白三烯受體拮抗劑聯(lián)合布地奈德氣霧劑對小兒咳嗽變異性哮喘肺功能及EOS水平的影響

蘇濃樹

咳嗽變異性哮喘在小兒群體中具有較高發(fā)病率，其發(fā)病與變應(yīng)原、病毒感染、內(nèi)分泌、遺傳、免疫狀態(tài)、飲食及氣候等均具有密切相關(guān)性，且病情易反復(fù)發(fā)作，對患兒生長發(fā)育影響極大[1]。同時，若咳嗽變異性哮喘未得到及時有效治療，則易進展為典型哮喘，故早期確診并采取有效措施對患兒予以治療極為必要。目前，臨床治療咳嗽變異性哮喘的藥物主要包括β2受體激動劑、茶堿類、糖皮質(zhì)激素及抗過敏藥物等。其中，布地奈德較常用，屬腎上腺皮質(zhì)激素類，具有較強的抗炎作用，可有效抑制變態(tài)反應(yīng)[2，3]。但僅采用布地奈德氣霧劑治療咳嗽變異性哮喘，短期內(nèi)難以取得理想效果，而隨病程延長可對患者肺功能產(chǎn)生不同程度損害。孟魯司特為典型白三烯受體拮抗劑，屬非甾體類抗炎藥物，可選擇性抑制氣道平滑肌內(nèi)白三烯多肽活性，以此對支氣管痙攣予以抑制，并可減輕炎性反應(yīng)程度，發(fā)揮抗炎、抗哮喘等功效[4]?；诖?，本研究選取我院78例咳嗽變異性哮喘患兒，分組探討白三烯受體拮抗劑聯(lián)合布地奈德氣霧劑對其肺功能及嗜酸性粒細胞(EOS)水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月～2018年2月我院收治的78例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，納入標準：①患兒家屬知曉本研究，并簽署相關(guān)同意書；②納入研究前半個月內(nèi)未發(fā)生呼吸道感染；③伴有不同程度胸悶、喘息、咳嗽。排除標準：①合并呼吸衰竭及心力衰竭；②合并其他全身性感染性疾病；③合并支氣管異物、肺結(jié)核；④過敏體質(zhì)及對研究藥物有過敏史；⑤合并腎肝功能重度障礙；⑥存在免疫功能缺陷；⑦上氣道阻塞；⑧納入研究前3 d內(nèi)采取抗過敏或支氣管擴張劑等藥物治療；⑨納入研究前1個月內(nèi)采取糖皮質(zhì)激素治療。將78例患者隨機分為兩組，各39例。對照組中，男23例，女16例；年齡3.4～12.3(7.81±2.01)歲；病程0.8～6.1(3.44±1.32)個月；輕度13例，中度14例，重度12例。觀察組中，男25例，女14例；年齡3.1～12.7(7.76±1.97)歲；病程1.0～6.5(3.60±1.29)個月；輕度11例，中度16例，重度12例。兩組患兒一般資料具有可比性。

1.2治療方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)治療，包括解痙平喘、化痰止咳、氧療及抗感染等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予布地奈德氣霧劑(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：H 20010552)治療。2～7歲患兒吸入200 μg/次，2次/d；7歲以上患兒吸入400 μg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合白三烯受體拮抗劑孟魯司特(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H 20083372)治療。12歲以下患兒口服5 mg/次，1次/d；12歲以上患兒口服10 mg/次，1次/d。兩組療程均2個月。

1.3實驗室指標檢測 抽取空腹靜脈血4 ml，置入抗凝管內(nèi)，離心(3000 r/min，15 min)取上清液，采用美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)水平；采用貝克曼庫爾特DxH 800型全自動血細胞儀經(jīng)化學發(fā)光法檢測EOS水平。

1.4觀察指標 ①觀察兩組臨床癥狀(胸悶、喘息、咳嗽)改善及住院用時；②肺功能，治療前后采取Sensor Medics Ros System肺功能儀檢測兩組肺功能指標[呼氣流速峰值(PEF)、第1秒用力呼氣量(FEV1)和最大呼氣中期流速(MMEF)]；③觀察兩組治療前后血清TNF-α、IL-4、EOS水平；④觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嘔吐、惡心、腹瀉、皮疹。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床癥狀改善及住院時間比較 見表1。觀察組患兒胸悶、喘息、咳嗽改善用時及住院時間均短于對照組(P<0.01)。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善及住院時間比較

2.2兩組患兒治療前后肺功能比較 見表2。治療前兩組MMEF、PEF、FEV1比較無顯著差異；治療后兩組MMEF、PEF、FEV1均較治療前增高，且觀察組高于對照組(P<0.01)。

2.3兩組患兒實驗室檢測指標比較 見表3。治療前兩組EOS及血清TNF-α、IL-4濃度無差異(P>0.05)，治療后兩組EOS及血清TNF-α、IL-4水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)。

表2 兩組患兒治療前后肺功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01

表3 兩組患兒實驗室檢測指標比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.4兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為20.51%，對照組為15.38%，兩組比較差異不顯著(χ2=0.35，P>0.05)。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例 (%)]

3 討 論

小兒群體自身免疫功能較弱，且支氣管尚未發(fā)育完善，故劇烈運動、受涼或接觸過敏原后極易發(fā)生咳嗽變異性哮喘。有研究指出，過敏原侵入機體后，可致使B細胞轉(zhuǎn)為漿細胞，并生成IgE，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，吸附于細胞膜表層的IgE與過敏原結(jié)合后可生成活性物質(zhì)，并擴張毛細血管，造成平滑肌痙攣，促使病情進展[5]。

吸入糖皮質(zhì)激素為臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的重要措施，其中布地奈德氣霧劑較常用，其屬非鹵代化糖皮質(zhì)激素，具備良好局部抗感染功效，其可直接作用于支氣管固有細胞，抑制哮喘炎性細胞，緩解氣道高反應(yīng)，提升平滑肌細胞穩(wěn)定性，促使患兒呼吸功能恢復(fù)。同時，采取氣霧劑式布地奈德，肺部吸收及利用度較高，且藥物進入血液循環(huán)中的劑量較少，較適用于小兒患者[6]。但有研究發(fā)現(xiàn)，僅采取布地奈德氣霧劑長期單藥治療小兒咳嗽變異性哮喘，不僅不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且會對下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸功能產(chǎn)生抑制作用，影響整體治療效果[7]。半胱氨酰白三烯在小兒咳嗽變異性哮喘炎癥級聯(lián)反應(yīng)中具有重要作用，其主要來源為花生四烯酸，且在支氣管平滑肌痙攣、哮喘氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性及氣道炎性反應(yīng)發(fā)生及進展中均有所參與。同時，劉海萍[8]研究指出，白三烯所介導的呼吸道炎性反應(yīng)難以被糖皮質(zhì)激素阻斷，因此常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療方案難以在小兒咳嗽變異性哮喘中取得良好效果，并認為應(yīng)聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對患兒予以綜合治療。

孟魯司特為臨床常用白三烯受體拮抗劑，屬非甾體類抗炎藥物，可競爭性結(jié)合于白三烯受體，以此阻止白三烯和其受體發(fā)生結(jié)合，進而對機體炎性反應(yīng)予以抑制，發(fā)揮治療功效。同時，孟魯司特還可有效緩解哮喘持續(xù)癥狀，緩解氣道高反應(yīng)性，調(diào)節(jié)氣道通氣功能，抑制冷空氣、二氧化硫、運動等刺激性因素或諸多變應(yīng)原所致速發(fā)性及遲發(fā)性炎性反應(yīng)。此外，孟魯司特可降低咳嗽變異性哮喘患兒支氣管上皮敏感性，減少咳嗽頻次，最大程度避免患兒接受全身性糖皮質(zhì)激素治療，可于有效控制機體癥狀同時，減少糖皮質(zhì)激素吸入量。謝斌[9]研究結(jié)果表明，采取布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘，其總有效率高達95.0%。本研究結(jié)果表明，觀察組癥狀緩解用時及住院時間均短于對照組，且療程結(jié)束后兩組MMEF、PEF、FEV1等肺功能指標水平均高于對照組。表明，聯(lián)合布地奈德氣霧劑與孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘，可縮短患兒臨床癥狀緩解用時，促使其肺功能恢復(fù)，及早康復(fù)出院，利于降低患兒家庭經(jīng)濟負擔。此外，本研究對咳嗽變異性哮喘患兒治療前后血清TNF-α、IL-4及EOS水平變化情況進行探索分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，療程結(jié)束后觀察組EOS及血清TNF-α、IL-4水平低于對照組。EOS為咳嗽變異性哮喘重要效應(yīng)細胞，其激活后可生成諸多炎性因子，且EOS浸潤為主的變應(yīng)性炎癥為咳嗽變異性哮喘病理基礎(chǔ)，白三烯可在結(jié)合于受體后促使EOS聚集，進而引起支氣管痙攣及局部組織水腫[10]。而TNF-α、IL-4為臨床評估炎性反應(yīng)程度的重要因子，正常生理狀態(tài)下其血清含量較低，但若機體發(fā)生炎性反應(yīng)、損傷及感染，則會異常增高。因此上述結(jié)果可表明，孟魯司特與布地奈德氣霧劑聯(lián)合治療方案可有效減輕咳嗽變異性哮喘患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)程度，改善病情。另由本研究可知，治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。提示，孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑不僅能在小兒咳嗽變異性哮喘中取得良好效果，且安全性較高。

綜上所述，白三烯受體拮抗劑聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療小兒咳嗽變異性哮喘效果顯著，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善肺功能，降低EOS及血清TNF-α、IL-4水平，安全性高，值得臨床推廣。