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      血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯(lián)合治療腎性高血壓的療效觀察

      2019-06-27 05:43:00祁昊
      中國(guó)合理用藥探索 2019年5期
      關(guān)鍵詞:腎性腎炎腎功能

      祁昊

      (河南省直屬機(jī)關(guān)第一門診部?jī)?nèi)科,河南 鄭州 450003)

      腎性高血壓(renal hypertension)主要是由于腎實(shí)質(zhì)性病變和腎動(dòng)脈病變引起的血壓升高,是臨床上較常見的一種繼發(fā)性高血壓,也是導(dǎo)致終末期腎功能惡化的主要原因。治療中有效控制血壓并保護(hù)腎功能是治療的關(guān)鍵。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AECI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是治療高血壓的兩類常用藥物,二者單獨(dú)應(yīng)用的療效欠佳。目前臨床提出ACEI和ARB聯(lián)合治療腎性高血壓療法,以增強(qiáng)療效。為觀察ACEI和ARB聯(lián)合治療腎性高血壓的臨床效果,本研究選取我院收治的168例腎性高血壓患者為研究對(duì)象,研究結(jié)果如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取我院2015年10月—2017年10月收治的168例腎性高血壓患者為研究對(duì)象,采取隨機(jī)數(shù)字表法分為ACEI組、ARB組及聯(lián)合治療組,各56例。ACEI組男29例,女27例;年齡29~79歲,平均年齡(54.37±6.48)歲;疾病類型:慢性腎小球腎炎22例,慢性間質(zhì)性腎炎7例,原發(fā)性腎病綜合征15例,糖尿病腎病9例,其他3例。ARB組男26例,女30例;年齡26~76歲,平均年齡(52.13±6.27)歲;疾病類型:慢性腎小球腎炎20例,慢性間質(zhì)性腎炎8例,原發(fā)性腎病綜合征14例,糖尿病腎病10例,其他4例。聯(lián)合治療組男25例,女31例;年齡27~78歲,平均年齡(53.26±6.51)歲;疾病類型:慢性腎小球腎炎21例,慢性間質(zhì)性腎炎9例,原發(fā)性腎病綜合征14例,糖尿病腎病8例,其他4例。三組性別、年齡等基本資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

      納入標(biāo)準(zhǔn):①符合腎性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn);②24 h尿蛋白≥1.0 g,血清肌酐<265 umol/L;③患者同意接受治療,自愿在治療知情書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):①患急重型、惡性高血壓及原發(fā)性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等者;②雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者;③對(duì)ACEI和ARB藥物過敏者;④合并其他嚴(yán)重疾病者;⑤合并精神障礙患者[1]。

      1.3 治療方法

      所有患者停止服用其他降壓藥物2 d,禁煙禁酒,低鹽低脂飲食等腎保護(hù)措施。ACEI組給予福辛普利(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H19980197)治療,20 mg,qd,po;ARB組給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20040217)治療,160 mg,qd,po;聯(lián)合治療組給予福辛普利(10 mg,qd,po)和纈沙坦(80 mg,qd,po)治療。三組均連續(xù)治療8周[2]。

      1.4 觀察指標(biāo)

      比較三組治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平,24 h尿蛋白排泄量(24 hUPE),腎功能指標(biāo)血肌酐(Scr)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      2 結(jié)果

      2.1 三組治療前后血壓變化情況比較

      經(jīng)過8周治療后,三組SBP、DBP水平均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于ACEI組、ARB組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      表1 三組治療前后血壓變化情況比較

      2.2 三組治療前后24 h尿蛋白及Scr水平比較

      治療后三組24 hUPE、Scr水平較治療前均降低,且聯(lián)合治療組均低于ACEI組及ARB組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

      表2 三組治療前后24 h尿蛋白及Scr水平比較

      2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

      ACEI組、ARB組及聯(lián)合治療組治療期間不良反應(yīng)化發(fā)生率分別為10.71%、7.14%、5.36%,三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)??人?、惡心嘔吐、水腫程度對(duì)藥物的繼續(xù)使用并無影響。見表3。

      表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

      3 討論

      腎性高血壓是常見的繼發(fā)性高血壓,在中老年人群中發(fā)病率逐漸升高,約占高血壓患者的5%~10%。該病發(fā)病機(jī)理為一方面腎臟疾病使得腎小球?yàn)V過率下降,水鈉潴留,機(jī)體血容量增多,心排血量增多,導(dǎo)致血壓升高[3];另一方面各種腎臟疾病引起腎血流灌注不足,從而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS系統(tǒng)),血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增多,興奮中樞和交感神經(jīng),引起血管收縮,外周阻力增加,血壓升高[4]。隨著病情進(jìn)展,腎實(shí)質(zhì)遭到破壞,腎髓質(zhì)細(xì)胞生成前列腺素A2(PGA2)、前列腺素E2(PGE2)等擴(kuò)血管物質(zhì)減少,血管收縮,阻力增加,使高血壓進(jìn)一步加重。腎臟疾病和高血壓互為致病因素,長(zhǎng)期的高血壓也會(huì)加速腎小球硬化,最終造成腎功能惡化。因此有效控制血壓和保護(hù)腎功能是治療腎性高血壓的關(guān)鍵。ACEI類藥和ARB類藥是目前臨床上常用的降壓藥物,在治療腎性高血壓疾病時(shí)多單獨(dú)使用,但降壓效果并不理想??紤]ACEI和ARB二者聯(lián)合應(yīng)用治療腎性高血壓[5]。

      ACEI和ARB均是通過抑制RAAS系統(tǒng)活性來起到降壓作用,但二者作用機(jī)制并不相同。ACEI可抑制緩激肽的降解,保存緩激肽舒張血管降血壓的作用,但緩激肽降解減少,易導(dǎo)致咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)[6]。ACEI可減少尿蛋白的產(chǎn)生,對(duì)腎功能具有一定的保護(hù)作用。ACEI可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性,從而抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ,阻止AngⅡ的生成,

      AngⅡ具有縮血管,刺激醛固酮釋放增加血容量,升高血壓的作用。AngⅡ除了可以通過ACE途徑產(chǎn)生外,還可以通過糜蛋白、組織蛋白酶途徑等其他途徑產(chǎn)生。所以ACEI并不能完全阻斷AngⅡ的產(chǎn)生,且AngⅡ水平下降增加了血管緊張素Ⅰ型受體(AT1)受體的敏感性,使得治療效果并不明顯[7]。

      ARB是血管緊張素受體拮抗藥,是在受體水平阻斷RAAS系統(tǒng)。該類藥物可阻滯,AT1受體,從而抑制AngⅡ收縮血管及刺激腎上腺釋放醛固酮的作用,降低血壓。且AT1受體受到阻滯,血漿中腎素反饋性升高,導(dǎo)致血量中AngⅡ濃度增高,可激活A(yù)T2受體,促使血管舒張,減輕心臟負(fù)擔(dān)[8]。與ACEI相比,ARB具有作用專一,阻斷更完全的特點(diǎn)。并且抑制了糜酶途徑,不抑制緩激肽的降解,不良反應(yīng)少且輕微。

      因此從理論上講,ACEI與ARB聯(lián)合使用治療腎性高血壓可發(fā)揮協(xié)同作用,二者優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),可有效降壓且保護(hù)腎功能,可有效避免腎性高血壓患者間個(gè)體差異導(dǎo)致的療效不理想的情況。

      本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合治療組血壓水平、24 hUPE、Scr水平明顯低于ACEI組、ARB組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療期間三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明ACEI藥物和ARB藥物聯(lián)合治療可有效降低腎性高血壓患者的血壓,保護(hù)患者腎功能,且安全有效。

      綜上所述,ACEI與ARB聯(lián)合治療腎性高血壓的療效確切,可顯著控制患者血壓,保護(hù)腎功能,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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