2019年4月美國(guó)和歐盟新批準(zhǔn)藥物概述

孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2019年4月美國(guó)FDA新批準(zhǔn)藥物

2019年4月，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)13個(gè)新藥，包括1個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體[厄達(dá)替尼（erda fitinib，1）]、1個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新生物制品（intravenous immune globulin）、2個(gè)美國(guó)首次批準(zhǔn)的新生物制品（romosozumab-aqqg、risankizumab-rzaa）、1個(gè) 美 國(guó)撤市后重新上市的藥品（替加色羅）、2個(gè)新復(fù)方、1個(gè)新生物類似藥和5個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見(jiàn)表1）。

1.1 Intravenous immune globulin

Intravenous immune globulin是一種靜脈注射用免疫球蛋白，由ADMA生物公司研發(fā)，研發(fā)代號(hào)為RI-002，商品名為Asceniv?。2019年4月1日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Asceniv用于治療成年人或12 ～ 17歲青少年患者的原發(fā)性體液免疫缺陷病，預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將于2019年下半年上市銷(xiāo)售[1]。

Asceniv此次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)基于1項(xiàng)開(kāi)放性、多中心關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究（NCT01814800）結(jié)果。該研究招募了美國(guó)9個(gè)中心超過(guò)59例原發(fā)性體液免疫缺陷病受試者，受試者在一年內(nèi)定期輸注Asceniv，并評(píng)估受試者的嚴(yán)重細(xì)菌感染率。研究結(jié)果顯示，59例原發(fā)性體液免疫缺陷病受試者均未發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染，達(dá)到臨床研究的主要終點(diǎn)；臨床研究的次要終點(diǎn)包括由于感染而無(wú)法工作的天數(shù)、醫(yī)生的不定期訪問(wèn)天數(shù)及因感染而住院的天數(shù)，與其他治療藥物發(fā)表的臨床研究結(jié)果相比Asceniv具有明顯優(yōu)勢(shì)[2]。

1.2 厄達(dá)替尼

厄達(dá)替尼是一種FGFR激酶抑制劑，由楊森公司研發(fā)，商品名為Balversa?。2019年4月12日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)厄達(dá)替尼用于二線治療鉑類化療失效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，患者攜帶FGFR3或FGFR2基因突變[3]。厄達(dá)替尼是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)FGFR激酶抑制劑，也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的靶向療法。2018年3月，美國(guó)FDA授予厄達(dá)替尼突破性療法資格認(rèn)定（breakthrough therapy designation，BTD）；2018年9月，美國(guó)FDA授予厄達(dá)替尼優(yōu)先審評(píng)資格（priority review designation）。美國(guó)FDA同時(shí)批準(zhǔn)了一款凱杰（Qiagen）公司的伴隨診斷試劑Therascreen?，該伴隨診斷試劑基于PCR（polymerase chain reaction, 多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）技術(shù)，用于診斷患者的FGFR基因突變情況。

厄達(dá)替尼此次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)基于一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性、單臂Ⅱ期臨床研究（BLC2001研究，NCT02365597）結(jié)果，該研究招募了87例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌受試者。臨床研究結(jié)果顯示，厄達(dá)替尼治療組總緩解率（objective response rate，ORR）為32.2%，其中2.3%的受試者達(dá)到完全緩解，且厄達(dá)替尼對(duì)PD-1/PD-L1療法失效的受試者仍有應(yīng)答；此外，受試者中位緩解持續(xù)時(shí)間（duration of response，DoR）長(zhǎng)達(dá)5.4個(gè)月[4]。

2 2019年4月歐盟新批準(zhǔn)藥物

2019年4月，歐盟委員會(huì)（European Commission，EC）共批準(zhǔn)9個(gè)新藥，包括1個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體[索格列凈（sotagli fl ozin，2）]、2個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體（達(dá)克替尼、扎那米韋）、2個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新生物制品（risankizumab、andexanet alfa）、1個(gè)新復(fù)方、2個(gè)新生物類似藥和1個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見(jiàn)表2）。

索格列凈是一種SGLT1/SGLT2雙靶點(diǎn)抑制劑，由賽諾菲公司和Lexicon公司共同研發(fā)，研發(fā)代號(hào)為L(zhǎng)X4211，商品名為Zynquista?。2019年4月26日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)索格列凈用于治療1型糖尿病。SGLT1靶點(diǎn)影響胃腸道中的葡萄糖吸收，SGLT2靶點(diǎn)影響腎臟的葡萄糖重吸收[5]。

索格列凈此次獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)基于3項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究（inTandem1研究，NCT02384941；inTandem2研究，NCT02421510；inTandem3研究，NCT02531035）結(jié)果，3項(xiàng)研究共招募約3 000例單獨(dú)使用胰島素控制血糖效果不佳的成人1型糖尿病受試者，評(píng)價(jià)索格列凈的安全性和有效性。臨床研究結(jié)果顯示，索格列凈達(dá)到了從基線到24周糖化血紅蛋白（HbA1c）含量持續(xù)穩(wěn)定變化的臨床研究主要終點(diǎn)。索格列凈目前正在開(kāi)展11項(xiàng)關(guān)于2型糖尿病的臨床研究[6]。

表 2 2019年4月歐盟新批準(zhǔn)藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in April 2019