調(diào)中化濕湯聯(lián)合四聯(lián)用藥治療Hp陽(yáng)性慢性胃炎脾胃虛弱證臨床觀察

趙一娜，陳廣文，劉禮劍，楊成寧，謝 勝，黃曉燕，鄭超偉

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧530023）

慢性胃炎是多種原因所致的胃黏膜慢性炎癥，癥狀可有上腹痛或脹、餐后飽脹等消化不良癥狀，但缺乏特異性。幽門螺桿菌（Hp）感染是慢性胃炎的主要病因［1］，京都共識(shí)指出，Hp胃炎無(wú)論有無(wú)癥狀、伴或不伴有消化性潰瘍和胃癌，均應(yīng)定義為一種感染性疾?。?］，強(qiáng)調(diào)慢性胃炎合并Hp陽(yáng)性均應(yīng)根除Hp。目前常用聯(lián)合方案：1種質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+2種抗生素或1種鉍劑+2種抗生素根除Hp［3］。但隨著Hp耐藥及藥物毒副反應(yīng)的增多，使得根除Hp失敗的病例越來(lái)越多，另外慢性胃炎患者往往病情反復(fù)、纏綿，根除Hp不能有效緩解癥狀。近年來(lái)國(guó)內(nèi)研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療Hp陽(yáng)性慢性胃炎療效顯著，可有效緩解癥狀及提高Hp的根除率［4］。本研究運(yùn)用調(diào)中化濕湯聯(lián)合四聯(lián)用藥治療Hp陽(yáng)性慢性胃炎脾胃虛弱證患者臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至12月我院脾胃病科門診及病房住院患者，經(jīng)電子胃鏡檢查診斷為慢性胃炎，14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)檢測(cè)有Hp感染，且中醫(yī)辨證符合脾胃虛弱證，共計(jì)100例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組中男28例，女22例；年齡23～63（34.87±12.16）歲，病程3～23（4.3±1.2）個(gè)月。對(duì)照組中男31例，女19例；年齡22～64（32.33±11.45）歲，病程3～24（3.5±1.5）個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性胃炎診斷參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》［1］，Hp感染診斷參照《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》［5］，14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性即為Hp感染。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候診斷依據(jù)《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》［6］以及參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［7］中“胃脘痛”“痞滿”病脾胃虛弱證相關(guān)證候。設(shè)定主癥為：①胃脘脹滿或胃痛隱隱；②餐后加重；③疲倦乏力。次癥為：①納呆；②四肢不溫；③大便溏薄。舌脈：①舌淡或有齒印，苔薄白；②脈虛弱。中醫(yī)證型診斷：2項(xiàng)主癥+1項(xiàng)次癥或1項(xiàng)主癥+2項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈象，即可辨為脾胃虛弱證。

1.2.3 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性胃炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hp陽(yáng)性；③符合慢性胃炎脾胃虛弱證中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；④所有患者入組時(shí)知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有胃切除病史及合并有消化性潰瘍、胃息肉，病理檢查有重度異型增生或疑有惡變者；②對(duì)“青霉素”“克拉霉素”過(guò)敏者；③妊娠及哺乳期婦女；④糖尿病胃輕癱、嚴(yán)重精神病患者；⑤依從性差，不能順利配合完成臨床觀察者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 使用四聯(lián)療法根除Hp治療2周。雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020330）每次10 mg，每日2次（早晚餐前服）；枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900084）每次0.6 g，每日2次（早晚餐前服）；阿莫西林分散片（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980075）每次1 g，每日2次（早晚餐后服）；克拉霉素緩釋片（河南福森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061104）每次0.5 g，每日2次（早晚餐后服）。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用調(diào)中化濕湯口服。方藥組成：黃芪30 g，黨參15 g，蒼術(shù)15 g，柴胡10 g，升麻10 g，陳皮15 g，姜半夏15 g，茯苓30 g，木香15 g，白豆蔻15 g，炙甘草10 g，生姜10 g，桑枝15 g，姜黃15 g，吳茱萸6 g，黃連3 g。中藥飲片由我院中藥房提供并煎制，1劑濃煎成200 ml，分裝為100 ml/袋，每次服用1袋，每日2次，早中飯后30 min口服，療程2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)癥狀積分 中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］，主癥（胃痛隱隱、胃脘脹滿、神疲倦?。└鶕?jù)癥狀輕重程度計(jì)分：無(wú)（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）；次癥（食少納呆、四肢不溫、大便溏?。└鶕?jù)癥狀輕重程度計(jì)分：無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）。

1.4.2 Hp根除情況 治療結(jié)束后1個(gè)月行14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)評(píng)估Hp根除情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示為陰性，則定義為Hp根除。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［8］療效指數(shù)=（治療前癥狀積分－治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)≥55%、且＜95%；有效：療效指數(shù)≥25%、且＜55%；無(wú)效：療效指數(shù)＜25%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，兩樣本均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Ridit分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.0%，對(duì)照組總有效率為84.0%，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化比較 治療前兩組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分無(wú)明顯差異（P＞0.05）。經(jīng)治療，觀察組所有癥狀均較前顯著改善（P＜0.05），而對(duì)照組僅胃痛隱隱、胃脘脹滿癥狀較前改善（P＜0.05），而神疲倦怠、四肢不溫、食少納呆、大便溏薄癥狀無(wú)明顯緩解（P＞0.05）。治療后觀察組、對(duì)照組在改善胃痛隱隱、胃脘脹滿癥狀方面療效相當(dāng)，無(wú)顯著差異（P＞0.05），但觀察組在改善神疲倦怠、食少納呆、四肢不溫、大便溏薄及癥狀總積分方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 （例）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分

注：與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＞0.05；與對(duì)照組治療后比較，③P＞0.05，④P＜0.05

觀察組（n=50） 對(duì)照組（n=50）治療后3.27±0.37①3.17±0.69①3.87±1.01②3.47±0.87②4.35±0.96②3.45±0.57②25.27±4.07癥狀??胃痛隱隱胃脘脹滿神疲倦怠四肢不溫食少納呆大便溏薄癥狀總積分治療前4.26±0.98 4.46±0.90 4.09±1.01 3.95±1.01 4.59±0.86 4.69±0.76 30.37±5.67治療后3.31±0.76①③3.25±0.61①③3.41±0.81①④3.05±0.35①④3.32±0.71①④3.29±0.61①④22.90±3.89①④治療前4.40±0.93 3.67±0.96 3.95±1.02 3.67±0.96 4.49±0.93 4.89±0.51 28.96±5.19

2.3 兩組Hp根除率比較 兩組治療后停藥1個(gè)月進(jìn)行14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)，觀察組有45例Hp轉(zhuǎn)陰，根除率為90.0%，對(duì)照組有37例Hp轉(zhuǎn)陰，根除率為74.0%，兩組Hp根除率比較，觀察組根除率顯著高于對(duì)照組（χ2=4.3360，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，觀察組有5例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中出現(xiàn)皮疹2例、頭暈2例、腹瀉1例。對(duì)照組則有8例患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中腹瀉3例、皮疹3例、頭暈2例。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

慢性胃炎所致消化不良癥狀常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，在慢性胃炎-慢性萎縮性胃炎-腸上皮化生-不典型增生-胃癌的發(fā)展過(guò)程中持續(xù)Hp感染是關(guān)鍵，目前國(guó)際上已把Hp相關(guān)性慢性胃炎定義為感染性疾病，強(qiáng)調(diào)根除Hp的重要性，而常用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率已低于或遠(yuǎn)低于80%［9］。且常用具有殺滅Hp作用的抗生素如甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、四環(huán)素原發(fā)耐藥率從高到低依次為：43.1%，29.2%，13.9%，10.8%［10］。Hp耐藥是Hp根除率逐年降低的重要原因。而作為消化科醫(yī)生，抗生素導(dǎo)致腸道菌群紊亂，出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)［11］，也是需要關(guān)注的現(xiàn)實(shí)問題。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃虛弱者胃腸道黏膜屏障薄弱，而抗生素為苦寒之藥，可進(jìn)一步導(dǎo)致胃腸黏膜受損、腸道菌群紊亂而出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組四聯(lián)用藥根除Hp后患者神疲倦怠、四肢不溫、食少納呆、大便溏薄癥狀明顯，證實(shí)了抗生素寒涼，雖可有效殺滅Hp，也存在傷脾敗胃之弊。而聯(lián)合中藥調(diào)中化濕湯可有效改善患者脾胃虛弱證候。

中醫(yī)認(rèn)為慢性胃炎是在脾胃虧虛基礎(chǔ)上，因飲食不節(jié)、寒溫不適等產(chǎn)生“痰”“瘀”“濕”“郁”所致，病因可簡(jiǎn)單概括為“虛”“食”“邪”“郁”四字，而“痰”“瘀”“濕”“郁”既是病理產(chǎn)物，又是加重慢性胃炎癥狀的病因。故慢性胃炎具有虛實(shí)夾雜、寒熱錯(cuò)雜的病機(jī)特點(diǎn)，治則宜攻補(bǔ)兼施［12］。調(diào)中化濕湯為筆者所在科室協(xié)定處方，該方由李東垣所著《脾胃論》中調(diào)中益氣湯化裁而來(lái)，具有補(bǔ)脾胃之虛、調(diào)脾胃升降、化中焦之邪功效［13］。李東垣言：“脾胃之氣既傷，而元?dú)庖嗖荒艹洌T病之所由生也?！狈街悬S芪、黨參、炙甘草健脾益氣補(bǔ)脾胃之虛；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；升麻升陽(yáng)明清氣，柴胡升少陽(yáng)清氣，木香醒脾理中焦氣郁，姜半夏、生姜降上逆之濁氣，升降有序，以復(fù)中焦斡旋之功；蒼術(shù)、茯苓運(yùn)脾利濕，白豆蔻醒脾化濕，吳茱萸溫中化濕，少佐黃連清熱燥濕，以化中焦之邪；氣虛水停、氣滯濕困、氣虛血瘀，姜黃、桑枝辛溫，散肌表之濕且通經(jīng)絡(luò)，以緩解慢性胃炎患者脾虛濕困所致神疲倦怠、四肢不溫等癥狀。諸藥合用，共奏調(diào)脾胃升降、升清降濁之效，以復(fù)脾胃納運(yùn)、氣機(jī)升降之功用。本研究結(jié)果顯示經(jīng)過(guò)2周治療，兩組患者的中醫(yī)癥狀積分均較治療前明顯降低，說(shuō)明無(wú)論是調(diào)中化濕湯聯(lián)合四聯(lián)用藥還是單獨(dú)四聯(lián)用藥都能有效緩解慢性胃炎患者臨床癥狀。治療后觀察組中醫(yī)癥狀積分明顯低于對(duì)照組，尤其是在改善神疲倦怠、四肢不溫、食少納呆、大便溏薄方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組Hp根除率高于對(duì)照組，說(shuō)明調(diào)中化濕湯聯(lián)合四聯(lián)用藥可有效改善患者臨床癥狀及提高Hp根除率。