茵梔黃口服液聯(lián)合地塞米松治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效以及患者血漿生化、免疫指標(biāo)的影響

黃佩賢，方藹玲，溫凱純

（普寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 普寧 515300）

0 引言

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積（ICP）是臨床妊娠中晚期常見的一種高危妊娠，其不僅會(huì)導(dǎo)致孕婦肝功能異常、皮膚瘙癢，還會(huì)造成胎兒早產(chǎn)、窘迫等，給母嬰造成嚴(yán)重影響，疾病病因復(fù)雜目前尚未完全明確，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與免疫、激素、環(huán)境等因素有關(guān)[1]。目前臨床ICP 以西藥治療為主，常見藥物有熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、苯巴比妥等，其中腺苷蛋氨酸通過生化反應(yīng)，合成硫化物以及甲基化，來改善膽汁分泌紊亂、減少膽汁瘀積，促患者肝功能改善。但有研究表明此藥單藥治療效果有限，地塞米松也是ICP 治療藥，其能降低雌激素水平從而緩解瘙癢，而中醫(yī)治療具有其獨(dú)特優(yōu)勢（毒副作用小、療效穩(wěn)定等），因此有學(xué)者提出中西聯(lián)合來進(jìn)行治療[2]。本文觀察2018 年1 月至2018 年12 月50 例ICP 孕婦以中西藥聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2018 年1 月至2018 年12 月ICP 孕婦為研究對(duì)象，人數(shù)100 例，隨機(jī)分組，對(duì)照組50 例，病程13-38 天，平均（24.7±3.1）天，年齡20-36歲， 平 均 (29.7±1.4) 歲， 孕 周29-37 周， 平均（32.8±1.5） 周。 觀 察 組50 例， 病 程14-36天，平均（24.5±3.0）天，年齡21-35 歲，平均 (29.5±1.2)歲，孕周29-38 周，平均（33.0±1.7）周，年齡、病程等基線資料比較無差異，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者存在不同程度黃疸、瘙癢表現(xiàn)，經(jīng)相關(guān)檢查確診，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者無ICP治療史，未合并其他皮膚病、肝腎疾病，無用藥禁忌癥。

表1 患者生化、免疫指標(biāo)觀察（±s）

表1 患者生化、免疫指標(biāo)觀察（±s）

組別 ALT（U/L） IL-12（ng/L） TBA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 320.9±78.1 76.0±8.5 59.4±8.3 11.3±2.1 63.1±7.2 10.9±5.1對(duì)照組（n=50） 319.4±78.4 98.7±26.3 59.0±7.8 40.7±5.2 62.8±7.0 21.7±4.2 t 0.096 5.807 0.248 37.070 0.211 11.559 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并惡性腫瘤、感染性、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病，存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變，臨床資料不完整，未簽署知情同意書，治療期間自愿退出試驗(yàn)者。

1.2 方法

（1）對(duì)照組：熊去氧膽酸每日口服1 g，連續(xù)用藥21 天。

（2）觀察組：口服中成藥茵梔黃口服液，每次20 mL，每日3 次，連續(xù)用藥21 天。予地塞米松肌內(nèi)注射治療，6 mg/次，2 次/天，連續(xù)治療1 周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

觀察兩組療效差異，觀察患者生化、免疫指標(biāo)治療前后變化，統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局。本次療效評(píng)估[3]：治療后臨床瘙癢等癥狀消失、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平恢復(fù)正常為治愈；以瘙癢等癥狀緩解，TBA 水平降低1/3 以上為改善；以癥候無明顯改善或加重，TBA 水平降低未達(dá)上述要求為無效，治療率=（治愈+改善）/總?cè)藬?shù)×100%。本次生化指標(biāo)觀察：血清總膽汁酸（TBA）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白介素-12（IL-12），于患者入院未治療前、療程結(jié)束后清晨空腹取肘靜脈血，以全自動(dòng)生化分析儀對(duì)TBA、ALT 進(jìn)行檢測，以ELISA 法檢測IL-12；本次母嬰結(jié)局統(tǒng)計(jì)：胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息、羊水污染情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果采用SPSS 20.0 系統(tǒng)分析，其中計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以n（%）、（—χ—±s）表示，采用χ2、t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者生化、免疫指標(biāo)觀察

治療后觀察組ALT、TBA、IL-12 水平低于對(duì)照組，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組療效比較

觀察組治療率為94.0% 高于對(duì)照組84.0%，P＜0.05，見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 妊娠結(jié)局統(tǒng)計(jì)

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為12.0%低于對(duì)照組24.0%，P＜0.05，見表3。

表3 妊娠結(jié)局統(tǒng)計(jì)[n（%）]

3 討論

ICP 是高危妊娠，且目前臨床尚無可治愈藥，多以降酶、保肝、利膽藥來改善患者癥狀，但考慮到患者為妊娠期女性，用藥安全性需要特別謹(jǐn)慎，中藥制劑臨床具有高效、安全、實(shí)用等特點(diǎn)，有學(xué)者提出將中醫(yī)辯證論治與西醫(yī)辨病結(jié)合來治療，不僅能有效提高治療效果，還能減少毒副作用，避免對(duì)胎兒造成不良影響[4-5]。本次治療后觀察組ALT、TBA、IL-12水平低于對(duì)照組，P＜0.05，同時(shí)兩組不良妊娠結(jié)局統(tǒng)計(jì)，觀察組發(fā)生率為12.0%低于對(duì)照組24.0%，P＜0.05，結(jié)果表明中西藥聯(lián)合有利于孕婦肝功能改善，減少對(duì)胎兒的影響。分析原因地塞米松能誘導(dǎo)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)BSEP 蛋白表達(dá)，從而將有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)到膽汁，促膽紅素水平降低，同時(shí)此藥能減少雌激素產(chǎn)生，改善膽汁淤積情況，還能促胎兒肺成熟，有效減少窘迫、窒息的發(fā)生。而茵梔黃口服液現(xiàn)代藥理表明此藥中有效成分黃芩苷等能促肝細(xì)胞再生、防止細(xì)胞壞死，使膽囊收縮、增加膽汁流量，兩者聯(lián)合使用能有效改善孕婦膽汁排泄障礙，從而促患者癥狀緩解。

綜上所述，ICP 患者臨床治療中應(yīng)用地塞米松、茵梔黃口服液，能有效提高治療效果，促肝功能改善，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生。