黃連素新用途：防治心血管疾病

馬亞平

黃連素為中藥黃連、黃柏或三顆針中提取的有效成分，又名小蘗堿。由于黃連素抗菌能力頗強(qiáng)，體外試驗(yàn)表明它的抗菌譜十分廣泛，臨床上主要用于治療消化系統(tǒng)感染，如急性胃腸炎、痢疾等，近年來發(fā)現(xiàn)黃連素有不少新用途，如黃連素能抑制幽門螺桿菌，故有人主張把黃連素作為根除幽門螺桿菌的首選藥，對(duì)消化性潰瘍和慢性胃炎均有療效；黃連素具有抗癌活性，慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉等患者，常服黃連素既有治療作用，又防癌變；肺結(jié)核患者因長期服用氨硫脲，引起口唇干裂、脫皮、瘙癢等不良反應(yīng)，也可服用黃連素進(jìn)行防治……

除此之外，近來臨床發(fā)現(xiàn)黃連素在心血管疾病的防治上也有一定療效。

抗心律失常

心律失常通常表現(xiàn)為心跳的節(jié)律變得不勻齊，或心跳的頻率過快、過慢等。新近發(fā)現(xiàn)黃連素具有抗心律失常的作用，能夠治療多種類型的心律紊亂，如用于早搏、房性與室性心動(dòng)過速及房顫等的治療，效果良好。該藥對(duì)心率、血壓、肝腎功能、血象無不良影響。絕大多數(shù)抗心律失常藥物都具有減弱心肌收縮力的缺點(diǎn)，黃連素則能加強(qiáng)心肌的收縮力，因此，可用鹽酸黃連素治療。如對(duì)多種心動(dòng)過速患者，每次口服黃連素0.3～0.6克，一天4次，2～4個(gè)星期為一個(gè)療程。一般7天左右奏效，總有效率為78%。黃連素也可用于肺性心律失?；虬橛行牧λソ叩氖倚孕穆墒С；颊摺?h3>抗心力衰竭

當(dāng)心臟由于心肌收縮力減弱，不能將靜脈回流的血液全部送入動(dòng)脈時(shí)，就會(huì)造成血液淤滯，心排血量降低，難以滿足組織代謝的需要。鹽酸黃連素可通過延長心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程，使內(nèi)向鈣流增加，增強(qiáng)心肌收縮力及降低外周血管阻力而達(dá)到治療目的?？稍诓颓胺名}酸黃連素來治療，每次0.4～0.6克，1天3次。一般1～5天見效，總有效率為71%。但急癥、重癥患者仍需送醫(yī)院診治。

抗血小板聚集

不少老年人常因血栓形成而導(dǎo)致癱瘓，甚至危及生命。其主要原因?yàn)檠“寰奂瘦^高?？煞}酸黃連素治療，每次0.3克，1天4次，2～4個(gè)星期為一個(gè)療程，總有效率為95%。鹽酸黃連素能增加血小板內(nèi)核苷酸的含量，從而達(dá)到抑制血小板聚集的目的。黃連素能通過抑制血小板膜內(nèi)α2受體及血小板聚集激活物TXA2的釋放，而對(duì)抗血小板凝集，用于治療腦血栓、閉塞性脈管炎、大動(dòng)脈炎等。用法：每次0.3克，每日4次，連服4周。

治原發(fā)性高血壓

由于外界強(qiáng)烈刺激長期反復(fù)作用于大腦皮質(zhì)，引起精神緊張、情緒激動(dòng)、導(dǎo)致大腦皮質(zhì)的功能失調(diào)，因而皮質(zhì)下血管舒縮中樞的功能發(fā)生紊亂，以致全身小動(dòng)脈收縮，而致血壓升高。此時(shí)可服鹽酸黃連素治療，每次0.3～0.6克，1天3～4次，4個(gè)星期為一個(gè)療程，一般3～6天見效，總有效率為81%，優(yōu)于復(fù)方降壓片。這可能是由于該藥能通過抗膽堿酯酶增強(qiáng)乙酰膽堿作用，擴(kuò)張血管所致。也有人認(rèn)為該藥能競爭性地阻斷血管平滑肌上α1受體，使外周血管阻力下降而降低血壓。

治糖尿病

糖尿病是由于體內(nèi)胰島素分泌不足而引起的一種糖代謝紊亂疾病，也可服用鹽酸黃連素治療。每次0.3～0.5克，1天3次，1～3個(gè)月為一個(gè)療程。待血糖恢復(fù)正常，需繼續(xù)每次服0.3克，1天3次，2～3個(gè)月停服一個(gè)星期，再維持治療，總有效率為91%。其治療機(jī)制除與該藥具有抗升糖激素作用有關(guān)，該藥還能促進(jìn)胰島細(xì)胞再生功能恢復(fù)、抑制糖原異生和促進(jìn)糖酵解，而使血糖降低。

治血脂異常

黃連素可降低膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，提高抗氧化能力，促進(jìn)脂類代謝。用法：每次0.3～0.5克，每日3次，連服4周。有人報(bào)道黃連素治療血脂異常，降膽固醇、甘油三酯的總有效率分別為77.1%，97.1%，明顯優(yōu)于多烯康和月見草油。

用于心血管狹窄的治療

臺(tái)灣地區(qū)長庚醫(yī)院中醫(yī)部的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃連素能抑制血管內(nèi)皮增生。該醫(yī)院醫(yī)生用老鼠的主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞做試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)把黃連素加入細(xì)胞中，能活化T21基因，進(jìn)而抑制兩種蛋白，起到抑制血管平滑肌增生的效果。通常情況下，治療心血管狹窄是使用氣球擴(kuò)張術(shù)和放置血管支架的方法，但半年后大約有30%～40%的患者血管平滑肌增生，導(dǎo)致血管再度狹窄。為減少血管再度阻塞，最新的方法是在支架上涂西藥。專家認(rèn)為，未來可以嘗試用黃連素代替西藥，涂在支架上。

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黃連素有望成為他汀類藥物替代藥

研究者從基因序列、細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床治療等多個(gè)層面和角度，對(duì)黃連素降低血中膽固醇和甘油三酯的藥理作用、藥效和分子機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究。他們發(fā)現(xiàn)，黃連素是在基因轉(zhuǎn)錄后水平上，通過作用于3'UTR區(qū)域穩(wěn)定低密度脂蛋白受體的mRNA（信使核糖核酸）來調(diào)節(jié)血脂的，與目前使用的他汀類調(diào)脂藥物的作用機(jī)理完全不同。這在理論上為尋找新型調(diào)脂藥物提供了新的分子靶點(diǎn)。他們的臨床研究表明，口服黃連素（3個(gè)月每日1克）可以使血脂異?；颊叩哪懝檀肌⒌兔芏戎鞍缀透视腿ハ陆?0%～35%，這一結(jié)果進(jìn)一步被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。國內(nèi)外專家認(rèn)為，黃連素有可能成為他汀類藥物的替代藥，并有望用于與他汀類藥物聯(lián)合治療心血管疾病。

【用藥提醒】

黃連素是季胺類生物堿，口服后吸收很有限，所以口服給藥安全、簡便、毒副作用小，可較長期服用，這些優(yōu)點(diǎn)是其他抗心律失常藥物、調(diào)脂藥物、降血糖藥物、降壓藥物等所無法比擬的。黃連素靜注或靜滴可出現(xiàn)血管擴(kuò)張、血壓下降、心臟抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生阿斯氏綜合征，甚至可致死亡；靜注還可引起腎功能損害，甚至引起尿毒癥；肌注達(dá)不到有效濃度。所以，黃連素一般不主張靜脈給藥。

黃連素口服治療過程中，有少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸道癥狀，包括上腹部不適、便秘、腹瀉等，但癥狀輕微，不影響生活和治療，服藥后血常規(guī)、尿常規(guī)和肝功能均無異常改變。雖然部分患者的竇性心率有輕度減慢，但治療前后平均心率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)并無顯著變化。

臨床應(yīng)用表明，口服黃連素每日1.2～2.0克的劑量，對(duì)竇性沖動(dòng)形成和釋放無明顯影響，對(duì)各傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)亦未見不良影響。國內(nèi)外至今還沒見口服黃連素引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。因此可以說，黃連素口服給藥是一種相當(dāng)安全的藥物。