不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床分析

周建福

【摘要】 目的：分析采用不同劑量的枸櫞酸咖啡因?qū)τ谠绠a(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停進(jìn)行治療的臨床效果。方法：本次研究選取2015年1月-2018年6月入院治療的245例患有原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)分配的方法，將患兒分為研究組與對(duì)照組進(jìn)行治療。其中，研究組123例采用高劑量枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療，初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg;對(duì)照組122例采用低劑量枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療，初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為5 mg/kg。對(duì)兩組患兒的臨床效果，住院時(shí)間、院內(nèi)死亡、慢性肺病及不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行觀察與記錄。結(jié)果：研究組患兒的呼吸暫停次數(shù)、給氧治療時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.289、6.311、5.843，P=0.000、0.000、0.000）;在應(yīng)用呼吸機(jī)治療的患兒中，研究組患兒的撤機(jī)成功率87.2%，高于對(duì)照組患兒的撤機(jī)成功率63.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=13.522，P=0.001）。研究組的住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.176，P=0.000）;研究組的慢性肺病發(fā)病率為13.8%，低于對(duì)照組的24.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.582，P=0.032）;兩組的院內(nèi)死亡及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.496、0.538，P=0.481、0.463）。結(jié)論：在采用枸櫞酸咖啡因?qū)τ谠绠a(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停進(jìn)行治療的過(guò)程中，選用初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg的方案具有較好的臨床效果，具有良好的推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 枸櫞酸咖啡因; 原發(fā)性疾病; 呼吸暫停; 治療效果; 藥物劑量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.10.030 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）10-00-02

作為一種臨床過(guò)程中較為常見(jiàn)的疾病，早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停容易引發(fā)患兒出現(xiàn)低氧血癥及心動(dòng)過(guò)緩的情況，從而明顯增加患兒腦積水、神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)育及腦室內(nèi)出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。相關(guān)研究表明，該病的發(fā)病率隨著早產(chǎn)兒胎齡的減少而顯著增加，其中，胎齡少于28周或者體質(zhì)量少于1 000 g的早產(chǎn)兒發(fā)病率接近于100%;胎齡在30～32周的早產(chǎn)兒發(fā)病率為52%;胎齡在34～35周的早產(chǎn)兒發(fā)病率為7%[2]。目前，臨床上治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的主要方法是采用枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療，該藥物對(duì)于此類(lèi)疾病具有良好的治療效果，然而，在治療過(guò)程中，對(duì)于枸櫞酸咖啡因的使用劑量仍沒(méi)有形成一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)[3-6]。相關(guān)資料表明，使用高劑量的枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒進(jìn)行治療，有助于降低原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)生率，然而，該療法對(duì)于患兒住院時(shí)間與死亡率造成的改變并不明顯，仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證[7]。為進(jìn)一步分析不同劑量枸櫞酸咖啡因的臨床效果，本次研究選取2015年1月-2018年6月入院治療的245例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，采用雙盲對(duì)照試驗(yàn)的方式，對(duì)采用不同劑量的枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床效果進(jìn)行分析，旨在為后續(xù)研究提供有效的臨床數(shù)據(jù)，現(xiàn)將本次研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2015年1月-2018年6月入院治療的245例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）需符合原發(fā)性呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即暫停時(shí)間≥20 s，或者暫停時(shí)間<20 s但伴心率低于100次/min或氧飽和度下降（<85%）[8]。（2）患兒體質(zhì)量要求符合極低出生體重兒的范圍（1 000～1 500 g）。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重先天性疾病患者。245例研究對(duì)象中，男138例，占56.3%，女107例，占43.7%。采用隨機(jī)分配的方法，將其分為研究組與對(duì)照組，研究組123例，男71例，占57.7%，女52例，占42.3%，平均體重（1 330.5±58.8）g，平均胎齡（29.8±1.6）周。對(duì)照組122例，男67例，占54.9%，女55例，占45.1%，平均體重（1 340.1±60.3）g，平均胎齡（30.1±1.5）周。兩組患兒分性別、體重及胎齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次課題已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)與同意，在研究開(kāi)始前，研究者已經(jīng)向患兒家屬告知了研究?jī)?nèi)容及目的，患兒家屬對(duì)此表示知情并簽署相應(yīng)的知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

將患兒置于新生兒暖箱內(nèi)，模擬早產(chǎn)兒宮內(nèi)體位，常規(guī)心電監(jiān)護(hù)。若出現(xiàn)呼吸暫停，即予刺激足底，所有呼吸暫?；純壕o氧治療，注意保持呼吸道通暢。同時(shí)應(yīng)用枸櫞酸咖啡因注射液（商品名：倍優(yōu)諾;生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司;進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130109;規(guī)格：1 ml：20 mg）靜脈注射治療。研究組的初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg，1次/d，當(dāng)患兒呼吸暫停消失7 d后停藥。對(duì)照組的初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為5 mg/kg，1次/d，當(dāng)患兒呼吸暫停消失7 d后停藥。治療期間，如果患兒出現(xiàn)頻繁的呼吸暫停，則對(duì)其進(jìn)行經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣或者呼吸機(jī)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。對(duì)兩組患兒的臨床治療效果進(jìn)行比較，包括用藥期間患兒的呼吸暫停次數(shù)、機(jī)械通氣時(shí)間、給氧治療時(shí)間和撤機(jī)成功率。其中，撤機(jī)成功是指患兒在進(jìn)行枸櫞酸咖啡因注射后48 h內(nèi)成功完成撤機(jī)，或者患兒在進(jìn)行枸櫞酸咖啡因治療期間未采取機(jī)械通氣治療或者呼吸中樞的興奮藥物干預(yù)。（2）預(yù)后情況。對(duì)患兒的預(yù)后情況進(jìn)行觀察與記錄，包括患兒的住院時(shí)間，院內(nèi)死亡、慢性肺病及不良反應(yīng)發(fā)生率。其中，不良反應(yīng)主要包括患兒出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、心動(dòng)過(guò)速、煩躁不安及消化紊亂等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

在采用枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療的過(guò)程中，研究組患兒的呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.289，P=0.000）;研究組的給氧治療時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.311，P=0.000），見(jiàn)表1。研究組86例患兒需進(jìn)行呼吸機(jī)治療，對(duì)照組95例患兒需進(jìn)行呼吸機(jī)治療，研究組機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組，撤機(jī)成功率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.843，P=0.000;字2=13.522，P=0.001），見(jiàn)表2。

2.2 兩組預(yù)后情況比較

在預(yù)后情況中，研究組的住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.176，P=0.000）;研究組的慢性肺病發(fā)病率為13.8%，低于對(duì)照組的24.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.582，P=0.032）;兩組的院內(nèi)死亡與不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.496、0.538，P=0.481、0.463），見(jiàn)表3。

3 討論

在臨床上，原發(fā)性呼吸暫停在早產(chǎn)兒中較為常見(jiàn)，研究資料表明，該病在胎齡少于28周或者體質(zhì)量小于1 000 g的早產(chǎn)兒中的發(fā)病率為98%[9-11]。在具體表現(xiàn)上，該病容易造成早產(chǎn)兒的大腦與身體內(nèi)部臟器出現(xiàn)缺氧性損傷，嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧?。此外，?歲左右，該病還會(huì)對(duì)患兒的神經(jīng)發(fā)育造成顯著影響，因此，對(duì)其及時(shí)進(jìn)行治療對(duì)于患兒來(lái)說(shuō)具有重要的意義。

目前，對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制仍不明確，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為該病與早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不成熟有關(guān)。在治療方面，目前較為常見(jiàn)的治療方法是采用枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療。近年來(lái)，隨著該藥劑的廣泛使用，其安全性與使用效果已經(jīng)得到了認(rèn)定，然而，對(duì)于藥品在治療過(guò)程中的應(yīng)用劑量，目前還缺乏相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。因此，本次研究針對(duì)藥物的使用劑量進(jìn)行了相應(yīng)的研究工作[12-14]。

在本次研究中，通過(guò)對(duì)兩組患兒的治療結(jié)果進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，研究組患兒在呼吸暫停次數(shù)、給氧治療時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，且在應(yīng)用呼吸機(jī)進(jìn)行輔助治療的患兒中，研究組的撤機(jī)成功率高于對(duì)照組。在預(yù)后方面，研究組在住院時(shí)間與慢性肺病情況上優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此證明，通過(guò)加大藥物的使用劑量，可以在一定程度上促進(jìn)患兒治療效果的提升，值得進(jìn)行深入的研究。張敬華[14]研究中表明，通過(guò)藥物劑量的增加，有利于降低患兒呼吸暫停的次數(shù)，從而促進(jìn)呼吸機(jī)的撤機(jī)成功率，該結(jié)論與本次研究結(jié)果具有一致性。此外，兩組患兒院內(nèi)死亡及不良反應(yīng)情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明在控制院內(nèi)死亡及其他并發(fā)癥等方面，仍需不斷探索治療新方法。

綜上，在采用枸櫞酸咖啡因?qū)τ谠绠a(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停進(jìn)行治療的過(guò)程中，選用初始劑量為20 mg/kg，治療維持劑量為10 mg/kg的方式具有較好的臨床效果，具有良好的推廣價(jià)值。還須進(jìn)一步遠(yuǎn)期效果隨訪。

參考文獻(xiàn)

[1]陳靜，陳曉，龔放.不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效和安全性的meta分析[J].臨床兒科雜志，2018，36（9）：697-701.

[2]賈小紅，張倩，高紅霞，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效比較[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，17（5）：658-660.

[3]李永華，胡秀紅，賴(lài)華基.探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，39（8）：931-932.

[4]武海江.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效與安全性[J].蛇志，2018，30（2）：272-274.

[5]梁洪.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效及安全性觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（14）：38-39.

[6]王玲玲.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停臨床療效及對(duì)神經(jīng)發(fā)育的影響[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2018.

[7]郭艷，閆玉潔，辛麗，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停的治療效果比較[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（1）：49-52.

[8]楊杰，陳超，童笑梅.新生兒保健學(xué)[M]，北京：人民衛(wèi)生出版社，2017：280-281.

[9]高曉燕，奚碧冰，陳明娟，等.不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果比較[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（12）：1808-1810，1826.

[10]李玉艷.不同頻次負(fù)荷劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（81）：62-63.

[11]李麗，周彬.高劑量與低劑量咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停效果及安全性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（35）：4442-4446.

[12]趙麗娟.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床研究分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（27）：1-3.

[13]徐頌周，胡曉艷，趙方，等.不同維持劑量咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，22（9）：14-16.

[14]張敬華.不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效及安全性觀察[J].健康之路，2016，15（6）：39-40.