李增烈
近期常有患者來咨詢、診療肝硬化,雖然他們的病情各異,但有一點是共同的,那就是在他們頭上都壓著一塊重重的“鐵板”,使他們抬不起頭,喘不上氣。那就是:肝硬化=不治之癥。
偶爾翻看1956年我那本發(fā)了黃的系統(tǒng)內(nèi)科講義,上面寫著“肝硬化名稱源于希臘文,意為黃褐色,描述本病肝臟的顏色、形態(tài)(結節(jié)狀)與質地(堅硬),系多種肝病的終末期”,又說“預后不良”等等。這些描述加上平時所見失代償期患者面色黝黑、大腹便便、深度黃疸等表現(xiàn),真像鐵板一塊。
然而時代在前進,科學在發(fā)展,我們已經(jīng)有充分理由和正能量來掀開這塊“鐵板”,讓受折磨的朋友走出陰影,看到希望!
病因研究成果很“給力”
現(xiàn)在已經(jīng)明確,我國的肝硬化80%以上來自病毒性肝炎。主要是乙型肝炎,其次是丙型肝炎,而甲型肝炎(常稱為急性黃疸肝炎)發(fā)展成肝硬化的很少。現(xiàn)在了解到,從感染乙肝病毒發(fā)展為肝硬化要經(jīng)過一個相當長的過程,少則2~3年,多則5~ 10年甚至更長時間,這就給予了我們干預的充分時間。
首先,病毒學與免疫學技術的發(fā)展,可以及早準確掌握感染病毒的種類和活動情況,還能知道目前機體對病毒反應的狀態(tài)等詳細資料。情況明了,就能在最合適時加以“狙擊”,避免不當干預帶來的損害。只需采集極少量靜脈血液檢測就可發(fā)現(xiàn)問題,不僅給治療也給預防提供了科學依據(jù)。
其次,酒精毒性造成肝臟病變的關鍵步驟——醛脫氫酶活力被抑制也暴露在光天化日之下。隨著生活條件與飲食習慣的改變,與高脂血癥相關的脂肪肝作為肝硬化的病因之一,越來越受到重視。
深入了解了肝硬化的不同病因,就能采取不同措施來預防和治療了。
病理研究成果很“給力”
肝硬化的形成是一個長期的連續(xù)過程,從炎癥、壞死開始,經(jīng)過纖維組織增生到纖維化,進而正常肝小葉結構被厚厚的纖維素分隔,形成不同于正常的“假小葉”或結節(jié)。這種假小葉或結節(jié)中的肝細胞已經(jīng)不再是單板狀排列,而變成了多層堆砌狀。由于四周被層層纖維素像硬殼一樣包裹著,其內(nèi)的血液血液循環(huán)與膽管系統(tǒng)與外界被隔斷,成為一個個典型的“孤島”,這種結構就是肝硬化的標志!
在疾病發(fā)展過程中,關鍵是肝纖維化階段。此時如能及時發(fā)現(xiàn),及時治療,可以逆轉肝硬化的進程。
1.正常每克濕肝組織含纖維組織3~5毫克,雖然肝纖維化時含量成倍增加,但并沒有“孤島”形成,肝臟仍保持著正常功能,門靜脈壓、肝靜脈嵌塞壓正?;蛏愿撸闻K與外界保持通暢,此于病變的修復至關重要。
2.諸多動物實驗與臨床肝活檢病理系統(tǒng)觀察證實,經(jīng)過合理治療,肝纖維化是可以“逆轉”的。纖維由粗變細,由厚變薄,由長變短,由多變少,多數(shù)表現(xiàn)為減輕,部分甚至完全被清理掉,正常肝小葉逐漸建立。
3.雖然肝活檢是診斷纖維化的金標準,但現(xiàn)代診療技術的綜合運用,包括生化指標、B超等影像學、肝臟彈性檢測、功能定量檢測等,可以“捕捉”到肝纖維化的最早跡象。
4.對肝臟血液動力學研究和圖像分析,發(fā)現(xiàn)肝靜脈壓力梯度可能作為結節(jié)、纖維間隔厚度、肝纖維面積比例的一個新尺度(標記),為發(fā)現(xiàn)肝纖維化增添了無創(chuàng)性“新武器”。
5.根據(jù)病史,急性肝炎遷延超過一年就進入了慢性階段,把“發(fā)病后遷延一年不愈”作為抗纖維化治療的起點,雖然不一定很精確,但對積極治療而言有益無害。治療藥物與方法的進展很“給力”
1.抗病毒藥物:乙肝疫苗和免疫球蛋白的應用,解決了乙肝的垂直傳播問題;干擾素和拉米夫定的開發(fā)與廣泛使用,開啟了乙肝治療的里程碑;其他核苷類藥物相繼用于臨床,如阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等,療效逐步提高,服用更加方便。這些藥物能較快降低血液中乙肝病毒核酸( HBV-DNA)水平,改變乙肝患者病情發(fā)展和預后,有效減少肝硬化、肝癌的發(fā)生。美國得克薩斯醫(yī)學中心的科學家報告,對于比較頑固的丙肝病毒,采用利巴韋林合用數(shù)種蛋白酶抑制劑,治愈率達到91.8%~ 95.9%,取得超乎尋常的效果。
2.抗纖維化藥物:阻斷肝纖維化的形成,不僅是防止病變向肝硬化發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié),更是“效價比”最高的一步。在這方面,近年來中草藥的實驗與臨床研究成果豐碩?,F(xiàn)已證實,桃仁、紅花、丹參、川芎、赤芍、漢防己、鱉甲、蟲草絲、松黃等可改善肝臟微循環(huán),防止肝細胞壞死、變性,更能減少膠原纖維生成或促進其分解,但療程要較長。
3.重要并發(fā)癥的治療:肝硬化重要并發(fā)癥是患者死亡的主要原因,例如上消化道出血,現(xiàn)在可以采用多種有效降低門靜脈壓力藥物;內(nèi)鏡下拴塞或套扎止血的療效肯定;頑固腹水的濃縮回輸技術等,雖然不能從根本上解決肝硬化的問題,但已經(jīng)挽救了不少危重患者的生命。