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      鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)功能的影響

      2019-06-27 05:42:58徐連營(yíng)李慶全
      中國(guó)合理用藥探索 2019年5期
      關(guān)鍵詞:腦細(xì)胞生長(zhǎng)因子內(nèi)皮細(xì)胞

      徐連營(yíng),李慶全

      (河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000)

      腦梗死屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,該病的發(fā)生多與急性腦血供障礙有關(guān),導(dǎo)致腦細(xì)胞病變壞死,臨床治療腦梗死多以改善腦梗死區(qū)域微循環(huán)、保護(hù)缺血神經(jīng)元、促進(jìn)功能恢復(fù)等為主要目標(biāo)[1]。他汀類藥物、抗血小板藥物、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等是目前治療腦梗死的常用藥物,雖然可改善臨床癥狀,但在促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)方面效果不佳。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用,還具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及再生功能,已廣泛用于周圍神經(jīng)損傷的治療中[2]。本研究主要探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取我院2016年8月—2018年7月收治的102例腦梗死患者,利用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各51例。對(duì)照組男31例,女20例;年齡52~84歲,平均年齡(68.13±5.27)歲;美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)[3]評(píng)分(15.28±4.52)分。觀察組男29例,女22例;年齡53~82歲,平均年齡(67.84±5.19)歲;NIHSS評(píng)分(15.51±4.56)分。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?;颊呔炇鹬橥鈺?/p>

      1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

      納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②均經(jīng)顱腦MRI、CT等檢查確診;③發(fā)病時(shí)間<72 h。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并血液系統(tǒng)疾病者;②合并心、肝、腎等功能不全;③合并全身感染性疾病者;④既往存在腦卒中、神經(jīng)疾病病史者;⑤合并顱內(nèi)出血者。

      1.3 方法

      入院后,兩組均行控制感染、預(yù)防腦水腫、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)等常規(guī)治療,對(duì)照組采用依達(dá)拉奉(吉林省博大制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20051992,規(guī)格20 mL︰30 mg)治療,30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中,靜脈滴注,需于30 min內(nèi)滴完,q12h。在此基礎(chǔ)上,觀察組加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字 :S20100005,規(guī)格 :30 μg),30 μg 加入 2 L0.9%氯化鈉注射液中,肌內(nèi)注射,qd。兩組均連續(xù)治療21 d。

      1.4 觀察指標(biāo)

      ①血管內(nèi)皮細(xì)胞功能:包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)及內(nèi)皮素(ET)-1,其中VEGF、ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒選自上海超研生物科技有限公司;EPCs采用CytoFLEX型流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman Coulter公司)測(cè)定;②神經(jīng)功能:利用NIHSS評(píng)分判定,分值越高,代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。上述指標(biāo)均于治療前及治療21 d后測(cè)定。③記錄兩組不良反應(yīng),包括惡心、嘔吐、皮疹、頭暈等。

      1.5 療效判定

      根據(jù)NIHSS減分率[NIHSS減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%] ,判定療效,具體為顯效:NIHSS評(píng)分下降≥90%;有效:NIHSS評(píng)分下降≥45%,但<90%;無效:NIHSS評(píng)分下降<45%[4]。

      總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

      1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 臨床療效

      觀察組治療總有效率較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      表1 兩組臨床療效比較

      2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)功能

      治療前,兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評(píng)分較治療前均改善,且觀察組VEGF、EPCs較對(duì)照組高,ET-1及NIHSS評(píng) 分較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

      表2 兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評(píng)分比較

      2.3 不良反應(yīng)

      兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

      表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

      3 討論

      腦梗死多發(fā)于中老年群體,具有較高的發(fā)病率及致殘致死率。該病的發(fā)生多與腦血管閉塞有關(guān),致使支配區(qū)域缺血,誘發(fā)組織缺血,并形成梗死灶,隨著病情進(jìn)展,將造成神經(jīng)元凋亡,影響患者神經(jīng)功能[5]。

      依達(dá)拉奉屬于腦保護(hù)劑,可有效清除大腦內(nèi)有害自由基,還可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),促進(jìn)腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷恢復(fù)[6]。本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組的治療總有效明顯低于觀察組,表明單獨(dú)使用依達(dá)拉奉治療腦梗死無法達(dá)到理想效果。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要源自小鼠頜下腺,與人神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有較高的同源性,可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元,有效修復(fù)受損神經(jīng)。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在腦梗死治療中的機(jī)制在于:①可有效提升自由基清除劑活性,包括過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等,進(jìn)而減輕對(duì)腦細(xì)胞的損傷作用;②可強(qiáng)化神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞攝取及生成興奮性氨基酸的功能,減輕神經(jīng)毒性,進(jìn)而改善神經(jīng)功能[7]。

      VEGF可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞因子,有效提升小血管通透性,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移,VEGF大量表達(dá),可減輕缺血低氧對(duì)神經(jīng)元的損傷,還可有效刺激神經(jīng)細(xì)胞軸突的生長(zhǎng),改善神經(jīng)細(xì)胞生存環(huán)境;EPCs在人體正常狀態(tài)下較少參與血循環(huán),而若機(jī)體處于病理及應(yīng)激反應(yīng)中,將導(dǎo)致骨髓中的EPCs轉(zhuǎn)移至外周血循環(huán)中,發(fā)揮修復(fù)損傷血管的作用;ET-1是調(diào)節(jié)血管功能的重要因子[8]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率較對(duì)照組高,VEGF、EPCs較對(duì)照組高,ET-1及NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低,表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可顯著改善腦梗死患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及神經(jīng)功能。另外,本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異,表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗死安全可靠。

      綜上所述,鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗死可有效提升臨床療效,改善患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及神經(jīng)功能,且具有較高安全性。

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