肉毒素聯(lián)合膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎

頡 亮，曹 迪，馬凰斌

間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征是一種主要表現(xiàn)為尿急、尿頻以及與膀胱充盈相關(guān)的恥骨上區(qū)疼痛的、嚴(yán)重的和病因尚不明確的膀胱壁炎癥[1]，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成明顯影響，甚至引起抑郁、自閉等嚴(yán)重后果[2]。目前病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚，尚無(wú)確切的治愈藥物及方法[3]，多以水?dāng)U張或透明質(zhì)酸鈉為主[4]。水?dāng)U張最明顯的效果在擴(kuò)張后的短期內(nèi)，長(zhǎng)期療效欠佳[5]。透明質(zhì)酸鈉雖然較為有效，但價(jià)格較為昂貴。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道，肉毒素治療本病取得較為顯著的短期效果，但長(zhǎng)期療效較差[6-7]。為探討治療間質(zhì)性膀胱炎更加有效地治療方法，我們將肉毒素注射與肝素膀胱灌注療法相結(jié)合，達(dá)到了比較滿意的目的，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 本研究開(kāi)始于2013年1月，納入截止于2017年1月。納入標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期尿頻、尿急及恥骨上區(qū)疼痛不適患者，經(jīng)過(guò)膀胱黏膜隨機(jī)活檢證實(shí)為間質(zhì)性膀胱炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)尿液脫落細(xì)胞學(xué)、尿液細(xì)菌培養(yǎng)和尿液尋找抗酸桿菌等檢查，發(fā)現(xiàn)泌尿系感染、結(jié)核和腫瘤引起下尿路癥狀的疾?。谎芯抗布{入20例患者，女17例，男3例；平均年齡（49.2±13.6）歲。病程（47.5±15.8）個(gè)月?；颊呔栽附邮苤委煵⒑炇鹬橥鈺?shū)。按隨時(shí)數(shù)字表法隨機(jī)分為透明質(zhì)酸鈉組（10例）和聯(lián)合治療組（10例），因患者知情權(quán)因素，本研究中未采用分配隱藏和盲法。兩組患者年齡、治療前癥狀評(píng)分、日排尿次數(shù)、最大膀胱容量等基線資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 治療方法 透明質(zhì)酸鈉組：治療前常規(guī)導(dǎo)尿，排空膀胱。將40 mg透明質(zhì)酸鈉溶入50 mL生理鹽水中，進(jìn)行膀胱灌注，使藥物在膀胱內(nèi)留置時(shí)間大于1 h。灌注周期為1次/周，連續(xù)灌注4周。聯(lián)合組：麻醉下行膀胱內(nèi)200 U肉毒素多點(diǎn)注射；3 d后行2%利多卡因8 mL、肝素37500萬(wàn)單位、5%碳酸氫鈉5 mL膀胱灌注，每周1次。治療周期1個(gè)月。統(tǒng)計(jì)患者治療前后IC癥狀評(píng)分、IC問(wèn)題評(píng)分，統(tǒng)計(jì)患者日排尿次數(shù)并測(cè)量最大膀胱容量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪1年，透明質(zhì)酸鈉組患者主訴膀胱疼痛癥狀及尿頻癥狀較治療前無(wú)明顯改善，其癥狀評(píng)分、問(wèn)題評(píng)分、日排尿次數(shù)、最大膀胱容量指標(biāo)較治療前未發(fā)現(xiàn)明顯改善（P＞0.05）；聯(lián)合組患者主訴恥骨上區(qū)疼痛程度緩解，排尿次數(shù)明顯減少，以上指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2、表3。

表2 透明質(zhì)酸鈉組治療1年后與治療前指標(biāo)比較

表3 肉毒素和肝素組聯(lián)合治療1年后與治療前指標(biāo)比較

3 討論

目前關(guān)于間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的致病機(jī)理并不清楚[8]，一般認(rèn)為是由于膀胱黏膜上皮的氨基多糖保護(hù)層受到破壞所致[9]。在正常情況下，氨基多糖保護(hù)層可以起到阻止膀胱中尿液的滲透，從而保護(hù)膀胱黏膜上皮以及附屬的神經(jīng)纖維不受膀胱尿液的刺激[10]。因此，一般認(rèn)為其發(fā)病的主要原因是氨基多糖保護(hù)層被破壞和缺失，膀胱中的尿液刺激膀胱黏膜上皮及附屬神經(jīng)纖維，從而產(chǎn)生頻繁的尿意和疼痛感[11]。

透明質(zhì)酸是人體內(nèi)普遍存在的一種固有成分，廣泛存在于關(guān)節(jié)、真皮層等組織，主要是起潤(rùn)滑和滋養(yǎng)的作用[12]?；趯?duì)其特性和間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征致病機(jī)理的研究，被廣泛用于治療并取得一定的效果。但是透明質(zhì)酸鈉同時(shí)存在價(jià)格昂貴、作用時(shí)間較短等缺點(diǎn)。本研究中10例透明質(zhì)酸組患者即存在治療后1年癥狀改善不明顯問(wèn)題。因此，針對(duì)間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的治療仍需要探索新的治療手段。

近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，膀胱內(nèi)注射肉毒素可以降低膀胱逼尿肌的過(guò)度活動(dòng)，降低膀胱敏感性和疼痛感[13]，為間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的治療提供了新的線索。但單純使用肉毒素治療同樣存在療效較短的缺點(diǎn)。因此，本研究探索通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用肝素、利多卡因、碳酸氫鈉膀胱灌注的方法來(lái)鞏固療效，提高其長(zhǎng)期療效。通過(guò)與透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注治療的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，肉毒素注射輔以肝素、利多卡因、碳酸氫鈉膀胱灌注，長(zhǎng)期療效明顯優(yōu)于透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注治療。當(dāng)然，本研究也存在入組人數(shù)較少、隨訪期限較短問(wèn)題，關(guān)于肉毒素注射輔以肝素、利多卡因、碳酸氫鈉膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的療效有賴于更大規(guī)模的多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

本研究結(jié)果表明，肉毒素注射輔以肝素、利多卡因、碳酸氫鈉膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征臨床療效確切，長(zhǎng)期效果明顯，為間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的治療提供了新的思路和線索。