(shù)后疼痛時(shí)間 用藥時(shí)間研究組 32 2.64±0.46 3.71±0.42對(duì)照組 32 2.65±0.52 3.64±0.49 t值 9.283 10.745 P值 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

慢性牙髓炎細(xì)胞免疫的中心是T細(xì)胞活化，產(chǎn)生細(xì)胞因子。如果病原菌及其毒素未被非特異性免疫效應(yīng)清除［5］，它們將繼續(xù)刺激牙髓內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC），即巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞。由APC對(duì)LPS、多糖及脂類等抗原信號(hào)加以識(shí)別，并通過MHC-Ⅱ分子呈遞給牙髓淋巴細(xì)胞［6］。在此過程中，巨噬細(xì)胞還釋放大量TNF-α進(jìn)一步活化樹突細(xì)胞，加速并擴(kuò)增抗原呈遞效應(yīng)。正常牙髓內(nèi)的T細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，TCR識(shí)別MH-Ⅱ/抗原肽復(fù)合物（第一信號(hào)）后，在APC表達(dá)的共刺激分子 （co-stimulatory molecules）CD80和 CD86提供的第二活化信號(hào)作用下，T細(xì)胞活化、增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞［7］。效應(yīng)細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子， 如 IL-2、IL-4、1L-6、IL-8、IL-10、INF-7 及TNF-α等［8］。它們進(jìn)一步介導(dǎo)牙髓內(nèi)的特異性免疫，并增強(qiáng)非特異性免疫：（1）幫助B細(xì)胞活化；（2）促進(jìn)其他淋巴細(xì)胞亞群增殖分化；（3）增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能和抗原呈遞能力；（4）趨化中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞等。正常牙髓內(nèi)的淋巴細(xì)胞主要為T細(xì)胞，幾乎沒有B細(xì)胞［9］。在病原菌和毒素刺激下，活化的Th細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8等細(xì)胞因子，能趨化B細(xì)胞由末梢血向牙髓轉(zhuǎn)移、擴(kuò)增、分化，發(fā)育為漿細(xì)胞，后者產(chǎn)生并分泌IgG、IgA、IgM及IgE等。這些抗體在中和抗原的同時(shí)，IgG和IgM還能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，攻擊殺滅病原菌。至此，牙髓的免疫反應(yīng)由最初的非特異性免疫反應(yīng)進(jìn)展為既有細(xì)胞免疫又有體液免疫的特異性免疫過程［10］。牙髓的病理表現(xiàn)也從中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的急性炎癥過渡至以淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥。

微生物尤其是細(xì)菌感染是使牙髓病發(fā)生發(fā)展的主要因素。能夠引發(fā)牙髓組織感染的細(xì)菌毒力因子相當(dāng)廣泛和復(fù)雜，目前被研究得較多的包括胞壁成分、可溶性因子以及毒素等。脂多糖（LPS）的生物活性廣泛，它所引起的細(xì)胞信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)多樣而復(fù)雜。目前所知，LPS的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)首先通過與其受體（如CD14，β整合素等）結(jié)合，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)。產(chǎn)生的IL-8再趨化和激活外周血單核細(xì)胞，從而對(duì)炎癥反應(yīng)起到一種中繼和級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，加重炎癥反應(yīng)，同時(shí)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，相應(yīng)增加分泌IL-1ra的量。通過該研究表明，治療后兩組患者血清CD14和TNF-α水平均明顯下降，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者血清IL-8水平均明顯降低，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組術(shù)后疼痛時(shí)間、用藥時(shí)間與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此，一次性根管治療方法治療能夠顯著降低慢性牙髓炎感染患者血清CD14、TNF-α及IL-8水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高治療成功率，值得推廣應(yīng)用。