前列地爾、諾和銳30及阿托伐他汀三聯(lián)療法治療糖尿病下肢血管病變臨床研究

張敘填，陳志雄，張 敏，陳再明，張卓君，許文君

長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)對(duì)糖尿病患者多個(gè)器官組織及系統(tǒng)造成損傷而引起功能障礙，其中2型糖尿病下肢血管病變是較為常見的并發(fā)癥，臨床應(yīng)及時(shí)予以正確治療，避免并發(fā)心腦血管疾病甚至截肢。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成為2型糖尿病下肢血管病變的主要病理改變，導(dǎo)致患者下肢動(dòng)脈狹窄、疼痛以及下肢潰爛等情況，屬于糖尿病大血管并發(fā)癥，其發(fā)生與血糖波動(dòng)存在密切關(guān)系。臨床上治療2型糖尿病下肢血管病變以控制血糖水平為主，一般通過飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法、藥物療法等對(duì)血糖波動(dòng)進(jìn)行控制。為了探究2型糖尿病下肢血管病變的有效治療方法，特選取我院收治的2型糖尿病下肢血管病變患者80例開展本次研究，探討前列地爾、諾和銳30及阿托伐他汀三聯(lián)療法的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年7月～2018年6月我院收治的2型糖尿病下肢血管病變患者80例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為下肢血管病變；②患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；②凝血功能異?；蚝喜⒊鲅约膊?；③合并糖尿病足潰瘍；④近3個(gè)月內(nèi)使用過抗血小板、抗炎等藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為兩組，各40例。對(duì)照組中，男24例，女16例；年齡45～82(63.25±3.77)歲；糖尿病病程3～15(8.89±1.28)年。觀察組中，男26例，女14例；年齡46～81(63.32±3.80)歲；糖尿病病程4～17(9.01±1.32)年。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)糖尿病教育，糖尿病飲食，餐后適量運(yùn)動(dòng)；同時(shí)予以常規(guī)西藥治療，在每日三餐前15 min予以4～26 U諾和銳30皮下注射，并于三餐前嚼服阿卡波糖50 mg/次，治療時(shí)間為2個(gè)月。觀察組在常規(guī)糖尿病教育基礎(chǔ)上給予前列地爾、諾和銳30及阿托伐他汀三聯(lián)療法治療。每日三餐前15 min常規(guī)皮下注射4～26 U諾和銳30；前列地爾注射液靜脈滴注10 μg/d，連續(xù)注射15 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間間隔2周，共2個(gè)療程；阿托伐他汀口服，20 mg/次，1次/d，連續(xù)服用2個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)及療效評(píng)定 比較兩組血糖指標(biāo)、行走距離、疼痛評(píng)分、臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血糖指標(biāo)采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)連續(xù)72 h監(jiān)測(cè)，以CGMS Soft-ware 3.0軟件分析監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，計(jì)算日均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)、日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)、全天血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)及全天有效血糖波動(dòng)次數(shù)(FGE)。行走距離采用歐姆龍計(jì)步器計(jì)數(shù)，比較治療前后無痛行走距離及最大行走距離。疼痛程度采用視覺模擬疼痛評(píng)分量表(VAS)評(píng)定，分值0～10分，0為無痛，10分為最痛。臨床療效依糖尿病下肢缺血癥狀分為1～4級(jí)評(píng)定。顯效：臨床癥狀明顯改善2級(jí)，靜息痛、冷感、麻木感明顯減輕或消失，無痛行走距離較治療前增加2倍或2倍以上；有效：臨床癥狀部分改善1級(jí)，靜息痛、冷感、麻木感部分減輕，無痛行走距離較治療前增加1倍；無效：治療后臨床癥狀無變化；惡化：治療后癥狀加重1級(jí)以上，疼痛感加重，無痛行走距離較治療前明顯縮短。臨床總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組血糖指標(biāo)變化情況比較 見表1。經(jīng)治療，觀察組患者血糖指標(biāo)MAGE、MODD、SDBG、FGE水平均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 兩組血糖指標(biāo)變化情況比較

2.2兩組行走距離比較 見表2。最大行走距離及無疼痛行走距離，治療前兩組比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組均較治療前增加，差異顯著(P<0.05或P<0.01)，且觀察組增加幅度大于對(duì)照組，差異顯著(P<0.01)。

2.3兩組疼痛評(píng)分比較 見表3。治療前兩組疼痛評(píng)分比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組疼痛評(píng)分均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，均有顯著差異(P<0.01)。

2.4兩組臨床效果及不良反應(yīng)情況比較 觀察組臨床總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異顯著(χ2=5.17，P<0.05)，見表4。兩組患者在治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

2型糖尿病下肢血管病變的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為血小板聚集、血糖波動(dòng)以及炎癥反應(yīng)與該病的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系[1，2]。血糖水平劇烈波動(dòng)會(huì)引起細(xì)胞形態(tài)和功能受損，促使人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶激活，細(xì)胞間黏附因子-1表達(dá)水平的提高會(huì)加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)[3]，引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮功能；高血糖水平還會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，促使動(dòng)脈粥樣硬化形成，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，治療2型糖尿病下肢血管病變應(yīng)遵循“三抗(抗炎、抗血糖波動(dòng)及抗血小板凝聚)”原則。目前，臨床尚無治療2型糖尿病下肢血管病變的特異性藥物。為此，探尋安全、有效的2型糖尿病下肢血管病變綜合治療策略是臨床亟待解決的問題。

表2 兩組行走距離比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01，#P<0.05

表3 兩組疼痛評(píng)分比較分)

表4 兩組臨床效果比較 [例(%)]

前列地爾具有較好的抗血小板聚集作用，可使血液粘度和紅細(xì)胞聚集性降低，促使紅細(xì)胞變形能力、血液流變學(xué)得到顯著改善[4]，有助于血管內(nèi)皮功能的修復(fù)。諾和銳30為雙時(shí)相胰島素類似物，其含有30%可溶性門冬胰島素、70%精蛋白門冬胰島素，經(jīng)皮下注射可快速吸收，具有起效快、作用時(shí)間持久的特點(diǎn)，且能對(duì)糖尿病患者的血糖水平進(jìn)行較好控制[5]，穩(wěn)定血糖水平，從而降低低血糖發(fā)生率。另外臨床相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，諾和銳30與前列地爾及阿托伐他汀聯(lián)合使用的控糖效果更加優(yōu)越，能夠?qū)?型糖尿病下肢血管病變患者的血管病變程度減輕。阿托伐他汀為臨床常用的HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，降脂效果顯著，在保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能的同時(shí)，改善2型糖尿病下肢血管病變患者的臨床癥狀，可對(duì)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，降低心血管事件發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)2型糖尿病下肢血管病變患者采用三聯(lián)療法可穩(wěn)定血糖水平、緩解疼痛并增加行走距離，臨床療效顯著，這是因?yàn)槿?lián)療法通過改善患者的臨床癥狀，減輕靜息痛、冷感或麻木感，使患者能堅(jiān)持步行，從而使行走距離增加。在治療期間，患者未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，也說明了三聯(lián)療法的安全性高。

綜上所述，2型糖尿病下肢血管病變患者采用前列地爾、諾和銳30及阿托伐他汀三聯(lián)療法治療具有較高的有效性和安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。