介入化療栓塞治療原發(fā)性肝癌患者的效果及對細胞免疫功能的影響

饒春暉 陸淼炯

[摘要] 目的 研究原發(fā)性肝癌患者實施介入化療栓塞治療的效果及對細胞免疫功能的影響。 方法 選取我院2015年10月～2016年10月接受介入化療栓塞治療的原發(fā)性肝癌患者50例納入實驗組，另選取同期50名于我院行體檢的健康志愿者納入?yún)⒄战M，對實驗組患者治療前后及志愿者均行細胞免疫功能檢驗，對比其免疫功能指標，同時比較不同肝功能的原發(fā)性肝癌患者介入化療栓塞治療期間不良反應發(fā)生情況，并總結(jié)肝癌患者應用介入化療栓塞治療3年生存率。 結(jié)果 實驗組治療前后CD3+及治療后與參照組CD4+/CD8+水平無顯著差異（P>0.05），實驗組治療前后與參照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異明顯（P<0.05）。原發(fā)性肝癌患者發(fā)熱發(fā)生比例未見顯著差異（P>0.05），Child-Pugh分數(shù)>6分患者胃腸反應、肝功能損害、骨髓抑制等不良反應發(fā)生率明顯高于Child-Pugh≤6分患者，差異有顯著性（P<0.05）。2年總生存率為24.00%。 結(jié)論 與健康群體相比，原發(fā)性肝癌患者細胞免疫功能有所下降，應用介入化療栓塞治療能夠提升其細胞免疫功能，臨床治療效果較好，且不良反應發(fā)生率較低，應予以臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 介入化療栓塞;原發(fā)性肝癌;細胞免疫功能;不良反應

[中圖分類號] R735.7 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）13-0022-04

[Abstract] Objective To study the effect of interventional chemotherapy and embolization in patients with primary liver cancer and its influence on cellular immune function index. Methods 50 patients with primary liver cancer who underwent interventional chemotherapy and embolization from October 2015 to October 2016 were enrolled in the experimental group. 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital were included in the reference group. The experimental group before and after treatment and volunteers underwent cellular immunological function tests. Their immune function indexes were compared. And the adverse reactions during the interventional chemotherapy and embolization treatment of primary liver cancer patients with different liver functions were compared. And the three-year survival rate of patients with liver cancer treated with interventional chemotherapy and embolization was summarized. Results There was no significant difference in CD3+ and CD41+/CD8+ levels in the experimental group before and after treatment（P>0.05）. There were significant differences in CD3+， CD4+， CD8+， CD41+/CD8+ between the experimental group and the reference group before and after treatment（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of fever in patients with primary liver cancer （P>0.05）. The incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reaction， liver function damage and myelosuppression in Child-Pugh scores >6 was significantly higher than that in the patient with Child-Pugh scores≤6， and the difference was significant（P<0.05）. The 2-year overall survival rate was 24.00%. Conclusion Compared with that of healthy people， the cellular immune function of patients with primary liver cancer has decreased. The application of interventional chemotherapy and embolization can improve their cellular immune function. The clinical treatment effect is better and the incidence of adverse reactions is lower. It should be promoted in clinical.

[Key words] Interventional chemotherapy and embolization; Primary liver cancer; Cellular immune function; Adverse reactions

原發(fā)性肝癌作為當前死亡率最高的惡性腫瘤疾病之一，近年來發(fā)病率逐漸上升，該病惡化率較高，部分患者初診時已經(jīng)達到中晚期階段，臨床治療難度極高[1]。目前應用介入化療栓塞治療方式是最為先進的方法，能夠極大程度上延長患者的生存時間。該病除了對肝臟功能造成損傷之外，還對人體免疫功能的影響極大，同時，細胞免疫功能下降后，極易發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移、惡化問題[3]。對此，本研究針對50例原發(fā)性肝癌患者實施介入化療栓塞治療，對其臨床效果及免疫功能的影響予以分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年10月～2016年10月于我院接受介入化療栓塞治療的原發(fā)性肝癌患者50例為實驗組，其中男38例，女12例，最小年齡29周歲，最大年齡84周歲，中位年齡（53.64±13.82）周歲;病灶形態(tài)：巨塊型病灶21例，結(jié)節(jié)性病灶17例，彌漫型病灶12例;血供方面：富血供型38例，乏血供型12例。另選取同期于我院行體檢的健康志愿者50名作為參照組，男35例，女15例。最小年齡26周歲，最大年齡82周歲，中位年齡（53.61±13.80）周歲。原發(fā)性肝癌患者與志愿者年齡、性別等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）全部患者均根據(jù)我國衛(wèi)生部制定的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011）》予以診斷;（2）經(jīng)穿刺或手術(shù)活檢確診為原發(fā)性肝癌;（3）患者了解本研究內(nèi)容，均自愿參與本研究。

排除標準：（1）重度心臟、腦部、腎臟疾病;（2）嚴重代謝類疾病;（3）治療依從性不足;（4）化療不耐受;（5）預計生存期≤3個月。

1.2 方法

全部原發(fā)性肝癌患者均行局部麻醉，應用Seldinger's穿刺方式實施經(jīng)皮股動脈穿刺，穿刺成功后應用導肝管予以造影，對患者腫瘤情況加以了解，尤其對腫瘤形態(tài)、位置、大小、供血、動靜脈瘺等方面予以全面探查[4]。根據(jù)患者肝癌病灶實際情況設(shè)計治療方案，如患者存在動靜脈瘺，先行對其予以動靜脈瘺阻塞治療。予以超選擇插管后，在其病灶供血動脈位置注射化療藥物，藥物包括：鹽酸表阿霉素（批準文號：X19990296，Antibioticos S.p.A.）50 mg;氟尿嘧啶注射液（國藥準字H31020593，上海旭東海普藥業(yè)有限公司）1.1 g;奧沙利鉑注射劑（國藥準字H20113457，杭州中美華東制藥有限公司）175 mg;亞葉酸鈣粉劑（國藥準字H20040612，廣東嶺南制藥有限公司）300 mg[5]。將化療藥物注入后，予以碘油實施栓塞，碘油劑量為5～30 mL，根據(jù)患者實際情況確定碘油用量，直至全部腫瘤竇均完全得到填塞。經(jīng)造影予以檢查，如填塞效果較好，可拔除導管并加壓包扎[6];如栓塞效果欠佳，可采用明膠海綿予以栓塞，隨即再行包扎。該種治療方式周期在4～10周，一般患者可治療3～5次，或直至患者不具動脈介入手術(shù)指征為止。

1.3 觀察指標

本研究全部患者均行全程式隨訪，觀察指標如下：（1）分別于患者治療前、治療后4周及志愿者的細胞免疫功能指標予以檢測，采集受檢者空腹外周靜脈血4 mL，予行常規(guī)離心處理后提取上層血清，應用流式細胞全自動檢驗儀器（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：Beckman Coulter FC 500）對血清CD3+、CD4+、CD8+等指標予以檢驗，并計算CD4+/CD8+值[7]。（2）應用國際肝病患者肝功能通用量表《Child-Pugh指數(shù)》對患者肝功能予以調(diào)查[8]，以6分作為肝功能評價水準，對不足6分及6分以上患者化療期間不良反應予以觀察，包括發(fā)熱、胃腸反應、肝功能損害、骨髓抑制等。（3）統(tǒng)計患者6個月、12個月、18個月、24個月生存及死亡情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

本研究相關(guān)數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標準差（x±s）表示。計數(shù)資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性肝癌患者治療前后及參照組的細胞免疫功能指標比較

見表1。實驗組治療前后CD3+及治療后與參照組CD4+/CD8+水平無顯著差異（P>0.05），其余實驗組治療前后與參照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標比較差異明顯（P<0.05）。

2.2 不同肝功能的原發(fā)性肝癌患者介入化療栓塞治療期間不良反應比較

原發(fā)性肝癌患者治療期間發(fā)熱43例，占比86.00%;胃腸反應38例，占比76.00%;肝功能損害31例，占比62.00%;骨髓抑制13例，占比26.00%。應用Child-Pugh量表對原發(fā)性肝癌患者肝功能評價，得分≤6分共計28例，占比56.00%;得分>6分22例，占比44.00%。對比不同肝功能的原發(fā)性肝癌患者介入化療栓塞治療期間不良反應情況，原發(fā)性肝癌患者發(fā)熱發(fā)生比例未見顯著差異（P>0.05），Child-Pugh分數(shù)>6分患者胃腸反應、肝功能損害、骨髓抑制等不良反應發(fā)生率明顯高于Child-Pugh≤6分患者，差異有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.3 原發(fā)性肝癌患者應用介入化療栓塞治療2年生存情況

見表3。原發(fā)性肝癌患者應用介入化療栓塞治療2年生存情況，治療后6個月、12個月、18個月、24個月生存率分別為82.00%、70.73%、68.97%、60.00%，2年總生存率為24.00%。

3 討論

原發(fā)性肝癌是指來源于肝臟的惡性腫瘤，因其浸潤性增長速度極快，所以臨床中惡性病變比例極高，病情發(fā)展速度較快，加之該病發(fā)病初期無特異性癥狀，起病隱匿，導致患者就診時極易到達中晚期，且部分患者伴肝硬化癥狀，因此造成患者肝臟功能下降，肝代償能力極差，無法通過切除病灶手術(shù)予以治療[9-11]。鑒于此，本研究實施介入化療栓塞手術(shù)方式進行治療，能夠在極大程度上緩解患者病情，延緩其病情發(fā)展速度，延長患者生存期。通過介入化療栓塞手術(shù)能夠控制腫瘤細胞生長，肝癌病灶得以顯著控制，同時，該種方式直接作用于病灶位置，藥物利用率高，對周圍健康組織的影響較低，患者發(fā)生類似全身化療不良反應的比例較低[12-14]。所以，自介入化療栓塞治療方式正式實施于臨床后，成為學術(shù)研究的主要方向之一。

機體免疫功能狀態(tài)對原發(fā)性肝癌的療效及預后意義重大，原發(fā)性肝癌患者患病后，其機體免疫功能呈現(xiàn)出下降趨勢，這是由于淋巴細胞作為人體免疫效應的關(guān)鍵細胞之一[15-16]，癌癥患者淋巴細胞功能發(fā)生異常，尤其是T淋巴細胞亞群功能下降比例較高，該細胞源自人體骨髓，通過淋巴樣干細胞產(chǎn)生，并在人體胸腺內(nèi)發(fā)育成熟，成熟后進入外周淋巴組織中，對細胞免疫應答的特異性水平較高，根據(jù)細胞表面分子的差異性可分為不同的T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+等，健康群體上述各細胞間保持平衡，而原發(fā)性肝癌患者受到疾病影響，其細胞均衡性受到干擾，進而發(fā)生免疫功能低下問題[17-18]。

本研究中，健康群體與肝癌患者對比，差異較大，說明癌癥對人體免疫功能的影響，經(jīng)治療后，患者免疫功能指標逐漸得以恢復，表明介入化療栓塞的臨床應用效果較佳。該種治療方式安全性水平較高，本研究數(shù)據(jù)分析，患者主要不良反應包括發(fā)熱、胃腸反應、肝功能損害、骨髓抑制等。本研究結(jié)果顯示，實驗組治療前后CD3+及治療后與參照組CD4+/CD8+水平無顯著差異，實驗組治療前后與參照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標差異明顯。原發(fā)性肝癌患者發(fā)熱發(fā)生比例未見顯著差異，Child-Pugh分數(shù)>6分患者胃腸反應、肝功能損害、骨髓抑制等不良反應發(fā)生率明顯高于Child-Pugh≤6分患者，2年總生存率為24.00%。上述結(jié)果表明，應用介入化療栓塞治療原發(fā)性肝癌，其臨床效果顯著，且治療安全性較高，發(fā)生不良反應比例較低。其中，發(fā)熱一般在術(shù)后短期內(nèi)發(fā)生，大部分患者為腫瘤組織細胞壞死所致的發(fā)熱，體溫升幅一般在1℃～2℃，對患者的影響較小，可采用補液、物理降溫方式予以治療[19-20]。其余胃腸反應、肝功能損害、骨髓抑制等不良反應均與化療藥物具有密切關(guān)系，但本研究中患者不良反應相對較輕，患者耐受情況良好，可予以對癥治療，同時注意保持患者水電解質(zhì)平衡。張學成等[21]人選取了50例原發(fā)性肝癌患者予以研究，其研究顯示，經(jīng)介入治療的患者2年生存率為22.00%（11/50），患者介入化療后不良反應發(fā)生率相對較低，患者接受程度較好，其結(jié)果與本研究具有一致性，均說明原發(fā)性肝癌患者實施介入治療效果顯著。

綜上所述，本研究對原發(fā)性肝癌患者行介入化療栓塞治療，其臨床效果令人滿意，手術(shù)治療對患者身體機能的影響較低，且能夠提高其細胞免疫功能，可在一定程度上延長患者生存時間，具有臨床推廣應用的優(yōu)勢。

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（收稿日期：2018-11-08）