青春期PCOS患者與正常女性焦慮抑郁狀態(tài)差異分析

王芳，高審祥，陳晨

(上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院婦產科，上海 200025)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的內分泌疾病，在育齡期婦女中，其患病率高達5%～20%，肥胖婦女的患病率甚至更高，且發(fā)病漸趨年輕化[1]。PCOS典型臨床癥狀包括多毛(面部和體毛過多)、肥胖、痤瘡、月經不規(guī)則、不孕等，而青春期PCOS的主要特征是排卵障礙和高雄激素血癥，因此這些癥狀更為明顯[2-4]，這些可能會讓患者對自身形象和女性的身份產生很大的困擾，這將對青春期PCOS患者的心理健康造成嚴重的不良影響[5]。

研究表明，PCOS患者的精神疾病，尤其是抑郁、焦慮和社交恐懼的患病率較常人更高，飲食紊亂和自殺行為也更常見[6]。其他并發(fā)的精神障礙同樣會影響PCOS患者的生活質量。盡管這些心理疾病普遍存在，但是可能使PCOS患者更容易罹患精神疾病的潛在因素仍不明確，PCOS的某些特征，如肥胖、多毛、不孕、神經內分泌功能障礙常常被認為是病因，但研究結果并不一致[7]?？紤]到PCOS的臨床體征在青春期就已經非常明顯，而且這是對外表最關注的一個時期[8]，所以評估青春期PCOS患者的情緒障礙尤為重要。然而，到目前為止，很少有人關注PCOS對青春期的社會心理影響。因此，本研究旨在評估青春期PCOS患者的焦慮和抑郁水平，并與年齡和體重指數(BMI)相匹配的對照組進行比較，探索可能的心理影響因素。

資料與方法

一、研究對象

回顧性分析2015年10月至2018年1月于我院婦科門診初次就診并診斷為PCOS患者的臨床資料，按照隨機原則選取其中年齡介于10～20歲的76例患者作為PCOS組，并選擇同期于我院體檢中心行常規(guī)體檢、相同年齡段的正常青春期女性76例作為對照組。納入標準：10～20歲女性；月經來潮3年及以上；符合2003年鹿特丹PCOS診斷標準的全部3個指標，包括：高雄表現，初潮后月經稀發(fā)至少持續(xù)2年或閉經，B超檢查提示卵巢體積的增大(>10 cm3)。排除標準：合并非典型的先天性腎上腺增生、高泌乳素血癥、庫欣綜合征、甲狀腺功能障礙、雄激素分泌腫瘤者；存在語言或認知障礙無法完成問卷者；合并存在其他與PCOS無關的可能影響心理測試分數的急性或慢性疾病者。研究開始前，PCOS組及對照組所有研究對象至少3個月內沒有服用任何藥物。所有受試者及家長在填寫問卷前均獲得充分的知情同意并簽署知情同意書。

二、研究方法

1. 臨床及實驗室方法：所有研究對象均進行體格檢查和實驗室檢查，測量BMI、腰圍、臀圍、腰臀比。檢測血清雄激素水平[總睪酮(T)和脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEA-S)]和雄激素過量的臨床證據[改良Ferriman-Gallwey評分(mFG)]，mFG≥5為中國女性多毛的診斷界值[9]。其他實驗室檢測包括空腹血糖(FG)、標準化口服75 g葡萄糖耐受試驗的餐后2 h血糖(GLU-2)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、FSH、LH、E2和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。所有的檢測都是在研究對象禁食一夜后的8點到10點之間進行。

2. 心理檢測方法：所有受試者都需完成我院心理科提供的抑郁癥患者健康問卷(PHQ-9)和廣泛性焦慮篩查量表(GAD-7)。(1)GAD-7：主要用于篩查或輔助診斷焦慮障礙，以評估焦慮障礙的嚴重程度。共7個條目，采取0～3分4級計分，主要統(tǒng)計指標為總分，得分越高焦慮水平越嚴重，總分0～4分為不具有臨床意義的焦慮；5～9分為輕度；10～14分為中度；≥15分為重度，分界值為10分。(2)PHQ-9：共計9個條目，每個條目分別評分為0(幾乎不會)～3(幾乎每天)，長期的臨床研究證明，PHQ-9具有較高的靈敏與特異度[9-10]。在抑郁障礙的篩查診斷中，PHQ-9具有良好的有效性、可靠性和可行性[11]。

三、統(tǒng)計分析

結 果

一、PCOS組與對照組一般資料比較

兩組患者的年齡、BMI、腰臀比比較均無顯著性差異(P>0.05)；PCOS組的mFG評分顯著高于對照組(P<0.05)(表1)。

二、兩組實驗室指標及心理測評結果比較

兩組患者的FSH、E2、FG、TC、HDL、TG水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；PCOS組的T、DHEA-S、HOMA-IR、LH、GLU-2及 FINS水平顯著高于對照組(P<0.05)。PCOS組患者的PHQ-9與GAD-7得分亦顯著高于對照組(P<0.05)(表2)。

表1 兩組患者一般資料比較(-±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組患者實驗室指標及心理測評結果比較(-±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

大量證據表明，患有PCOS的女性更容易出現焦慮和抑郁[3-4]。青春期PCOS患者是否也存在這種現象，目前國內外的研究相對較少。本研究結果表明，與年齡和BMI匹配的對照組正常青春期女性相比，青春期PCOS患者表現出更高水平的焦慮以及抑郁狀態(tài)。有研究發(fā)現在PCOS患者中，較高的mFG得分與情緒障礙(抑郁與焦慮)程度相關，提示抑郁和某些類型的焦慮障礙與PCOS的某些臨床特征存在潛在關系，包括肥胖和多毛癥等不利特征[4]。國外的幾項研究表明，患多PCOS的婦女情緒障礙的風險高于未患PCOS的女性[12]。最近的一項Meta分析報道，PCOS患者合并抑郁癥的幾率為正常女性的4倍，合并焦慮癥的幾率約為正常女性的6倍，認為PCOS本身對女性的心理健康狀況存在潛在的不利影響[3]。然而，大多數評估PCOS合并精神障礙的研究都是在廣泛人群中進行的，只有少數研究評估了青春期PCOS患者的心理狀態(tài)，且結論尚不明確。Guidi等[13]評估了16～19歲PCOS患者的心理狀況，發(fā)現與正常對照組相比，PCOS患者有較高的心理壓力并且幸福感和生活質量明顯低于對照組。本研究結果與之類似，我們發(fā)現青春期PCOS患者的抑郁、廣泛性焦慮障礙評分程度明顯增高。與此相反，Ghazeeri等[14]進行的一項研究未能證明PCOS與青春期少女的焦慮、抑郁和精神癥狀有任何關系。但是，研究樣本量較小和缺乏對該研究參與者腰臀比等的測量和臨床評估可能會影響其結論。而本研究中對照組的焦慮篩查量表得分達到輕微焦慮的程度，這可能與青春期女孩在此人生階段，將身體形象等作為與健康快樂相關的重要因素，對身體形象較為敏感，任何偏離理想的身體特征都容易導致抑郁、焦慮甚至自卑等情緒有關。

PCOS的典型臨床特征(如多毛)或其并發(fā)癥(如肥胖)一直是讓諸多PCOS女性患者困擾的重要原因[15]。目前仍不清楚導致PCOS女性痛苦癥狀的主要原因究竟是PCOS本身還是與其相關的身體癥狀。一項Meta分析研究了BMI和多毛癥對焦慮和抑郁的影響，結果認為這些癥狀對PCOS患者的焦慮和抑郁情況的影響較小或中等[16]。但是，這些臨床癥狀對青春期PCOS患者情緒的影響可能更為明顯。青春期更有可能因為自己的身體原因導致情緒障礙，產生與外表或體型有關的精神、心理問題。

但此類研究目前仍存在一定的局限性。首先，研究設計是橫向的，尚不能提供確切的因果關系。例如，我們無法前瞻性地評估PCOS的治愈、BMI或mFG評分的改善是否會促進青春期PCOS患者焦慮和抑郁狀態(tài)隨著改善；二是目前使用的心理測評量表是自評量表評估，但在確定組間差異時，臨床訪談通常比自評的問卷更為準確；三是入組的患者和對照組來自單一的研究中心，也會影響這項研究結果的科學性和客觀性；四是本研究的樣本量較小，研究結論可能存在一定的偏倚，后續(xù)希望開展多中心的大樣本量研究，使研究結果更為可靠。

綜上所述，本研究結果表明PCOS患者在青春期時就已經表現出較高水平的抑郁和廣泛性焦慮。提示臨床上對青春期PCOS患者的常規(guī)評估也應包括對情緒障礙的評估。對青春期PCOS患者并發(fā)精神、心理疾病的早期認識和適當管理能促進患者的心理健康，堅持必要的生活方式改變，輔以臨床治療，可能得到更好的干預效果。此外，本文在一定程度上提示臨床醫(yī)生應考慮多毛癥等外表特征對青春期PCOS患者焦慮和抑郁狀態(tài)的影響，在治療上，需制定個性化的干預措施，以通過改善PCOS年輕患者的精神、心理問題而達到更好的治療效果。