硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及其對(duì)母嬰結(jié)局的影響

劉嗣超

(西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710000)

妊娠期高血壓(PIH)作為妊娠期嚴(yán)重程度最高的并發(fā)癥，具有高發(fā)病率與高死亡率等特點(diǎn)[1]。妊娠期高血壓輕微患者易出現(xiàn)水腫及蛋白尿，嚴(yán)重患者則導(dǎo)致昏迷抽搐，甚至心腎功能衰竭，是母嬰死亡的重要原因之一。目前，針對(duì)妊娠高血壓的常見(jiàn)治療主要以硫酸鎂為主，具有改善痙攣、利尿降壓等效果。但有文獻(xiàn)表明，單純硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果不佳，且過(guò)量使用極易引發(fā)患者鎂離子中毒等[2-3]。而拉貝羅爾能夠?qū)ρ苡袛U(kuò)張作用，實(shí)現(xiàn)降壓目的，且對(duì)胎盤影響極小，能夠良好地改善母嬰結(jié)局。本研究探討硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及其對(duì)母嬰結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2018年10月于西北婦女兒童醫(yī)院就診妊娠期高血壓患者180例，初產(chǎn)婦96例，經(jīng)產(chǎn)婦84例。對(duì)照組90例，年齡(27.90±6.13)歲，孕周(35.9±2.6)周；觀察組90例，年齡(26.12±8.24)歲，孕周(33.7±3.0)周。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》標(biāo)準(zhǔn)確診為妊娠期高血壓病并行藥物治療[4]；②伴有頭昏眼花，且有昏迷史；③收縮壓≥160 mmHg且(或)舒張壓≥110 mmHg；④尿蛋白≥5 g/24 h;⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①入院前半個(gè)月內(nèi)有藥物降壓治療；②患有原發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)性疾??；③短期伴有急慢性感染。

1.4 方法

患者入院后均予以吸氧、休息以及實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、胎心以及復(fù)查尿蛋白等。對(duì)照組患者行硫酸鎂降壓治療，10%葡萄糖注射液20 mL+25%硫酸鎂(國(guó)藥準(zhǔn)字H20043974)20 mL，靜脈緩慢推注，2次/d；觀察組患者予以硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，在對(duì)照組治療前提下加用5%葡萄糖注射液250 mL+拉貝洛爾注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H32026123)50 mg，靜脈滴注，1 d/次，滴速為1～3 mg/min，待血壓基本穩(wěn)定時(shí)改拉貝洛爾片(國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120)口服治療，50 mg/次，3次/d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床效果評(píng)估 患者基本無(wú)術(shù)前臨床癥狀，血壓明顯下降，舒張壓降低>10 mmHg，收縮壓降低>30 mmHg，尿蛋白在正常值，則為顯效；患者臨床癥狀得到改善，血壓降低，舒張壓降低<10 mmHg，收縮壓降低<10 mmHg，尿蛋白未在正常值，則為有效；患者臨床癥狀無(wú)明顯改變，血壓及尿蛋白水平尚未改善，則為無(wú)效；總有效率=(顯效+有效)×100%。

1.5.2 治療前后全部患者血壓測(cè)定 全部患者治療前后均行空腹肘靜脈血10 mL抽取，測(cè)定血漿NO、SOD、MDA水平以及全血黏度、全血還原黏度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用軟件SPSS20.0處理上述數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用標(biāo)準(zhǔn)差及均數(shù)表示，各組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistics回歸分析方法行相關(guān)性分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

觀察組有效率(96.25%)明顯高于對(duì)照(78.75%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組臨床療效對(duì)比情況[n(%)]

2.2 治療前后血壓變化對(duì)比

對(duì)比治療前兩組患者血壓，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血壓明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 治療前后血壓變化對(duì)比

注：a表示與對(duì)照組相比P<0.05。下同。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)及血漿水平變化對(duì)比

治療前兩組患者全血還原黏度、全血黏度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)比治療前兩組患者血漿一氧化氮(NO)、超氧化物岐化酶(SOD)水平較低，血漿丙二醛(MDA)水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血漿MDA水平明顯降低，NO、SOD水平明顯增高，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3-表4)。

表3 血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

表4 血漿水平變化對(duì)比

注：a表示與對(duì)照組相比P<0.05，b表示與治療前相比P<0.05。

2.4 兩組患者母嬰結(jié)局對(duì)比

在分娩并發(fā)癥發(fā)生方面，治療后觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.87，P<0.05)；觀察組患者產(chǎn)后大出血、新生兒宮內(nèi)窘迫及早產(chǎn)發(fā)生率均比對(duì)照組低(P<0.05，見(jiàn)表5)。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

通常情況下，妊娠期高血壓患者全身表現(xiàn)出小動(dòng)脈痙攣，造成血管管腔狹窄，影響血流循環(huán)系統(tǒng)正常運(yùn)行，患者血壓水平上升，從而出現(xiàn)頭痛頭昏、全身浮腫，甚至昏迷，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示蛋白尿，重要功能器官衰竭等不良癥狀[5-6]。因血壓水平過(guò)高，血流循環(huán)受損，使得血流對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響，致使血小板凝集，引發(fā)血栓，導(dǎo)致血管收縮幅度驟增，血壓水平二次上升的惡性循環(huán)。妊娠期高血壓患者血液亦存在顯著改變，特別是血液流變學(xué)指標(biāo)遠(yuǎn)超出正常值，血液粘滯度較高，不但會(huì)對(duì)患者自身健康造成一定威脅，而且還會(huì)對(duì)胎兒血供造成消極影響。另一方面，臨床研究顯示妊娠期高血壓患者抗氧化能力較弱，臨床表現(xiàn)為血漿NO、SOD水平較低，血漿丙二醛MDA水平較高的情況，同樣會(huì)對(duì)產(chǎn)婦自身及胎兒造成嚴(yán)重影響，所以，臨床研究認(rèn)為血液粘滯度與抗氧化能力指標(biāo)改善是治療妊娠期高血壓患者的兩個(gè)重點(diǎn)。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的代謝產(chǎn)物，能夠提示脂質(zhì)過(guò)氧化的受損情況以及組織自由基的含量[7]；而血漿SOD作為抗氧化酶中的一種，能夠?qū)C(jī)體新陳代謝等生命活動(dòng)中氧自由基受損起到防御作用[8]；血漿NO作為內(nèi)皮細(xì)胞因子之一，能夠?qū)ρ芷鸬绞鎻堊饔肹9-10]。上述血漿因子盡管在妊娠早期和中期階段表現(xiàn)無(wú)明顯變化，但是在妊娠晚期階段血漿MDA水平會(huì)顯著升高，同時(shí)與血管活性物質(zhì)共同發(fā)揮調(diào)節(jié)血液動(dòng)力學(xué)以及血壓水平的作用。

一般而言，妊娠期高血壓臨床治療常采用利尿劑及鎮(zhèn)靜藥物，用以解除患者小動(dòng)脈痙攣，降低患者血壓水平，進(jìn)一步改善微循環(huán)，且患者不會(huì)存在停藥反射現(xiàn)象。盡管硝酸甘油等常規(guī)降壓藥臨床療效良好，但是停藥反射現(xiàn)象較嚴(yán)重，患者常常會(huì)存在反跳性心率增高等現(xiàn)象，因此這類藥物不適宜應(yīng)用在妊娠期高血壓患者治療中。有研究指出[11-12]，拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓患者起到良好的血壓控制療效，同時(shí)還能夠降低分娩不良結(jié)局如大出血、早產(chǎn)等情況的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，在收縮壓、舒張壓方面，治療后觀察組患者明顯低于對(duì)照組及治療前，對(duì)比治療前兩組患者全血還原黏度、全血黏度、血漿NO、SOD、MDA水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組全血還原黏度、全血黏度、血漿MDA水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05))，而NO、SOD水平明顯增高(P<0.05)，提示硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓具有顯著的臨床療效，通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善、氧自由基的降低、血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)，使得妊娠期高血壓患者的血壓及尿蛋白水平得到明顯的改善，而且分娩并發(fā)癥發(fā)生率尚未增高，母嬰結(jié)局良好且安全性高。這是由于硫酸鎂等這類常規(guī)治療妊娠期高血壓患者的藥物是通過(guò)與鈣離子(Ca2+)在周圍神經(jīng)肌肉接頭處的結(jié)合，通過(guò)前列腺素合成的誘導(dǎo)，降低血壓水平，明顯改善血管痙攣。雖然硫酸鎂治療妊娠期高血壓療效顯著，但其仍舊存在較強(qiáng)的停藥反射[13]。在傳統(tǒng)常規(guī)藥使用的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾，在不導(dǎo)致心輸出量及心率下降的前提下防御交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，在本質(zhì)上阻斷升壓因子與神經(jīng)受體的結(jié)合，促使外周血管阻力更進(jìn)一步大幅降低，降低兒茶酚胺的分泌量與釋放量，直接干預(yù)機(jī)體血壓平衡的調(diào)節(jié)，最終實(shí)現(xiàn)降壓目的。結(jié)合患者實(shí)際情況適量補(bǔ)充硫酸鎂在一定程度上能夠有效改善機(jī)體微循環(huán)，改善血管痙攣情況，擴(kuò)張血管，提升胎盤血流量，確保胎兒氧氣與血供應(yīng)，同時(shí)還能夠改善子宮血管平滑肌，減少胎膜早損和子宮內(nèi)窒息等分娩不良結(jié)局的發(fā)生[14]。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓具有顯著的臨床療效，通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善以及氧自由基的降低，使得妊娠期高血壓患者的血壓及尿蛋白水平得到明顯的改善，分娩并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)一步降低，母嬰結(jié)局良好且安全性高。