普拉克索對(duì)腦梗死后帕金森病的臨床療效及安全性分析

于瑩　張嫻

[摘要] 目的 觀察普拉克索對(duì)腦梗死后帕金森病的臨床治療效果及不良反應(yīng)。 方法 將2016年2月～2018年6月期間我院治療的86例腦梗死后帕金森患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各43例，兩組患者均予改善循環(huán)、抗凝等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上予左旋多巴治療，觀察組患者在基礎(chǔ)治療上加用普拉克索治療，兩組治療均為8周，比較兩組患者臨床療效、治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分結(jié)果、血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎性因子水平及用藥期間不良反應(yīng)等。 結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后UPDRS Ⅱ、Ⅲ評(píng)分均顯著降低（P<0.05），經(jīng)治療后觀察組患者UPDRS Ⅱ、Ⅲ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后血清CRP、IL-6水平均下降，兩組患者治療后血清CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率（11.63%）與觀察組（13.95%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 普拉克索治療腦梗死后帕金森患者療效顯著，可降低患者血清炎癥水平，提高患者日常生活能力及運(yùn)動(dòng)能力，安全性高，適合臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 普拉克索;帕金森;腦梗死;安全性

[中圖分類號(hào)] R743.3;R742.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）11-0126-03

Clinical efficacy and safety of pramipexole in patients with Parkinson's disease after cerebral infarction

YU Ying1? ?ZHANG Xian2

1.Department of Pharmacy， Jiamusi Central Hospital， Jiamusi? ?154000， China; 2.Department of Pharmacy， Chengdu First People's Hospital， Chengdu? ?610000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect and adverse reactions of pramipexole in patients with Parkinson's disease after cerebral infarction. Methods 86 patients with Parkinson's disease after cerebral infarction treated in our hospital from February 2016 to June 2018 were randomly divided into control group and observation group， with 43 cases in each group. Both groups were treated with basic therapy such as improvement of circulation and anticoagulation. The control group was treated with levodopa on the basis of basic treatment. The patients in the observation group were treated with pramipexole on the basis of basic treatment. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy of the two groups， UPDRSⅡ， Ⅲ scores before and after treatment， serum C-reactive protein（CRP）， interleukin-6 （IL-6） and other inflammatory factors and adverse reactions during the treatment were compared. Results The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The UPDRS Ⅱ and Ⅲ scores of the two groups were significantly lower after treatment（P<0.05）. After treatment， the UPDRS Ⅱ and Ⅲ scores of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The serum CRP and IL-6 levels decreased after treatment in the two groups， and there was no significant difference between two groups（P>0.05）. The incidence of adverse reactions during the treatment was not significantly different between the control group（11.63%） and the observation group（13.95%）. Conclusion Pramexole treatment of Parkinson's disease after cerebral infarction is effective， which can reduce the level of serum inflammatory factors and improve patients' daily living ability and exercise capacity with high safety， thus it is suitable for clinical promotion.

[Key words] Pramipex; Parkinson's; Cerebral infarction; Safety

帕金森病屬于臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，患者發(fā)病后常伴肢顫、癡呆及失語(yǔ)等后遺癥，嚴(yán)重影響患者及家庭生活質(zhì)量。帕金森病具有較高發(fā)病率，常發(fā)病于60～65歲人群。目前，臨床以美多巴治療為主，通過增加腦多巴胺含量達(dá)到治療目的，但仍有部分患者因不良反應(yīng)等治療效果不佳，使用存在局限[1]。普拉克索屬于新型多巴胺激動(dòng)劑，對(duì)多巴胺D3、D4 受體有較好的親和力，可顯著改善帕金森患者日常生活能力[2]，其對(duì)腦梗死后帕金森患者的治療亦具有潛在價(jià)值[3]。我院帕金森病臨床治療中在抗凝、改善循環(huán)等治療上加用普拉克索，取得良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年6月期間于我院治療的86例腦梗死后帕金森患者作為研究對(duì)象，以數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組43例，其中男20例，女23例，年齡48～70歲，平均（56.41±6.84）歲，病程 0.5～2年，平均（0.81±0.42）年;觀察組43例，其中男22例，女21例，年齡50～73歲，平均（54.36±7.21）歲，病程0.8～2.3年，平均（0.88±0.46）年。兩組患者性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料無顯著差異（P>0.05）。本次研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];帕金森病診斷參照《中國(guó)帕金森病治療指南（第二版）》[5];②年齡45～80歲;③患者未合并嚴(yán)重心血管基礎(chǔ)疾病，可配合研究;④一般資料完整，病人或家屬簽署同意書。

1.2方法

兩組患者均接受抗凝、預(yù)防血小板聚集、改善循環(huán)等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療上予左旋多巴片（北京斯利安，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020244，125 mg/片）治療，初始劑量為125 mg/d，治療1周后逐漸提高劑量至500 mg/d;觀察組患者在基礎(chǔ)治療上給予鹽酸普拉克索片（德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140918，規(guī)格0.25 mg/片），初始0.125 mg/次，2次/d，用藥2周增加至0.25 mg/次，2次/d，用藥4周后增加至0.5 mg/次，3次/d，直至8周觀察結(jié)束。兩組患者治療時(shí)間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀改善評(píng)價(jià)? 采用帕金森病綜合評(píng)估量表Ⅱ[6]（unified parkinson disease rating scale，UPDRS）評(píng)價(jià)患者治療前及治療8周后日常生活能力，UPDRS Ⅲ評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)能力。UPDRS量表評(píng)分項(xiàng)目5～31項(xiàng)，每項(xiàng)分5個(gè)等級(jí)，0分為正常，4分最嚴(yán)重，分值越高，表明癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 臨床療效評(píng)價(jià)[3]? 根據(jù)治療前及治療8周后患者UPDRS評(píng)分改善程度評(píng)價(jià)治療臨床效果。顯效：臨床癥狀基本消失，UPDRS評(píng)分下降≥50%;有效：臨床癥狀均有所改善，且UPDRS下降20%～49%;無效：臨床癥狀無明顯改善，UPDRS評(píng)分下降<20%。臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 血清炎性因子水平? 于治療前及治療8周后采晨起空腹靜脈血5 mL，離心并收集上層血清或血漿，低溫下保存檢測(cè)CRP、IL-6水平。CRP采用免疫透射比濁法檢測(cè)，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供。IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Elisa）檢測(cè)，試劑盒由北京四正柏科技有限公司提供。

1.3.4 用藥不良反應(yīng)? 觀察兩組患者用藥期間出現(xiàn)體位性低血壓、惡心嘔吐、嗜睡及頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用（x±s）描述，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異對(duì)比有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ評(píng)分比較

兩組患者治療后UPDRS Ⅱ、Ⅲ評(píng)分均顯著降低（P<0.05），經(jīng)治療后觀察組患者UPDRS Ⅱ、Ⅲ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者臨床治療總有效率情況比較

觀察組患者臨床治療有效率（90.70%）明顯高于對(duì)照組（72.09%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

兩組患者治療后血清CRP、IL-6水平均下降，兩組患者治療后血清CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均消失，其中對(duì)照組患者用藥期間出現(xiàn)體位性低血壓1例、惡心嘔吐1例、嗜睡2例及頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%;觀察組患者出現(xiàn)體位性低血壓1例、惡心嘔吐2例、嗜睡1例及頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（t=0.615，P=0.121，P>0.05）。

3討論

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的趨勢(shì)，缺血性腦卒中后帕金森患者隨之增多，作為獨(dú)立綜合征引起臨床重視。研究表明，多巴胺含量隨年齡增長(zhǎng)而減少是老年人群帕金森的直接原因，而腦梗死后常伴帕金森突發(fā)或進(jìn)展[7]。帕金森病前期表現(xiàn)以靜止性震顫為主，隨著病情發(fā)展，患者逐漸出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀，且藥物療效開始減退，待到患者出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、吞咽困難、甚至需長(zhǎng)期臥床等影響患者日常生活能力。目前，左旋多巴屬于帕金森病治療的一線藥物，主要機(jī)制為通過脫羧酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，提高患者多巴胺水平，緩解病情，初期治療效果尚可，但晚期治療有效率不明顯，腦卒中后多巴胺系統(tǒng)遭受破壞，外源性多巴胺補(bǔ)充劑無明顯效果。因此，有效、安全的藥物治療方案成為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師、藥師研究的熱點(diǎn)。

普拉克索屬于多巴胺受體激動(dòng)劑，直接作用于多巴胺受體，對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生長(zhǎng)久、穩(wěn)定刺激，并可保護(hù)黑體多巴胺能神經(jīng)元功能[8]。研究表明，普拉克索能夠穩(wěn)定持久地分泌多巴胺，血藥濃度在2 h內(nèi)達(dá)峰，半衰期為8～12 h，生物利用度約為90%，其不僅可改善帕金森癥狀、恢復(fù)神經(jīng)功能，還能減少運(yùn)動(dòng)障礙、開關(guān)現(xiàn)象、異動(dòng)癥等并發(fā)癥發(fā)生率[9-10]。王葉冉等[11]研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者可導(dǎo)致血清炎癥水平較正常人偏高，特別是繼發(fā)于腦血管病等疾病，其發(fā)生發(fā)展與患者血清炎癥水平存在關(guān)聯(lián)。也有研究顯示普拉克索合用美多芭治療帕金森病合并睡眠障礙患者的臨床療效好，但仍需要多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)[12]。在本次研究中，兩組患者UPDRS Ⅱ、Ⅲ評(píng)分較治療前均降低，且觀察組患者評(píng)分降低水平較對(duì)照組更顯著，說明觀察組患者日常生活能力及活動(dòng)能力提高更顯著，與高忠明等[13]的研究結(jié)果相符，分析原因，可能是因?yàn)槟X梗死患者紋狀體多巴胺受體受損，而普拉克索持續(xù)穩(wěn)定刺激多巴胺受體，改善患者活動(dòng)能力[14-15]。研究表明，血清炎癥水平升高可能加重腦梗死后帕金森患者多種運(yùn)動(dòng)功能障礙[16]，在本次研究中，普拉克索顯著降低了觀察組患者血清CRP、IL-6水平，說明前者可降低腦梗死后帕金森患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)預(yù)后。趙旭[17]研究發(fā)現(xiàn)帕金森患者使用普拉克索治療后血清炎癥因子顯著低于對(duì)照組，結(jié)果與本次研究相符。本次研究證實(shí)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生無顯著差異，說明普拉克索在改善帕金森癥狀的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，普拉克索治療腦梗死后帕金森患者療效顯著，可降低患者血清炎癥水平，提高患者日常生活能力及運(yùn)動(dòng)能力，安全性高，適合臨床推廣。

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（收稿日期：2019-01-07）