嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療成人難治性腎病綜合征的效果及安全性

陳 遠(yuǎn) 珍

(中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院(光明)腎內(nèi)科 深圳 518106)

難治性腎病綜合征(RNS)是指患者存在激素抵抗、激素依賴、易復(fù)發(fā)等特征的特殊類型的腎病綜合征，這種類型的腎病綜合征治療難度較大，受到醫(yī)護(hù)人員的廣泛重視[1]。由于激素治療RNS的效果較差，因此臨床中常采用延長(zhǎng)激素治療時(shí)間，但長(zhǎng)時(shí)間使用激素會(huì)增加感染、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，甚至導(dǎo)致患者死亡，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的生命健康[2]。目前，尋找高效、快速治療RNS的方法成為臨床工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)，而研究發(fā)現(xiàn)嗎替麥考酚酯對(duì)于器官移植的免疫效果顯著，因此我院采用嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療成人難治性腎病綜合征，并取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1.1 資料與方法

選取2015年1月～2018年8月期間于我院進(jìn)行治療的難治性腎病綜合征的54例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合難治性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)18歲≤年齡≤70歲；(3)患者依存性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；(2)合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變；(3)合并嚴(yán)重感染者；(4)合并嚴(yán)重腎臟疾病或繼發(fā)腎病綜合征者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組27例。本研究經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，上報(bào)相關(guān)部門備案，患者簽署知情同意后，自愿參加。兩組患者年齡、性別、病程等一般情況無顯著差異(P>0.05)。

表1 兩組患者一般情況比較

組別n男/女年齡(歲)病程(年)病情激素依賴激素耐藥復(fù)發(fā)實(shí)驗(yàn)組2714/1342.69±10.871.24±0.8310116對(duì)照組2712/1542.32±10.231.18±0.799108

1.2 治療方法

所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，予其醋酸潑尼松片(山東新華制藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H37020647)，每日按照1mg/kg予患者相應(yīng)藥量，服藥8周后逐漸減量，每10d減藥1片，減至0.5mg/kg時(shí)維持兩月再繼續(xù)緩慢減量至5～10mg/d，繼續(xù)維持治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予患者環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH, 批準(zhǔn)文號(hào):H20160467)，根據(jù)病情，予患者0.6g/月，或者1g分兩次0.6g/半月、0.4g/半月，半年后改為0.6g，每3月靜滴1次，總累積計(jì)量在100～150mg/kg之間。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予患者嗎替麥考酚酯片(杭州中美華東制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字:H20080002),根據(jù)體重予患者相應(yīng)的劑量(大于60kg，予患者0.75g/次，每日兩次；50kg體重左右，予患者0.5g/次，每日兩次，半年后逐漸減量)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)腎功能指標(biāo)：包括血肌酐(SCr)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量；(2)不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、胃腸道毒性、脫發(fā)、骨髓抑制。

1.4 療效評(píng)價(jià)

(1)若癥狀和體征基本消失，尿蛋白檢測(cè)陰性，24h尿蛋白定量<0.3g，為顯效；(2)若癥狀和體征明顯改善，尿蛋白檢測(cè)為++++，0.3g≤24h尿蛋白定量<2.0g，為有效；(3)若癥狀和體征無明顯改善或加重，尿蛋白檢測(cè)>+++，24h尿蛋白定量≥2.0g，為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.30%，對(duì)照組為70.37%，實(shí)驗(yàn)組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者總有效率對(duì)比[n(%)]

組別n顯效有效無效總有效率實(shí)驗(yàn)組2716(59.26)10(37.04)1(3.70)26(96.30)對(duì)照組2711(40.74)8(29.63)8(29.63)19(70.37)

2.2 兩組患者腎功能比較

兩組患者治療前ALB、24h尿蛋白定量、SCr、BUN差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后24h尿蛋白定量、SCr、BUN低于治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后ALB高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組ALB高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者腎功能對(duì)比

組別ALB24h尿蛋白定量SCrBUN治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組21.54±3.1234.25±5.29ab3.82±1.930.95±0.81ab90.86±12.5178.23±14.28ab8.66±1.076.59±1.25ab對(duì)照組22.03±3.9427.91±5.15b3.81±1.671.48±1.08b88.78±10.4986.84±13.268.72±0.948.27±1.51

注：a與對(duì)照組相比，P<0.05；b與治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率為7.41%，對(duì)照組為22.22%，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

組別n白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少胃腸道毒性脫發(fā)骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組27001(3.70)1(3.70)2(7.41)對(duì)照組271(3.70)1(3.70)2(7.41)2(7.41)6(22.22)

3 結(jié)論

隨著生活水平的提高，難治性腎病綜合征患者也隨之增加，嚴(yán)重影響患者的生命健康。由于RNS的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與免疫功能紊亂、炎癥介導(dǎo)、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)，臨床中常采用激素治療腎病綜合征，但RNS對(duì)于激素不敏感，單純性激素治療效果欠佳[3～4]。目前，臨床中常采用免疫抑制劑(嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺)與激素聯(lián)合治療，但環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)較多，患者的耐受度差[4]，因此我院研究嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療RNS，為臨床尋找一種高效的、安全的治療方法。

研究結(jié)果顯示，嗎替麥考酚酯治療RNS明顯優(yōu)于環(huán)磷酰胺，其總有效率為96.30%，說明嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療RNS具有明確的臨床療效。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞毒類物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生磷酰胺氮芥，其可與DNA交聯(lián)進(jìn)而起到抑制免疫細(xì)胞的作用，從而改善機(jī)體的免疫功能，改善腎小球?yàn)V過膜的通透性[5]，但環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，患者的耐受性較差，因此臨床中應(yīng)用本藥受到了很大的限制。嗎替麥考酚酯作為一種新型的免疫抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后可迅速分解為霉酚酸，一方面其可抑制鳥嘌呤核苷酸的合成，進(jìn)而抑制DNA的合成，從而起到免疫抑制作用；另一方面認(rèn)為其可高效抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶的活性，進(jìn)而起到抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用，從而達(dá)到免疫抑制作用。實(shí)驗(yàn)組患者的腎功能明顯改善，說明嗎替麥考酚酯可起到保護(hù)腎臟的作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)嗎替麥考酚酯具有抗炎的作用，一方面其可抑制免疫細(xì)胞的作用，減少表面黏附因子的分泌，減輕炎癥組織周圍炎癥因子的聚集，進(jìn)而起到抗炎的作用，從而減輕機(jī)體對(duì)腎臟損害[7]；另一方面認(rèn)為其可通過抑制系膜細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)而抑制T細(xì)胞活化與NO合酶的生成，從而起到保護(hù)腎臟，減輕腎損害的作用。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%，明顯低于對(duì)照組，說明嗎替麥考酚酯更加安全有效，克服了環(huán)磷酰胺副作用較大等缺點(diǎn)。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療成人難治性腎病綜合征的療效顯著，能有效改善腎功能，改善患者病情，且安全有效，值得臨床推廣。