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    聯(lián)合檢測HE4和CA125 在卵巢癌中的診斷價值

    2019-07-01 09:11:36張照陽
    中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 2019年5期
    關鍵詞:卵巢癌標志物例數(shù)

    張照陽

    卵巢癌是嚴重威脅女性健康和生命的疾病之一,其致死率高居女性惡性腫瘤的首位[1]。它起病隱匿且發(fā)展迅速易轉移,早期缺乏明顯的臨床癥狀,一旦發(fā)現(xiàn),往往處于疾病晚期,生存率不足30%,給治療帶來極大的困難且影響預后。如果能夠早期發(fā)現(xiàn)和治療,5年生存率可達90%[2,3]。目前臨床常用于篩查卵巢癌的腫瘤標志物主要包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)及人附睪蛋白4(HE4),對于臨床篩查和診斷卵巢癌的水平不一[4,5]。為提高卵巢癌的診斷水平,本研究通過聯(lián)合檢測HE4和CA125 來評價其與卵巢癌的關系及對卵巢癌的輔助診斷價值。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料選擇我院2017年3~12月期間經(jīng)手術治療病理結果證實卵巢癌患者43例為卵巢癌組,選擇同期經(jīng)手術治療病理結果證實卵巢良性腫瘤患者59例為卵巢良性腫瘤組,選擇同期健康體檢者97例為健康對照組。其中卵巢癌組患者年齡23~76歲,平均(53.8±4.9)歲;卵巢良性腫瘤組患者年齡23~78歲,平均(58.8±5.3)歲;健康對照組年齡17~73歲,平均(48.8±6.9)歲。3組年齡具有可比性。所有研究對象診斷明確,無放化療,排除其他惡性腫瘤。

    1.2 方法清晨空腹采集研究對象靜脈血5ml 于分離膠真空采血管中,室溫靜置30min,離心分離血清。采用電化學發(fā)光檢測血清HE4、CA125 水平,儀器和試劑盒均由羅氏公司提供。結果判斷[6]:血清HE4 參考范圍0~140pmol/L,血清CA125 參考范圍0~35U/ml。以病理診斷為金標準[7],計算:陽性率=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%,靈敏度(同陽性率),特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%。

    1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示,多組比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 3組血清HE4、CA125 水平的比較卵巢癌組血清HE4、CA125 水平均明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組(P<0.001),且均高于參考值;卵巢良性腫瘤組血清HE4、CA125 水平均明顯高于健康對照組(P<0.001),其中CA125 水平高于參考值。見表1。

    表1 3組血清HE4和CA125的比較(±s)

    表1 3組血清HE4和CA125的比較(±s)

    注:與健康對照組比較,aP<0.001;與卵巢良性腫瘤組比較,bP<0.001

    組別例數(shù)HE4(pmol/L)CA125(U/ml)卵巢癌組43312.07±87.57ab 425.01±105.87ab卵巢良性腫瘤組5956.74±2.25a43.00±2.20a健康對照組9741.64±5.7332.69±3.13

    2.2 血清HE4、CA125 單獨及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值以病理檢測結果為金標準,結果顯示,聯(lián)合檢測血清HE4、CA125 對診斷卵巢癌的陽性率、靈敏度、特異度均高于單獨檢測(P<0.05);單獨檢測血清HE4的陽性率和靈敏度均高于單獨檢測血清CA125(P<0.05);單獨檢測血清HE4的特異度較單獨檢測血清CA125 無明顯差異(P>0.05)。見表2。

    表2 血清HE4、CA125 單獨及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值(%)

    3 討論

    腫瘤標志物是在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中,機體對腫瘤的刺激反應而異常增高或(和)產(chǎn)生的,由腫瘤細胞的基因表達分泌的一類物質,包括蛋白質類、糖類、脂類、酶類、多胺類等。根據(jù)其存在部位可將其分為細胞腫瘤標志物和體液腫瘤標志物,對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、治療效果和預后判斷具有一定的臨床價值[8]。卵巢癌是嚴重危害女性健康的惡性腫瘤之一,預后差、病死率高,但早期癥狀隱匿且易發(fā)生腹腔轉移,往往在患者就診時發(fā)現(xiàn)已處于晚期。建立高靈敏度和特異度的初篩檢測手段對及時發(fā)現(xiàn)卵巢癌具有重要的臨床價值。CA125是臨床常用的卵巢癌標志物,但在一些婦科炎癥和良性腫瘤也會不同程度的升高,且有研究顯示其他來源的惡性腫瘤轉移至卵巢時CA125的表達并未完全升高[9,10]。因此單獨檢測卵巢癌患者的血清CA125 容易誤診或漏診。HE4 是由Kirchhoff等[11]在一項研究中于人附睪上皮細胞中首先發(fā)現(xiàn)的,且被認為是附睪特有的、與精子成熟有關的蛋白質。隨后的研究發(fā)現(xiàn),HE4 在不同組織中的表達具有選擇性,在正常女性的生殖道、近端氣管上皮、唾液腺中低表達,而在正常卵巢組織中不表達。此外,在卵巢癌患者的癌組織中高表達,而在癌旁組織和卵巢良性腫瘤組織中不表達或低表達[12,13]。因此HE4對卵巢癌的篩查和早期診斷具有重要臨床價值。本研究通過分別檢測血清HE4和CA125 在卵巢癌患者、卵巢良性腫瘤患者及健康人中的水平,結合病理檢測結果,判斷單獨及聯(lián)合檢測HE4和CA125對卵巢癌診斷的陽性率、靈敏度和特異度。

    研究結果顯示,HE4和CA125 在卵巢癌組血清中明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組(P<0.001),提示二者均能輔助診斷卵巢癌。但CA125 在卵巢良性腫瘤組中高于健康對照組(P<0.001),且高于參考值上線(0~35U/ml),提示單獨檢測CA125 時可能造成假陽性。這與既往研究中CA125 在婦科炎癥、良性腫瘤、早孕及流產(chǎn)等疾病中均可高表達一致[9,14]。以病理診斷為金標準,結合HE4和CA125 在3組中的結果及參考值,進一步分析結果顯示,聯(lián)合檢測HE4和CA125 對卵巢癌診斷的陽性率、靈敏度、特異度明顯高于單獨檢測,而單獨檢測HE4 較CA125的陽性率和靈敏度也明顯升高。證實聯(lián)合檢測兩種腫瘤標志物可明顯提高對卵巢癌的診斷水平,同時單獨檢測HE4 較CA125 也有一定的優(yōu)勢,與以往研究相一致[15,16]。

    綜上所述,卵巢癌患者的HE4和CA125 明顯升高,聯(lián)合檢測HE4和CA125 可提高對卵巢癌的診斷價值,對疾病的篩查、診斷、治療、預后有一定的臨床意義,推薦使用。

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