利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療新診斷肥胖2型糖尿病的臨床療效及安全性觀察

喬宗星

[摘要] 目的 探討利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療新診斷肥胖2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法 方便選取該院2015年1月—2017年1月收治的新診斷肥胖2型糖尿病患者92例分為兩組，對(duì)照組（n=46）給予常規(guī)治療，觀察組（n=46）在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予利拉魯肽治療，對(duì)比兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和低血糖發(fā)生情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.327 7、7.202 2、7.732 6、4.384 4、6.678 5、9.471 8、6.044 8、23.026 0、9.896 9、5.506 4，P<0.05）。觀察組患者低血糖發(fā)生次數(shù)、低血糖發(fā)生率分別為（1.37±1.49）次、69.57%，明顯低于對(duì)照組（2.11±1.77）次、82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.169 3， χ2=4.673 2，P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率0.00%、32.61%對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.962 9，P<0.05）。 結(jié)論 新診斷肥胖2型糖尿病采用利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療不僅可有效改善胰島β細(xì)胞功能，還能明顯降低體重和血糖，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 肥胖;2型糖尿病;利拉魯肽;胰島素;胰島β細(xì)胞功能;血糖

[中圖分類號(hào)] R5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（a）-0013-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of liraglutide combined with insulin in the diagnosis of obese type 2 diabetes. Methods 92 patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes admitted to our hospital from January 2015 to January 2017 were convenient selected and divided into two groups. The control group （n=46） was given conventional treatment， and the observation group （n=46） was included. Liraglutide was given on the basis of the control group， and the laboratory indicators and incidence of hypoglycemia and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， HOMA-IR， HOMA-β， BMI， WC， SBP， LDL-C， TC， TG， HbA1c， 2 hPG and FPG were significantly different between the two groups （t=7.327 7， 7.202 2， 7.732 6， 4.384 4， 6.678 5， 9.471 8， 6.044 8， 23.026 0， 9.896 9， 5.506 4， P<0.05）. The incidence times of hypoglycemia and the incidence of hypoglycemia in the observation group were （1.37±1.49） and 69.57%， respectively， which were significantly lower than those in the control group （2.11±1.77） and 82.61%. The difference was statistically significant （t=2.169 3， χ2=4.673 2， P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was 0.00% vs 32.61%， which was statistically significant （χ2=38.962 9， P<0.05）. Conclusion The new diagnosis of obesity type 2 diabetes with liraglutide combined with insulin treatment can not only effectively improve islet β-cell function， but also significantly reduce body weight and blood glucose， and no serious adverse reactions， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Obesity; Type 2 diabetes; Liraglutide; Insulin; Islet beta cell function; Blood glucose

糖尿病為世界流行疾病，統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)糖尿病的患病率高達(dá)97.0%[1]，其中又以2型糖尿病最為常見，肥胖和超重患2型糖尿病的幾率高達(dá)33.0%，證實(shí)糖尿病一個(gè)重要危險(xiǎn)因素為肥胖[2]。糖尿病主要由胰島素分泌不足或缺陷導(dǎo)致，近年來隨著人們生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣改變以及人口老齡化的加劇，其發(fā)病率逐年上升[3]，且隨著生活節(jié)奏的加快，肥胖比例增加，其發(fā)病率還呈現(xiàn)年輕化，是全球均高度關(guān)注的問題。臨床對(duì)于新診斷2型糖尿病主要采取胰島素強(qiáng)化治療，以恢復(fù)胰島 β 細(xì)胞功能，但隨著其病情的發(fā)展和胰島素的治療，患者還存在低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響治療效果[4]。該研究方便選取該院2015年1月—2017年1月收治的新診斷肥胖2型糖尿病患者92例，就探討利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療對(duì)其的治療效果和安全性。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的新診斷肥胖2型糖尿病患者92例，均經(jīng)臨床檢查確診，根據(jù)不同治療方法分為兩組，對(duì)照組（n=46）給予常規(guī)治療，其中男26例，女20例;年齡20～65歲，平均（42.51±3.22）歲;觀察組（n=46）在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予利拉魯肽治療，其中男25例，女21例;年齡20～65歲，平均（42.71±3.03）歲;兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者及家屬均知情研究;③對(duì)該研究藥物無過敏者;排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受過調(diào)脂藥物、胰島素、降糖藥治療者;②嚴(yán)重肝腎功能損害者;③合并其他急性并發(fā)癥者。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 ?方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，口服二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041063，規(guī)格型號(hào)：12片*2板），0.5 mg/次，3次/d;皮下注射胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字：H51022976，規(guī)格型號(hào)：10 mL：400 U），2～3 U/次/d。觀察組患者再皮下注射利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20160037，規(guī)格型號(hào)：3 mL：18 mg），1.2 mg/（次·d）。

1.3 ?觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和低血糖發(fā)生情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括胰島素抵抗（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）[5];②不良反應(yīng)：包括腹瀉、嘔吐、惡心、急性胰腺炎等。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間療效比較采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療前后兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.327 7、7.202 2、7.732 6、 4.384 4、6.678 5、9.471 8、6.0448、23.026 0、9.896 9、5.506 4，P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患者低血糖發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者低血糖發(fā)生次數(shù)、低血糖發(fā)生率分別為（1.37±1.49）次、69.57%，明顯低于對(duì)照組（2.11±1.77）次、82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.169 3， χ2=4.673 2，P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率0.00%，32.61%對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.962 9，P<0.05）。見表3。

3 ?討論

在過去的十多年中，全球糖尿病患病率迅速增加，有統(tǒng)計(jì)顯示，當(dāng)BMI>30 kg/m2時(shí)患糖尿病的幾率為18.50%，當(dāng)BMI<18.5 kg/m2時(shí)患糖尿病的幾率為4.50%[6]，而全世界約有14.6億人BMI達(dá)25～30 kg/m2，這也是全球糖尿病患病率迅速增加的主要原因[7]。

臨床對(duì)于新診斷肥胖2型糖尿病，主要通過早期給予短期胰島素強(qiáng)化治療，降低糖毒性對(duì)身體的影響，并減緩胰島β細(xì)胞衰竭[8]，但胰島素強(qiáng)化治療雖然可以對(duì)血糖有效控制，卻會(huì)增加體重，而體重又是導(dǎo)致其發(fā)病的主要原因，在控制體重與血糖中存在矛盾，因此如何在控制血糖時(shí)又能有效降低體質(zhì)量很關(guān)鍵。利拉魯肽為胰升血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，不僅能有效改善胰島β細(xì)胞功能，降低血糖水平，還具有減輕體重、血脂、血壓等作用，是肥胖2型糖尿病患者的新型治療藥物[9]。

該研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.327 7、7.202 2、7.732 6、 4.384 4、6.678 5、9.471 8、6.044 8、23.026 0、9.896 9、5.506 4，P<0.05）。觀察組患者低血糖發(fā)生次數(shù)、低血糖發(fā)生率分別為（1.37±1.49）次、69.57%，明顯低于對(duì)照組（2.11±1.77）次、82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.169 3， χ2=4.673 2，P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率0.00%/32.61%對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.962 9，P<0.05）。通過以上數(shù)據(jù)可見，觀察組患者低血糖發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，說明新診斷肥胖2型糖尿病采用利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療不僅可有效改善胰島β細(xì)胞功能，還能明顯降低體重和血糖，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。學(xué)者賀菲菲等[10]探討了利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對(duì)初診2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代謝及氧化應(yīng)激的影響，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者低血糖發(fā)生次數(shù)、低血糖發(fā)生率分別為（1.65±0.41）次、68.46%，明顯低于對(duì)照組（2.65±1.05）次、81.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.18，χ2=7.41，P<0.05），與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，新診斷肥胖2型糖尿病采用利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療不僅可有效改善胰島β細(xì)胞功能，還能明顯降低體重和血糖，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?徐春.利拉魯肽治療多種藥物聯(lián)用療效不佳的肥胖2型糖尿病患者療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（10）：113-115.

[2] ?馮會(huì)芳，萬明，孫秋.沙格列汀聯(lián)合利拉魯肽對(duì)2型糖尿病肥胖患者胰島功能及體重影響與安全性研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（6）：679-681.

[3] ?趙琳，劉洋，申晶.利拉魯肽對(duì)新診斷2型糖尿病合并肥胖/超重男性病人的血睪酮水平的影響[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，43（4）：501-502，506.

[4] ?魏長(zhǎng)山.胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（6）：42-43.

[5] ?趙颯，時(shí)藝珊.利拉魯肽與胰島素泵對(duì)新診斷的2型糖尿病肥胖患者臨床療效比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（5）：44-46.

[6] ?郭陽陽，陶曉燕，潘天榮，等.利拉魯肽對(duì)超重及肥胖2型糖尿病患者體質(zhì)量和胰島素抵抗的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：162-165.

[7] ?潘潤(rùn)洪，梁志群，黃麗兒，等.利拉魯肽治療2型糖尿病合并肥胖患者對(duì)胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（19）：61-64，100.

[8] ?姚奇棋，林國(guó)新，陳金星，等.利拉魯肽治療超重或肥胖2型糖尿病患者的臨床療效[J].福建醫(yī)藥雜志，2017，39（5）：98-100.

[9] ?朱宏偉，李志輝，王國(guó)萍，等.利拉魯肽對(duì)初診肥胖2型糖尿病患者腰圍及胰島功能的影響[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017， 33（4）：1-2，8.

[10] ?賀菲菲，宋民喜.利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對(duì)初診2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代謝及氧化應(yīng)激的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（2）：173-176，180.

（收稿日期：2018-11-07）