基于文獻(xiàn)分析中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎用藥規(guī)律

劉啟鴻，趙培琳，方文怡，駱云豐，柯 曉

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種由遺傳背景與環(huán)境因素相互作用而產(chǎn)生的疾病，呈慢性的炎性反應(yīng)狀態(tài)，病變呈連續(xù)性，可累及直腸、結(jié)腸的不同部位，具體病因尚未明確，臨床以發(fā)作、緩解和復(fù)發(fā)交替為特點(diǎn)，是常見的消化系統(tǒng)疑難病。隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變，環(huán)境的變化及診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，我國(guó)的UC發(fā)病率逐年增高，據(jù)推測(cè)中國(guó)UC患病率為11.6／10萬(wàn)，目前尚無(wú)大樣本人群的流行病學(xué)資料［1］。UC屬于中醫(yī)“痢疾”“久痢”和“腸澼”等病的范疇，中醫(yī)藥治療具有較好的療效，副作用小，復(fù)發(fā)率低，具有抗炎、保護(hù)黏膜、調(diào)節(jié)免疫、改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境等多種作用［2］。本文通過(guò)檢索近10年文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)、分析文獻(xiàn)中的經(jīng)方、時(shí)方、驗(yàn)方、自擬方的藥物類別、功效、性味歸經(jīng)以及單味藥出現(xiàn)頻次，探究臨床上中醫(yī)治療UC的用藥規(guī)律，以期能夠窺得一二，更好服務(wù)于臨床實(shí)踐。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)高級(jí)檢索欄，以“潰瘍性結(jié)腸炎”合并“中醫(yī)治療”或“中藥治療”為主題詞，在全部文獻(xiàn)范圍內(nèi)進(jìn)行模糊檢索，共檢索出2007—2017年關(guān)于UC中醫(yī)治療的相關(guān)文獻(xiàn)864篇，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。

1.2 資料篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 臨床診斷為UC者；② 以中藥為主要治療方法的文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)分析方法證明中藥治療有效者；③ 處方為中藥單藥、復(fù)方，且有明確的藥物組成者；④ 臨床研究文獻(xiàn)；⑤ 對(duì)于一稿兩投、同一作者、同一課題組內(nèi)容相同的文獻(xiàn)，取論述較全面的文獻(xiàn)；⑥ 自擬方、經(jīng)驗(yàn)方、時(shí)方、成方及其加減方。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 文獻(xiàn)屬于中藥外治法類；②文獻(xiàn)藥物屬于中成藥。

1.2.3 篩選結(jié)果 經(jīng)過(guò)上述納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)共得到符合的文獻(xiàn)137篇，中藥方106首；針對(duì)UC活動(dòng)期、緩解期的文獻(xiàn)分別為74篇和63篇，中藥方分別為45首和61首。

1.3 數(shù)據(jù)資料規(guī)范化整理 在Microsoft Excel中統(tǒng)計(jì)錄入已經(jīng)篩選的137篇文獻(xiàn)，參照《中華人民共和國(guó)藥典》［3］和《中藥學(xué)》［4］內(nèi)容對(duì)藥物名稱進(jìn)行規(guī)范化統(tǒng)一處理，如將“生／炙甘草”“橘皮／紅”“法／姜半夏”“生 ／炙黃芪”“延胡索”等統(tǒng)一為“甘草”“陳皮”“半夏”“黃芪”“元胡”等，參照《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)藥物的性味歸經(jīng)進(jìn)行判定，根據(jù)UC分期對(duì)藥物進(jìn)行歸類，統(tǒng)計(jì)其類型、性味、歸經(jīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，若多組間兩兩比較，制定新的檢驗(yàn)水準(zhǔn) α＇，公式為 α＇=α／比較次數(shù)，比較次數(shù)=k（k-1） ／2，故 α＇=2α／［k（k-1）］，k 為參加檢驗(yàn)的組數(shù)，若結(jié)果中理論頻數(shù)＜5的格子數(shù)超過(guò)1／5的總格子數(shù)，選取Fisher精確檢驗(yàn)結(jié)果，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 頻數(shù)分布 137篇文獻(xiàn)中涉及藥物119味，共出現(xiàn)1 291次。UC活動(dòng)期共計(jì)用藥99味，使用總頻次共609次，其中頻次在10次以上的藥物共19味，累計(jì)使用頻率達(dá)60.60%；UC緩解期共計(jì)用藥75味，使用總頻次共682次，其中頻次在10次以上藥物18味，累計(jì)頻率達(dá)58.23%。見表1。

表1 UC活動(dòng)期及緩解期用藥頻數(shù)情況

2.2 類別分布 137篇文獻(xiàn)中，按《中藥學(xué)》可分為補(bǔ)虛藥、清熱藥、理氣藥、溫里藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥、解表藥、止血藥、收澀藥、化痰止咳平喘藥、化濕藥、消食藥、瀉下藥、驅(qū)蟲藥共14類。UC活動(dòng)期使用的藥物類別以清熱藥為主，其次是補(bǔ)虛藥、理氣藥、止血藥，累積頻率67.32%，其中清熱藥的使用顯著多于補(bǔ)虛藥、理氣藥、止血藥（P＜0.008）；UC緩解期使用的藥物類別以補(bǔ)虛藥為主，其次是理氣藥、溫里藥、收澀藥，累積頻率66.72%，其中補(bǔ)虛藥的使用顯著多于理氣藥、溫里藥、收澀藥（P＜0.008）。 見表 2。

2.3 藥性分布 中藥的藥性包括寒、熱、溫、涼、平，它反映藥物對(duì)人體陰陽(yáng)盛衰、寒熱變化的作用傾向，是藥性理論的重要組成部分。利用中藥藥性之偏性，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)之偏性，以達(dá)到陰陽(yáng)之間的相對(duì)平衡，使疾病痊愈的目的［5］。為了便于統(tǒng)計(jì)，將寒、熱、溫、涼四氣劃分為溫?zé)崤c寒涼兩大類。具體見表3。

表2 UC活動(dòng)期及緩解期用藥類別分布情況

表3 UC活動(dòng)期及緩解期用藥藥性分布情況（n，%）

2.4 藥味分布 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為中藥的藥味是指中藥具有酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀等不同味道。藥物因功效不同而具有辛甘酸苦咸等味，既是藥物作用規(guī)律的高度概括，又是部分藥物真實(shí)滋味的具體表示，通過(guò)藥物配伍，糾正人體之陰陽(yáng)的偏盛偏衰，恢復(fù)其生克制化，防治五臟功能失常，進(jìn)而防治疾病的傳變。對(duì)UC兩期之間的7種藥味分布進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），UC兩期皆以苦、甘、辛為主，其中活動(dòng)期累積頻率86.11%，緩解期累積頻率88.95%，兩期中苦味的使用顯著多于甘味、辛味（P＜0.01）。 具體見表 4。

表4 UC活動(dòng)期及緩解期用藥藥味分布情況（n，%）

2.5 藥物歸經(jīng)分布 單經(jīng)用藥最多的為脾經(jīng)藥物，見表5。因臟腑之間歸經(jīng)互為表里，故將十二經(jīng)脈分為脾胃、肺大腸、肝膽、心小腸、腎膀胱、心包三焦共6組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)UC分期間不同藥物歸經(jīng)使用情況進(jìn)行比較，各組之間用藥歸經(jīng)情況不完全相同（P＜0.05）。UC兩期皆以歸脾胃、肺大腸、肝膽經(jīng)為主，其中活動(dòng)期累積頻率75.68%，緩解期累積頻率75.93%，脾胃經(jīng)的使用顯著多于肺大腸經(jīng)、肝膽經(jīng)（P＜0.05），見表 6。

表5 UC活動(dòng)期及緩解期用藥歸本經(jīng)情況（n，%）

表6 UC活動(dòng)期及緩解期用藥歸表里經(jīng)情況（n，%）

3 討 論

3.1 用藥頻數(shù)分析 UC活動(dòng)期頻數(shù)前4藥物分別為黃連、甘草、黃芩、木香。UC活動(dòng)期以邪實(shí)為主，多為濕熱蘊(yùn)腸，黃連其性苦寒，歸脾胃、肝膽、大腸、心經(jīng)，可清熱燥濕、瀉火解毒，為治痢之主藥，《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》云：“其味苦寒……主腸澼腹痛下痢，除濕熱”；其次為甘草，性味甘平，《本草匯言》曰：“和中益氣，補(bǔ)虛解毒”，有清熱解毒、調(diào)和諸藥、補(bǔ)益脾氣、緩急止痛之功；黃芩位居第三，助黃連加強(qiáng)清熱燥濕之力，加以木香調(diào)理脾胃氣機(jī)、行氣化濕。UC緩解期藥物以白術(shù)、白芍位居前列，病機(jī)以本虛為主，多表現(xiàn)為脾胃虛弱。白術(shù)苦甘而溫，補(bǔ)脾燥濕以治土虛，白芍味酸性寒，柔肝緩急止痛，與白術(shù)相配，于土中瀉木，二藥合用使得脾健肝柔，痛瀉自止，其次出現(xiàn)較多的藥物是甘草、木香，其用法與活動(dòng)期大致相符。這些高頻藥物的使用主要以調(diào)理中焦功能為主。

通過(guò)分析各期前20味藥物的功效及組方特點(diǎn)，可知中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎在不同分期中各有偏重。在活動(dòng)期以清法為主，如清熱燥濕、調(diào)氣活血的芍藥湯（黃連、甘草、黃芩、木香、當(dāng)歸、白芍、檳榔、大黃、肉桂）；清熱化濕、行氣止痛的香連丸（黃連、木香）；清熱解毒、涼血止血的白頭翁湯（黃連、白頭翁、黃柏、秦皮）。在緩解期多用補(bǔ)法，如補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉的痛瀉要方（白術(shù)、白芍、陳皮、防風(fēng)）；補(bǔ)腎健脾、澀腸固脫的真人養(yǎng)臟湯（白術(shù)、白芍、甘草、木香、黨參、肉豆蔻、訶子、當(dāng)歸、罌粟殼、肉桂）；補(bǔ)腎散寒、澀腸止瀉的四神丸（五味子、肉豆蔻、補(bǔ)骨脂、吳茱萸）；補(bǔ)氣健脾、溫中祛寒的理中湯（干姜、黨參、白術(shù)、甘草）。

3.2 用藥類別分析 統(tǒng)計(jì)可知，本病的病因病機(jī)總屬本虛邪實(shí)，本虛以脾胃虛弱為主，標(biāo)實(shí)以濕熱為主，兼氣滯、血瘀?；顒?dòng)期以清熱藥為君，清熱燥濕為主，與本病的濕熱蘊(yùn)結(jié)腸腑密切相關(guān)，臣以補(bǔ)虛藥扶正祛邪，佐以理氣藥調(diào)和氣血，伍以止血藥涼血、化瘀、收斂止血。緩解期多屬于虛實(shí)夾雜，以虛為主，表現(xiàn)為脾虛濕戀、運(yùn)化失健，君以補(bǔ)虛藥顧護(hù)中焦，臣以理氣藥行氣化濕，佐以溫里藥溫中補(bǔ)虛，伍以收澀藥澀腸止瀉。從整體上著手，補(bǔ)虛為主，兼顧邪實(shí)，調(diào)整機(jī)體狀態(tài)，扶正以驅(qū)邪。

3.3 用藥性味分析 統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，UC的活動(dòng)期用藥以寒涼藥為主，緩解期以溫?zé)崴帪橹鳎疀鏊幱星鍩釣a火、涼血解毒等作用，清利濕熱毒邪以除膿血；溫?zé)崴幱袦乩镆鏆?、溫通氣血的作用，溫腎健脾升陽(yáng)以止泄瀉。UC活動(dòng)期與緩解期藥味雖有差異，但總以苦藥為主，甘、辛次之。苦味藥有“泄”“燥”“堅(jiān)”的作用，即具有清熱瀉火、降氣燥濕、通泄大便等作用。UC選用苦味藥治療，主要取其清熱燥濕之功，針對(duì)濕熱壅滯之核心病機(jī)，如黃連清熱燥濕、黃芩清熱瀉火、木香行氣止痛等。甘味藥有“補(bǔ)”“和”“緩”的作用，即具有補(bǔ)益和中、緩急止痛、調(diào)和藥性的功效，應(yīng)用其主要補(bǔ)益中焦脾胃，恢復(fù)其正常功能的發(fā)揮，如白術(shù)益氣健脾、甘草和中益氣等。辛味藥有“散”和“行”的作用，即具有發(fā)散、行氣、活血的作用，本病病初多為外邪侵襲，濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣血郁滯于經(jīng)，日久則累及臟腑入絡(luò)，辛味藥善于疏散透達(dá)，引藥入絡(luò)，行氣活血。

3.4 用藥歸經(jīng)分析 從統(tǒng)計(jì)可知，UC分期中用藥歸脾胃經(jīng)居多，佐證“脾胃為后天之本”的觀點(diǎn)，其次是肺大腸、肝膽經(jīng)。UC主要的病變?cè)谄?，在臨床應(yīng)治病溯源，注重培脾土、養(yǎng)胃氣，這可能是治療UC的關(guān)鍵，如李東垣在《脾胃論·胃虛臟腑經(jīng)絡(luò)皆無(wú)所受之而俱病論》中記載：“胃氣一虛無(wú)所稟受，則四臟經(jīng)絡(luò)皆病，況脾全借胃土平和，則有所受而生榮，周身四臟皆旺……外邪不能侮也。”由此得出“內(nèi)傷脾胃，百病由生”的觀點(diǎn)。UC病在大腸，運(yùn)用大腸經(jīng)藥物屬對(duì)癥用藥，肺與大腸互為表里，相互聯(lián)系，相互影響，如《醫(yī)門法律》所言：“肺移熱于大腸，久為腸澼”“泄痢皆由肺熱所移”，使用肺經(jīng)的藥物可促進(jìn)肺氣的宣發(fā)肅降，而肺與大腸相表里，其可以促進(jìn)大腸功能的恢復(fù)。肝主疏泄，五臟六腑功能的發(fā)揮，尤其是氣機(jī)的正常運(yùn)動(dòng)，離不開肝的疏泄。肝氣之升，依賴于脾胃之氣，反之，脾胃之氣升降功能也依賴于肝膽之氣的升發(fā)，肝的疏泄對(duì)胃的通降具有助力作用，胃的通降可以制約肝疏泄太過(guò)，二者一升一降，相輔相成，共同維持機(jī)體氣機(jī)的正常運(yùn)行。

綜上，在臨床藥物使用時(shí)，針對(duì)不同分期，藥物選擇也有所不同，活動(dòng)期宜選用性寒涼、味苦甘辛、入脾胃經(jīng)、肺大腸、肝膽經(jīng)的清熱、補(bǔ)虛、理氣、止血類藥物，常用藥如黃連、黃芩等；緩解期宜選性溫?zé)?、味苦甘辛入脾胃?jīng)、肺大腸、肝膽經(jīng)的補(bǔ)虛、理氣、溫里、收澀類藥物，常用藥如白術(shù)、白芍等。由此我們可推測(cè)出，UC主要治療原則以調(diào)脾胃、祛邪實(shí)、理氣機(jī)為主，側(cè)重清法和補(bǔ)法在各期中的應(yīng)用，對(duì)我們?cè)谂R床用藥有一定的指導(dǎo)作用。