重組甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對新診斷的2型糖尿病患者β細(xì)胞功能改善的自身對照研究

劉瑩

[摘要] 目的 研究重組甘精胰島素+阿卡波糖運用于新診斷的2型糖尿病患者中的價值及對β細(xì)胞功能的影響。方法 選擇2015年7月～2018年5月我院新診斷的2型糖尿病患者103例作為研究對象，給予重組甘精胰島素+阿卡波糖進(jìn)行治療，觀察治療結(jié)果及治療前后β細(xì)胞功能改善情況。 結(jié)果 治療后治療達(dá)標(biāo)99例（96.12%），其余4例治療未達(dá)標(biāo)（3.88%），治療達(dá)標(biāo)的平均甘精胰島素使用量為（24.36±1.05）U/d，達(dá)標(biāo)時間（8.14±2.60）d，隨訪中發(fā)現(xiàn)低血糖發(fā)生率為2.91%（3/103）;治療前后患者的BMI、TC水平相比無差異（P>0.05），治療后FBG、2hPG、糖化血紅蛋白及TG水平均低于治療前（P<0.05）;治療后患者的HOMA-β、HOMA-IR、AUC0-10及AIR1-3水平均優(yōu)于治療前（P<0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率為8.74%。 結(jié)論 重組甘精胰島素+阿卡波糖運用于新診斷的2型糖尿病中效果明顯，能夠有效降低血糖水平，改善β細(xì)胞功能，控制病情，治療后不良反應(yīng)較少，安全性高，為預(yù)后提供保障。

[關(guān)鍵詞] β細(xì)胞功能;阿卡波糖;重組甘精胰島素;新診斷;2型糖尿病患者

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）12-0035-03

A self-controlled study of recombinant insulin glargine combined with acarbose on the improvement of β-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic patients

LIU Ying

Department of Internal Medicine， South Division of Fujian Provincial Hospital， Fuzhou? ?350000， China

[Abstract] Objective To study the value of recombinant insulin glargine+acarbose in patients with newly diagnosed type 2 diabetes and its effect on β-cell function. Methods A total of 103 patients with type 2 diabetes mellitus who were newly diagnosed in our hospital from July 2015 to May 2018 were enrolled in this study. The recombinant insulin glargine+acarbose were given for treatment. The treatment results and the improvement of β-cell function before and after treatment were observed. Results After treatment， 99 patients（96.12%） achieved the treatment goal， and the remaining 4 patients did not meet the standard（3.88%）. The average dose of insulin glargine used in the effective treatment was（24.36±1.05） U/d， and the time to meet the standard was（8.14±2.60）d. The incidence of hypoglycemia was 2.91%（3/103） during follow-up. There was no difference in BMI and TC levels before and after treatment（P>0.05）. The FBG， 2hPG， glycosylated hemoglobin and TG levels after treatment were lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of HOMA-β， HOMA-IR， AUC0-10 and AIR1-3 after treatment were better than those before treatment（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 8.74%. Conclusion Recombinant insulin glargine+acarbose is effective in newly diagnosed type 2 diabetes， which can effectively lower blood sugar level， improve β cell function， control the disease， have fewer adverse reactions after treatment， and have high safety， which provides insurance for prognosis.

[Key words] Beta cell function; Acarbose; Recombinant insulin glargine; New diagnosis; Type 2 diabetes patients

隨著社會經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，人們生活水平及飲食習(xí)慣發(fā)生巨大變化，導(dǎo)致我國糖尿病發(fā)生率逐年升高，已成為影響日常生活及身體健康的主要疾病之一。其中2型糖尿病患者最為常見，其發(fā)生率約占糖尿病的90%以上，主要是指患者機(jī)體中胰島素能力尚未完全消退，部分患者甚至胰島素產(chǎn)生過多，但其作用較低，從而形成相對缺乏現(xiàn)象[1-2]。相關(guān)報道中曾指出，針對新診斷的患者可盡早采取胰島素強(qiáng)化治療，可有效控制血糖水平，改善胰島素功能[3]。但臨床上治療藥物種類較多，如何選擇成為關(guān)鍵，因此我院展開研究，探討重組甘精胰島素+阿卡波糖運用于疾病治療中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月～2018年5月我院新診斷的2型糖尿病患者103例作為研究對象。其中男51例，女52例，年齡38～56歲，平均（43.25±1.03）歲，病程11～29 d，平均（20.52±1.27）d，BMI指數(shù)20～29 kg/m2，平均BMI指數(shù)（24.81±0.58）kg/m2。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《糖尿病臨床指南》[4]中2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過胰島β細(xì)胞抗體檢查顯示陰性。（2）資料齊全，意識正常，能夠配合研究者。（3）患者及家屬均簽署知情同意書，并自愿加入本次研究中。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究前曾有降糖藥物治療史。（2）合并嚴(yán)重感染、器官功能異常、心血管疾病者。（3）合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。

1.2 方法

所有患者采取饅頭餐試驗，空腹12 h以上，次日清晨抽取空腹血液，隨后食用標(biāo)準(zhǔn)2兩饅頭，測量餐后半小時、1 h、2 h、3 h血糖、胰島素C肽水平。

檢查結(jié)束后選擇阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205，50 mg），初始劑量50 mg/次，3次/d，隨后逐漸增加至0.1 g/次，3次/d;重組甘精胰島素（甘李藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050050，10 mL：1000單位/瓶），皮下注射，使用劑量按照患者病情需要調(diào)整，若FBG超過9 mmol/L時劑量為8 U/d，超過11 mmol/L時劑量10 U/d，超過14 mmol/L時劑量12 U/d，可根據(jù)具體情況調(diào)整。所有患者連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

密切關(guān)注治療后病情變化，分別記錄治療前后BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平，同時檢測β細(xì)胞功能指標(biāo)（HOMA-β、HOMA-IR、AUC0-10及AIR1-3）水平，觀察治療效果。

FBG≤7 mmol/L、2hPG≤10 mmol/L為治療達(dá)標(biāo);FBG>7 mmol/L、2hPG>10 mmol/L為治療未達(dá)標(biāo)[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選擇SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后相關(guān)指標(biāo)變化

所有患者經(jīng)過治療后，治療達(dá)標(biāo)有99例（96.12%），其余4例治療未達(dá)標(biāo)（3.88%），治療達(dá)標(biāo)的平均甘精胰島素使用量為（24.36±1.05）U/d，達(dá)標(biāo)時間（8.14±2.60）d，隨訪中發(fā)現(xiàn)低血糖發(fā)生率為2.91%（3/103）;治療前后患者的BMI、TC水平相比無差異（P>0.05），治療后FBG、2hPG、糖化血紅蛋白及TG水平均低于治療前（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后患者β細(xì)胞功能變化

治療后患者的HOMA-β、HOMA-IR、AUC0-10及AIR1-3水平均優(yōu)于治療前（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

所有患者治療后隨訪3個月，發(fā)現(xiàn)有7例患者出現(xiàn)腹脹，2例腹瀉，并未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此不良反應(yīng)發(fā)生率為8.74%。

3 討論

目前臨床上認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)生機(jī)制可能與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能降低等因素密切相關(guān)。一旦發(fā)病后，患者自身長期存在的胰島素抵抗現(xiàn)象，加上糖脂毒性影響極易對β細(xì)胞造成傷害，而疾病的發(fā)生及發(fā)展程度主要取決于β細(xì)胞功能的衰退速度[6-7]。若能夠及時給予新診斷的患者進(jìn)行有效治療，可盡早控制血糖水平，延緩疾病進(jìn)展，保障患者身心安全，但臨床上治療藥物較多，不同藥物可能產(chǎn)生不同效果，如何選擇成為難題[8-10]。

臨床既往多采取胰島素泵連續(xù)皮下注射胰島素方式進(jìn)行治療，雖然獲得一定治療價值，但效果并不明顯，對設(shè)備要求較高，延長住院時間，不利于臨床推廣使用[11-12]。隨后對疾病進(jìn)行深入研究，臨床提出重組甘精胰島素+阿卡波糖效果更好，治療方式較為簡便，患者無需住院治療，具有推廣使用的價值[13]。本文對此展開研究，選擇2015年7月～2018年5月納入的103例新診斷的2型糖尿病患者作為研究對象，結(jié)果顯示：所有患者經(jīng)過治療后，治療達(dá)標(biāo)有99例（96.12%），其余4例治療未達(dá)標(biāo)（3.88%），治療達(dá)標(biāo)的平均甘精胰島素使用量為（24.36±1.05）U/d，達(dá)標(biāo)時間（8.14±2.60）d，隨訪中發(fā)現(xiàn)低血糖發(fā)生率為2.91%（3/103）;治療前后患者的BMI、TC水平相比無差異（P>0.05），治療后FBG、2hPG、糖化血紅蛋白及TG水平均低于治療前（P<0.05）;治療后患者的HOMA-β、HOMA-IR、AUC0-10及AIR1-3水平均優(yōu)于治療前（P<0.05）;治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為8.74%，提示該方式治療效果顯著，可快速降低血糖水平，低血糖發(fā)生率降低，促進(jìn)β細(xì)胞功能恢復(fù)，有效改善病情，治療后不良反應(yīng)較為輕微，安全性高。這一結(jié)論與包靈敏等[14]研究結(jié)果相似，其研究結(jié)果中觀察組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率均高于對照組，且治療前兩組胰島素β細(xì)胞功能無差異，治療后觀察組改善程度優(yōu)于對照組，進(jìn)一步證實甘精胰島素+阿卡波糖的療效更好。而本文中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療不僅能夠改善血糖指標(biāo)，同時對患者體質(zhì)量、血脂等指標(biāo)也具有一定影響。重組甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的生物合成人胰島素類似物，可有效改善糖代謝，促進(jìn)脂肪、肌肉等周邊組織攝取葡萄糖，同時防止肝葡萄糖產(chǎn)生，從而發(fā)揮出降低血糖的效果;另外還可防止脂肪細(xì)胞分解、蛋白質(zhì)水解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，因此治療后可改善患者血脂水平。而阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制藥，進(jìn)入機(jī)體后能夠降解雙糖、多糖等碳水化合物，并出現(xiàn)劑量依賴性的吸收延緩，同時還可延緩碳水化合物來源的葡萄糖發(fā)生降解和吸收反應(yīng)。服用后可有效降低血糖，尤其是餐后血糖水平，保證全天血糖穩(wěn)定[15]。兩者聯(lián)合后可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，并不會增加低血糖發(fā)生率，安全性高，延緩疾病進(jìn)展，保障患者身心安全。但本次研究中仍存在一定研究不足與局限性，如樣本選取存在一定局限性，雖然按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，但所選取的標(biāo)本是否合理有待商榷。另外樣本選取例數(shù)較少，研究時間較短，臨床可進(jìn)一步擴(kuò)大研究對象人數(shù)，延長研究時間，從而提升研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，重組甘精胰島素+阿卡波糖在新診斷的2型糖尿病治療中具有重要作用，有效控制血糖水平，提高β細(xì)胞功能，為預(yù)后提供保障。

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（收稿日期：2019-01-24）