多烯磷脂酰膽堿預(yù)防急性早幼粒細(xì)胞白血病患者肝損傷的效果觀察

張慧琪　黃靜

[摘要] 目的 探討多烯磷脂酰膽堿膠囊預(yù)防急性早幼粒細(xì)胞白血病患者肝損傷的效果觀察。 方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2016年3月～2018年3月期間我院接診的74例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者分為兩組，兩組患者接受常規(guī)化療，對(duì)照組接受甘草酸二銨膠囊治療，觀察組患者接受多烯磷脂酰膽堿膠囊預(yù)防治療。比較兩組治療起效情況、各項(xiàng)肝功能指標(biāo)、維持治療階段不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組首次完全緩解時(shí)間、PLT開始回升時(shí)間、Hb開始回升時(shí)間均少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者ALT、AST、TBIL水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組末梢神經(jīng)異常、頭痛頭昏、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者采用多烯磷脂酰膽堿膠囊預(yù)防治療，能夠縮短治療起效時(shí)間，保護(hù)肝功能，避免肝功能損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 急性早幼粒細(xì)胞白血病;多烯磷脂酰膽堿膠囊;肝功能;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R733.71? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）15-0091-04

Effect of polyene phosphatidylcholine on prevention of liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia

ZHANG Huiqi? ?HUANG Jing

Department of Hematology， the First People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou? ?313000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of polyene phosphatidylcholine capsule on preventing liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia. Methods According to the random number table method， 74 patients with acute promyelocytic leukemia admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were divided into two groups. The two groups were both given conventional chemotherapy， and the control group was treated with diammonium glycyrrhizinate capsules， while patients in the observation group were given polyene phosphatidylcholine capsules for preventive treatment. The efficacy of treatment， the indicators of liver function， and the adverse reactions in the maintenance treatment phase were compared between the two groups. Results The first complete remission time， the start time of PLT recovery， and the start time of Hb recovery were shorter in the observation group than in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The ALT， AST， and TBIL levels in the observation group after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of ALT， AST and TBIL in the control group before and after treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST and TBIL in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as peripheral nerve abnormalities， headache and dizziness， muscle and joint pain， and rash between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion The use of polyene phosphatidylcholine capsules in patients with acute promyelocytic leukemia can shorten the treatment onset time， protect liver function， avoid liver function damage， reduce the incidence of adverse reactions， and have higher safety.

[Key words] Acute promyelocytic leukemia; Polyene phosphatidylcholine capsule; Liver function; Adverse reactions

急性早幼粒細(xì)胞白血病是急性髓細(xì)胞白血病的一種特殊類型，患者的造血干細(xì)胞常阻滯于早幼粒階段，多數(shù)患者合并凝血障礙。化療是臨床治療本病的常用手段，多數(shù)患者早期接受化療后能完全緩解[1-2]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物雖對(duì)緩解病癥有顯著作用，但患者常常會(huì)出現(xiàn)不同程度的藥物性肝損傷[3-4]?；煂?dǎo)致的肝功能異常會(huì)導(dǎo)致患者的治療間歇期延長，影響患者生存質(zhì)量。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂，具有改善肝功、穩(wěn)定膽汁的作用，可以輔助改善中毒性肝損傷患者[5-6]。本研究選擇2016年3月～2018年3月期間在本院接受治療的74例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象，分析采用多烯磷脂酰膽堿膠囊輔助治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的效果，旨在分析其對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者肝功能損傷的預(yù)防作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2018年3月期間我院接診的74例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中關(guān)于急性早幼粒細(xì)胞白血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢測基因顯示為早幼粒細(xì)胞白血病PML維甲酸受體α融合基因（Promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha，PML-RARα）陽性;自愿加入本次研究，并簽署知情同意書者;認(rèn)知功能正常者。均經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者;心、腎等重要器官嚴(yán)重不全者;精神疾病，依從性差者;不耐受化療治療者;入組前接受其他相關(guān)治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將74例患者分為兩組，對(duì)照組37例，男21例，女16例;年齡18～66歲，平均（37.22±5.46）歲;復(fù)發(fā)27.03%（10/37），初發(fā)72.97%（27/37）例。觀察組37例，男20例，女17例;年齡18～65歲，平均（36.73±6.32）歲;復(fù)發(fā)24.32%（9/37），初發(fā)75.68%（28/37）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有對(duì)比性。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組? 所有患者均采用柔紅霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020925）聯(lián)合全反式維甲酸（重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H5002 1816）方案進(jìn)行誘導(dǎo)緩解治療：口服全反式維甲酸45 mg/（m2·d），1次/d。維持治療2～4周，并對(duì)癥治療血象異常和凝血功能異常，待上述功能處于正常范圍時(shí)，加入柔紅霉素方案，靜脈滴注，40 mg/d，1次/d，連用3 d。休息3周后，實(shí)施鞏固治療，即以柔紅霉素方案連續(xù)治療3個(gè)月，靜脈滴注，40 mg/d，1次/d。檢測PML-RARα融合基因陽陰性、細(xì)胞學(xué)形態(tài)正常、腦脊液正常后，鞘內(nèi)注射阿糖胞苷、地塞米松、甲氨蝶呤，以預(yù)防發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。治療期間給予甘草酸二銨膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940191），3粒/次，1次/d。

1.2.2 觀察組? 觀察組患者在緩解治療及維持治療的基礎(chǔ)上，加用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010]、2粒/次，3次/d口服。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療后首次完全緩解時(shí)間[6]（參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解為早幼粒細(xì)胞及原粒細(xì)胞相加<5%，血紅蛋白水平、白血胞計(jì)數(shù)及血小板水平均控制在正常水平范圍內(nèi)，巨核細(xì)胞系及紅細(xì)胞水平也控制在正常水平范圍內(nèi)，同時(shí)為患者進(jìn)行外周血白細(xì)胞檢測并分類未發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）開始回升時(shí)間、血紅蛋白（Hb）開始回升時(shí)間，并記錄兩組完全緩解率。并在治療前后使用全自動(dòng)生化分析儀檢查治療前后的血清總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。（2）不良反應(yīng)。記錄兩組維持治療階段末梢神經(jīng)異常、頭痛頭昏、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料組間比較以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者起效情況比較

觀察組首次完全緩解時(shí)間、PLT開始回升時(shí)間、Hb開始回升時(shí)間均少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者ALT、AST、TBIL水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組末梢神經(jīng)異常、頭痛頭昏、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等總不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病為急性髓細(xì)胞白血病的一種特殊類型，可因凝血功能異常造成顱內(nèi)出血而危及患者生命安全，對(duì)蒽環(huán)類、維甲酸類藥物等存在獨(dú)特的敏感性[8-10]。隨著全反式維甲酸和化療聯(lián)合誘導(dǎo)治療，大幅度提高了早幼粒細(xì)胞白血病患者的完全緩解率?；熓桥R床治療本病的基本手段，但化療在延長患者生存期的同時(shí)，也會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)[11，12]。其中肝功能損害是化療過程中最為常見的不良反應(yīng)之一，藥物性肝損傷是藥物治療過程中導(dǎo)致肝臟受到損傷的疾病。冷紅春[13]對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患兒化療發(fā)生肝損傷的影響進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者在治療期間除了化療藥物的使用會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)肝損傷，在化療期間輸血及感染均使肝損傷發(fā)生率顯著上升，由于感染患兒需要使用大量高級(jí)抗生素，且感染期間機(jī)體會(huì)釋放出活性炎性因子，從而會(huì)加劇機(jī)體組織的受損，同時(shí)感染還可能使免疫機(jī)制激活，進(jìn)而增加肝細(xì)胞免疫損傷發(fā)生率。對(duì)于病癥較輕的患者，在停藥后癥狀會(huì)自行康復(fù)，但對(duì)癥狀較為嚴(yán)重的患者，在不進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)的情況下，肝功能損害癥狀不僅無法自行康復(fù)，甚至?xí)?dǎo)致肝功能損害進(jìn)一步加重，其不但會(huì)阻礙患者化療進(jìn)程，同時(shí)也會(huì)在一定程度上影響到化療的整體治療效果[14-15]。

本研究中，觀察組首次完全緩解時(shí)間、PLT及Hb開始回升時(shí)間均少于對(duì)照組。提示，兩種治療方案均能夠緩解急性早幼粒細(xì)胞白血病疾病的進(jìn)展，但多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合常規(guī)序貫治療能早期恢復(fù)患者造血功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后對(duì)照組患者ALT、AST水平均高于治療前，觀察組ALT、AST、TBIL水平均低于本組治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示對(duì)照組患者肝功能指標(biāo)明顯高于治療前，這可能是因?yàn)榛熕幬镏饕墙?jīng)肝腎代謝，藥物誘導(dǎo)肝功能出現(xiàn)異常，這種肝損傷可以直接損傷肝細(xì)胞。而觀察組患者經(jīng)多烯磷脂酰膽堿膠囊治療后，肝功能指標(biāo)低于治療前及對(duì)照組。表明多烯磷脂酰膽堿膠囊能夠預(yù)防肝功能損傷。這可能是因?yàn)槎嘞┝字Ｄ憠A富含磷脂酰膽堿和多不飽和脂肪酸。多不飽和脂肪酸能夠保持細(xì)胞膜的相對(duì)流動(dòng)性，以保證細(xì)胞的正常生理功能，能夠使膽固醇酯化，降低血中膽固醇和甘油三酯。磷脂酰膽堿是含磷酸的復(fù)合脂質(zhì)，其能夠有效的保護(hù)肝臟[16，17]。研究發(fā)現(xiàn)[18，19]，多烯磷脂酰膽堿具有良好的親脂性，其能夠進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合。多烯磷脂酰膽堿還可通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡，從而促進(jìn)肝組織的再生，通過將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式，從而穩(wěn)定膽汁[20]。余嬌[19]等采用多烯磷脂酰膽堿治療急性肝損傷患者，發(fā)現(xiàn)多烯磷脂酰膽堿能夠改善急性肝損傷患者肝功能且安全無副作用。本研究中，觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異不顯著。提示多烯磷脂酰膽堿膠囊在對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞發(fā)揮抑制作用的同時(shí)，能減輕化療對(duì)患者正常臟器功能的損害，進(jìn)而使患者生存時(shí)間延長。本研究因研究時(shí)間和精力有限，結(jié)果仍存在一定的不足之處，如納入樣本量較少，兩組治療時(shí)間存在差異，可能會(huì)影響藥物觀察效果等，后期仍需深入研究。

綜上所述，對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者采用多烯磷脂酰膽堿膠囊預(yù)防治療，能夠縮短治療起效時(shí)間，保護(hù)肝功能，避免肝功能損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，值得臨床推廣。

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