聯(lián)合檢測HE4和CA125 在卵巢癌中的診斷價值

張照陽

卵巢癌是嚴重威脅女性健康和生命的疾病之一，其致死率高居女性惡性腫瘤的首位[1]。它起病隱匿且發(fā)展迅速易轉移，早期缺乏明顯的臨床癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)，往往處于疾病晚期，生存率不足30%，給治療帶來極大的困難且影響預后。如果能夠早期發(fā)現(xiàn)和治療，5年生存率可達90%[2，3]。目前臨床常用于篩查卵巢癌的腫瘤標志物主要包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）及人附睪蛋白4（HE4），對于臨床篩查和診斷卵巢癌的水平不一[4，5]。為提高卵巢癌的診斷水平，本研究通過聯(lián)合檢測HE4和CA125 來評價其與卵巢癌的關系及對卵巢癌的輔助診斷價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年3～12月期間經(jīng)手術治療病理結果證實卵巢癌患者43例為卵巢癌組，選擇同期經(jīng)手術治療病理結果證實卵巢良性腫瘤患者59例為卵巢良性腫瘤組，選擇同期健康體檢者97例為健康對照組。其中卵巢癌組患者年齡23～76歲，平均（53.8±4.9）歲；卵巢良性腫瘤組患者年齡23～78歲，平均（58.8±5.3）歲；健康對照組年齡17～73歲，平均（48.8±6.9）歲。3組年齡具有可比性。所有研究對象診斷明確，無放化療，排除其他惡性腫瘤。

1.2 方法清晨空腹采集研究對象靜脈血5ml 于分離膠真空采血管中，室溫靜置30min，離心分離血清。采用電化學發(fā)光檢測血清HE4、CA125 水平，儀器和試劑盒均由羅氏公司提供。結果判斷[6]：血清HE4 參考范圍0～140pmol/L，血清CA125 參考范圍0～35U/ml。以病理診斷為金標準[7]，計算：陽性率=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，靈敏度（同陽性率），特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示，多組比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清HE4、CA125 水平的比較卵巢癌組血清HE4、CA125 水平均明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組（P＜0.001），且均高于參考值；卵巢良性腫瘤組血清HE4、CA125 水平均明顯高于健康對照組（P＜0.001），其中CA125 水平高于參考值。見表1。

表1 3組血清HE4和CA125的比較（±s）

表1 3組血清HE4和CA125的比較（±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.001；與卵巢良性腫瘤組比較，bP＜0.001

組別例數(shù)HE4（pmol/L）CA125（U/ml）卵巢癌組43312.07±87.57ab 425.01±105.87ab卵巢良性腫瘤組5956.74±2.25a43.00±2.20a健康對照組9741.64±5.7332.69±3.13

2.2 血清HE4、CA125 單獨及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值以病理檢測結果為金標準，結果顯示，聯(lián)合檢測血清HE4、CA125 對診斷卵巢癌的陽性率、靈敏度、特異度均高于單獨檢測（P＜0.05）；單獨檢測血清HE4的陽性率和靈敏度均高于單獨檢測血清CA125（P＜0.05）；單獨檢測血清HE4的特異度較單獨檢測血清CA125 無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 血清HE4、CA125 單獨及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值（%）

3 討論

腫瘤標志物是在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，機體對腫瘤的刺激反應而異常增高或（和）產(chǎn)生的，由腫瘤細胞的基因表達分泌的一類物質，包括蛋白質類、糖類、脂類、酶類、多胺類等。根據(jù)其存在部位可將其分為細胞腫瘤標志物和體液腫瘤標志物，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、治療效果和預后判斷具有一定的臨床價值[8]。卵巢癌是嚴重危害女性健康的惡性腫瘤之一，預后差、病死率高，但早期癥狀隱匿且易發(fā)生腹腔轉移，往往在患者就診時發(fā)現(xiàn)已處于晚期。建立高靈敏度和特異度的初篩檢測手段對及時發(fā)現(xiàn)卵巢癌具有重要的臨床價值。CA125是臨床常用的卵巢癌標志物，但在一些婦科炎癥和良性腫瘤也會不同程度的升高，且有研究顯示其他來源的惡性腫瘤轉移至卵巢時CA125的表達并未完全升高[9，10]。因此單獨檢測卵巢癌患者的血清CA125 容易誤診或漏診。HE4 是由Kirchhoff等[11]在一項研究中于人附睪上皮細胞中首先發(fā)現(xiàn)的，且被認為是附睪特有的、與精子成熟有關的蛋白質。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，HE4 在不同組織中的表達具有選擇性，在正常女性的生殖道、近端氣管上皮、唾液腺中低表達，而在正常卵巢組織中不表達。此外，在卵巢癌患者的癌組織中高表達，而在癌旁組織和卵巢良性腫瘤組織中不表達或低表達[12，13]。因此HE4對卵巢癌的篩查和早期診斷具有重要臨床價值。本研究通過分別檢測血清HE4和CA125 在卵巢癌患者、卵巢良性腫瘤患者及健康人中的水平，結合病理檢測結果，判斷單獨及聯(lián)合檢測HE4和CA125對卵巢癌診斷的陽性率、靈敏度和特異度。

研究結果顯示，HE4和CA125 在卵巢癌組血清中明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組（P＜0.001），提示二者均能輔助診斷卵巢癌。但CA125 在卵巢良性腫瘤組中高于健康對照組（P＜0.001），且高于參考值上線（0～35U/ml），提示單獨檢測CA125 時可能造成假陽性。這與既往研究中CA125 在婦科炎癥、良性腫瘤、早孕及流產(chǎn)等疾病中均可高表達一致[9，14]。以病理診斷為金標準，結合HE4和CA125 在3組中的結果及參考值，進一步分析結果顯示，聯(lián)合檢測HE4和CA125 對卵巢癌診斷的陽性率、靈敏度、特異度明顯高于單獨檢測，而單獨檢測HE4 較CA125的陽性率和靈敏度也明顯升高。證實聯(lián)合檢測兩種腫瘤標志物可明顯提高對卵巢癌的診斷水平，同時單獨檢測HE4 較CA125 也有一定的優(yōu)勢，與以往研究相一致[15，16]。

綜上所述，卵巢癌患者的HE4和CA125 明顯升高，聯(lián)合檢測HE4和CA125 可提高對卵巢癌的診斷價值，對疾病的篩查、診斷、治療、預后有一定的臨床意義，推薦使用。