恩替卡韋治療對慢性乙型肝炎患者血糖和血脂的影響

孫濤 杜鳳梅 戴立娟

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的傳染性肝臟疾病，我國是CHB高發(fā)國家[1]。肝纖維化是各種慢性肝病包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病等進展到肝硬化的共同病理學(xué)過程[2]。CHB患者多存在一定程度的代謝功能異常。既往研究已證實肝硬化患者可出現(xiàn)血糖、血脂和尿酸水平的異常。本研究分析了應(yīng)用恩替卡韋治療的1 206例CHB患者血糖、血脂和尿酸水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一、臨床資料

2013年1月—2017年3月我院收治的CHB患者1 206例，男920例，女286例；年齡19～62歲，平均年齡(36.5±12.5)歲。診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性乙型肝炎、失代償期肝硬化、自身免疫性肝病、合并酒精性肝病、肝癌、合并其他類型肝病、HIV感染和孕婦。

二、治療方法

給予患者恩替卡韋(重慶凱林制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20133150)0.5 mg口服，1次/d，觀察24周。

三、血生化指標(biāo)檢測

采集靜脈血5 mL，EDTA抗凝，使用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)和尿酸(UA)；采用COD-PAP法檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[協(xié)和梅迪克斯醫(yī)療器械(上海)有限公司]；采用免疫比濁法檢測低載脂蛋白A I(APOA I)和高載脂蛋白B(APOB，上?？道噬锟萍加邢薰?。

四、肝組織活檢

使用Bard Magnum MG1522自動彈射式活檢槍和MAGNUM 16G切割式組織活檢針行肝穿刺活檢，肝組織標(biāo)本至少包括7個以上匯管區(qū)，長約1.5～2.0 cm。依據(jù)《病毒性肝炎防治方案》(2000年版)進行肝纖維化分期。無肝纖維化為S0級，匯管區(qū)纖維化僅局限在竇周和小葉內(nèi)為S1級，小葉結(jié)構(gòu)保留，匯管區(qū)周圍纖維化，形成纖維間隔為S2級，纖維間隔形成伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂但無肝硬化為S3級，早期肝硬化為S4級。

五、統(tǒng)計分析

結(jié) 果

一、不同肝纖維化分期患者血生化學(xué)、血清學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)比較

在1 206例CHB患者中，經(jīng)肝組織病理學(xué)檢查，結(jié)果顯示肝纖維化S0～1期268例(22.2%)，S2期416例(34.5%)，S3期302例(25.0%)，和S4期220例(18.2%)。不同肝纖維化分期患者生化、血清和病毒學(xué)指標(biāo)見表1。

二、 血脂異常情況比較

見表2。

三、 血糖、腎功、尿酸異常率比較

治療前，S3、S4 FBG分別為(5.0±0.8)mmol/L、(5.1±0.6)mmol/L，均高于S1(4.3±0.7)mmol/L，治療后同樣存在。治療后S4 APOB (1.2±0.4)g/L高于S0～1(0.7 ±0.1)g/L、S2(0.8±0.2)g/L和S3(0.9±0.3)g/L。見表3。

表1 不同肝纖維化分期患者生化、血清和病毒學(xué)指標(biāo)比較

與S0～1組比，①P<0.05；與S2組比，②P<0.05；與S3組比，③P<0.05

表2 血脂異常情況比較

注：與S0～1組比，①P<0.05；與S2組比，②P<0.05；與S3相比，③P<0.05

表3 血糖、尿酸異常率比較

注：與S0～1組比，①P<0.05；與S2組比，②P<0.05；與S3相比，③P<0.05

討 論

CHB可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化等疾病發(fā)生，其中肝纖維化是一種必要的病理改變，其主要特征為細(xì)胞外基質(zhì)和纖維結(jié)締組織沉積，從而破壞肝臟結(jié)構(gòu)與功能[4]。同時研究顯示，CHB患者容易發(fā)生各種代謝異常，如HDL-C、UA、TC和TG異常。CHB患者肝纖維化與代謝異常之間是否存在相關(guān)性尚不十分明確。輕度肝纖維化患者較易出現(xiàn)尿酸、總膽固醇和高密度脂蛋白異常；中度肝纖維化患者較易出現(xiàn)高密度脂蛋白和尿酸異常；重度肝纖維化患者較易出現(xiàn)高密度脂蛋白和尿酸異常[5]。本研究結(jié)果顯示，1 206例CHB患者中肝纖維化分期S0～1期268例(22.2%)，S2期416例(34.5%)、S3期302例(25.0%)、S4期220例(18.2%)。由此可見，CHB患者肝纖維化較為常見。通過對比不同肝纖維化分期患者的臨床資料顯示，隨著肝纖維化的加重，男性比例、HBeAg陽性比例、HBV DNA 陽性比例上升，肝功能越差，這與文獻[6-7]報道結(jié)果一致。肝纖維過程損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致CHB患者肝功能下降。肝臟功能受損時，羥甲基戊二酸單酰輔酶 A還原酶的合成量減少，導(dǎo)致總膽固醇和三酰甘油水平降低。

研究顯示，CHB 并發(fā)糖尿病的發(fā)生率為8%～23%，二者相互影響、相互促進[8]。本研究結(jié)果顯示，隨著肝纖維化程度的加重，F(xiàn)BG水平和FBG異常率顯著上升(P<0.05)，這可能是由于CHB患者胰島β細(xì)胞受損發(fā)生胰島素抵抗(IR)，影響肝臟對糖代謝過程，因此CHB患者可出現(xiàn)FBG增高變化。本研究結(jié)果提示，肝臟纖維化與糖代謝異常存在密切關(guān)系，糖代謝異?？杉又馗渭?xì)胞受損程度，且促進炎肝臟纖維化進程。因此，CHB患者肝纖維化程度越重，表現(xiàn)為患者FBG越高。劉瑜等[9]報道稱，CHB患者糖代謝水平對肝臟纖維化有一定影響，肝纖維化越重，糖代謝異常率越高，這與本研究結(jié)果一致。因此，CHB 患者應(yīng)定期檢測血糖，對于糖代謝異常的患者要及時降糖治療，同時還需要監(jiān)測纖維化進展過程，采取適當(dāng)?shù)慕o予抗纖維化治療措施。有研究顯示，肝臟病變嚴(yán)重程度與血清HDL和APOA I水平密切相關(guān)，可反映肝細(xì)胞損害的程度。本研究并未發(fā)現(xiàn)，UA與CHB患者肝纖維化分期相關(guān)，這與文獻[10]報道結(jié)果一致。

綜上所述，CHB患者肝纖維化情況嚴(yán)重，且與血糖和血脂代謝異常存在密切關(guān)系，糖代謝異?？杉又馗渭?xì)胞受損程度，且促進肝臟纖維化進程，而肝纖維化越重TG和HDL和LDL水平越低；肝纖維化與尿酸無明顯相關(guān)性。恩替卡韋可有效改善患者血糖血脂，值得臨床借鑒。