探討維生素D輔助治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者激素及代謝的影響

陳錦萍 林小全 陳慧

多囊卵巢綜合征是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病。患有多囊卵巢綜合征的婦女常伴有胰島素抵抗、肥胖、脂代謝紊亂,從而使2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加, 大量臨床研究證明所有這些疾病狀態(tài)均與維生素D缺乏有關(guān)［1］。維生素D缺乏可能通過(guò)促進(jìn)胰島素抵抗而促進(jìn)多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制, 從而增加2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)多囊卵巢綜合征研究顯示, 血清25-羥基維生素D濃度與體質(zhì)量指數(shù)、體脂和胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)［2,3］。此外, 維生素D缺乏引起的細(xì)胞內(nèi)鈣變可能導(dǎo)致多囊卵巢綜合征的排卵功能障礙和生殖異常。本研究主要目的是確定維生素D輔助治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者激素和代謝的影響。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年9月在本院門診就診及住院的64例多囊卵巢綜合征患者, 年齡18～45歲。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和維生素D組, 每組32例。均符合鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)診斷, 具有以下3個(gè)特征中的2個(gè)［4］：①少排或無(wú)排卵(月經(jīng)少、不育)；②高雄激素血癥(多毛癥、痤瘡、脫發(fā))；③多囊卵巢的超聲檢查臨床和(或)生化征象［定義為存在≥12個(gè)卵泡, 測(cè)量直徑2～9 mm和/(或)卵巢體積≥10 cm］。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺增生、高催乳素血癥和雄激素分泌腫瘤患者；排除妊娠、正在服用維生素D或鈣補(bǔ)充劑、未控制的高血壓、未治療的甲狀腺功能減退癥或甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重肝病、腎臟疾病或心血管疾病患者。建議入組患者保持其日常飲食和生活習(xí)慣, 包括陽(yáng)光照射、體育活動(dòng)、維生素D和鈣的飲食攝入。所有參與本研究的患者均簽署知情同意書, 項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均給予達(dá)英-35 (拜耳醫(yī)藥保健有限公司, 每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg), 每晚口服1片, 連服治療21 d后停藥7 d為1個(gè)周期, 共治療3個(gè)周期；如存在胰島素抵抗, 則同時(shí)給予二甲雙胍腸溶片(商品名：格華止, 中美上海施貴寶制藥有限公司)500 mg, b.i.d.。在上述基礎(chǔ)上, 維生素D組患者每周補(bǔ)充維生素D 60000IU, 對(duì)照組患者每周給予安慰劑, 共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 測(cè)定兩組患者治療前后的BMI。提取患者空腹血, 測(cè)定血清維生素D水平、激素(LH、FSH、LH/FSH、T)水平、血脂 (TC、TG、HDL-C)水平及 FBG、FINS、HOMA-IR、QUICKI水平。采用穩(wěn)態(tài)HOMA-IR法計(jì)算胰島素抵抗, 即用FINS乘以FBG, 再除以常數(shù)405, 即HOMA-IR=［FINS(μU/ml)×FBG(mg/dl)］/405。HOMA-IR＞2.5表示胰島素抵抗。采用量化QUICKI評(píng)價(jià)胰島素敏感度,QUICKI=1/［logFINS(μU/ml)+logFBG(mg/dl)］。維生素 D 狀態(tài)：＞30 ng/ml視為維生素D充足；20 ～30 ng/ml視為維生素D不足；≤20 ng/ml視為維生素D缺乏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者維生素D狀態(tài) 64例患者中, 91%(58/64)的患者維生素D水平＜30 ng/ml, 其中69%(44/64)的患者維生素D水平≤20 ng/ml, 22%(14/64)的患者維生素D水平為20～30 ng/ml。

2.2 兩組患者治療前后維生素D水平及激素水平比較 治療前, 兩組維生素D、LH、FSH、LH/FSH、T水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組維生素D、FSH、LH、LH/FSH、T水平均優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 維生素D組FSH、LH、LH/FSH、T水平與對(duì)照組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 維生素D組維生素D水平(43.91±9.02)ng/ml高于對(duì)照組的(20.05±9.14)ng/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后維生素D水平及激素水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后維生素D水平及激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＞0.05, cP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 維生素D(ng/ml) FSH (mIU/ml) LH (mIU/ml) LH/FSH T(ng/ml)維生素D組 32 治療前 18.54±9.59 5.56±1.23 16.59±2.40 2.92±0.41 2.64±1.34治療后 43.91±9.02ac 6.20±1.28ab 7.73±1.80ab 1.15±0.22ab 1.52±0.71ab對(duì)照組 32 治療前 18.62±8.99 5.68±1.40 17.02±2.34 3.01±0.39 2.68±1.42治療后 20.05±9.14a 6.32±1.34a 8.04±1.92a 1.20±0.25a 1.54±0.99a

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前, 兩組TC、TG及HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組TC、TG水平均低于治療前, HDL-C水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 維生素D組TC、TG水平與對(duì)照組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 維生素D組HDL-C水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.4 兩組患者治療前后BMI、FBGFINS、HOMA-IR、QUICKI比較 治療前 , 兩組BMI、FBG、FINS、HOMA-IR及QUICKI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 維生素D組BMI、FBG、FINS、HOMA-IR及QUICKI均優(yōu)于治療前及對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s, mg/dl)

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(±s, mg/dl)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＞0.05, cP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TC TG HDL-C維生素D組 32 治療前 163.58±35.18 100.98±39.50 32.68±9.30治療后 121.88±26.45ab 78.36±24.84ab 52.58±6.98ac對(duì)照組 32 治療前 162.88±38.68 104.22±37.85 31.98±9.42治療后 128.35±35.94a 82.12±29.86a 39.84±8.12a

表3 兩組患者治療前后BMI、FBG、FINS、HOMA-IR及QUICKI比較(±s)

表3 兩組患者治療前后BMI、FBG、FINS、HOMA-IR及QUICKI比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 BMI(kg/m2) FBG (mg/dl) FINS (mIU/L) HOMA-IR QUICKI維生素D組 32 治療前 24.93±2.68 88.24±9.25 13.34±8.00 3.38±0.88 0.31±0.06治療后 21.92±1.85ab 72.36±8.48ab 7.00±3.25ab 1.90±0.86ab 0.39±0.09ab對(duì)照組 32 治療前 24.75±2.47 89.12±9.45 12.88±10.21 3.51±0.76 0.31±0.08治療后 23.98±2.23 86.96±8.86 12.60±9.42 3.18±0.97 0.34±0.09

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于女性生殖期常見的內(nèi)分泌紊亂情況, 與代謝異常有關(guān)。維生素 D 是一種調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣 、磷代謝的激素前體, 目前大量研究表明, 維生素D缺乏與多囊卵巢綜合征婦女多種代謝危險(xiǎn)因素相關(guān)［5］, 本研究發(fā)現(xiàn), 參與研究的大多數(shù)多囊卵巢綜合征患者存在維生素D缺乏。

胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征發(fā)生的另一個(gè)重要原因,同時(shí)也是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患者代謝綜合征、高血壓、脂代謝異常、糖尿病及心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。其機(jī)制可能包括以下方面：①胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降, ②發(fā)生胰島素抵抗后機(jī)體會(huì)代償性的分泌過(guò)多胰島素, 從而產(chǎn)生高胰島素血癥 , 而高胰島素血癥則會(huì)引起和加重多囊卵巢綜合征患者的脂質(zhì)代謝紊亂［6］。

國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道維生素D低下或缺乏與多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗相關(guān)［7］, Kmsa等［8］的研究證明在肥胖型多囊卵巢綜合征患者中補(bǔ)充維生素D可改善糖代謝異常, 從而改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀。目前, 維生素D影響多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗的機(jī)制尚不完全清楚,但多數(shù)研究認(rèn)為, 維生素D可以通過(guò)刺激胰島素受體, 從而增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的胰島素反應(yīng)度；另一方面維生素D可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)、外的鈣含量來(lái)促進(jìn)胰島素在人體周圍組織中的利用, 降低胰島素水平, 從而減少胰島素抵抗的發(fā)生。此外 , 維生素D還有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的功能, 而在維生素D缺乏時(shí)則可能導(dǎo)致與胰島素抵抗相關(guān)的炎癥反應(yīng)增強(qiáng), 進(jìn)一步誘發(fā)和加重胰島素抵抗［9,10］。

維生素D水平與胰島素敏感性呈正相關(guān), 而維生素D與胰島素抵抗和FINS水平呈負(fù)相關(guān), 維生素D補(bǔ)充輔助治療可以改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗, 這將可能有助于降低多囊卵巢綜合征患者并發(fā)高血壓、脂代謝異常、糖尿病及心血管疾病等的風(fēng)險(xiǎn)。另外, 本研究結(jié)果顯示, 與對(duì)照組比較, 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D并沒有明顯改善多囊卵巢綜合征患者的激素水平。分析原因認(rèn)為可能與樣本量較少及研究時(shí)間較短有關(guān), 所以還有待更多的多中心隨機(jī)雙盲研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)生素D水平與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的關(guān)系以及生素D輔助治療多囊卵巢綜合征患者的臨床療效。

綜上所述, 大多數(shù)多囊卵巢綜合征患者存在維生素D缺乏情況, 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D可以有效改善多囊卵巢綜合征患者的BMI、HOMA-IR及HDL-C等代謝指標(biāo)。