兒科抗病毒藥物應(yīng)用現(xiàn)狀研究

宋 岐，李月陽(yáng)，宋燕青，張文銳

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)春 130021）

病毒性感染是臨床常見(jiàn)的兒童感染性疾病病因，由于兒童的自身免疫功能較弱，而且群體活動(dòng)范圍較集中，極易發(fā)生病毒感染和傳播。對(duì)于兒童病毒感染，臨床上常采用抗病毒藥物聯(lián)合對(duì)癥處理治療，對(duì)合并細(xì)菌感染的患兒則加用抗菌藥物。目前臨床的抗病毒藥物較多，但是不同藥物的抗病毒強(qiáng)度，抗病毒譜和導(dǎo)致機(jī)體的不良反應(yīng)有所差異，因此安全合理地選擇抗病毒藥物非常重要[1-2]。本研究分析兒童抗病毒藥物的使用現(xiàn)狀，為兒童抗病毒藥物的合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與方法 本文回顧性調(diào)取了我院兒科2018年4月1日-2018年9月30日住院期間使用過(guò)抗病毒藥物注射劑的患兒，共計(jì)12 937 例人次，涉及5 127 例患兒。針對(duì)所應(yīng)用的13 個(gè)兒科科室，每個(gè)科室隨機(jī)抽取20 例病例進(jìn)行抗病毒藥物點(diǎn)評(píng)分析，共計(jì)點(diǎn)評(píng)260 例。

1.2 年齡分段標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷·兒童版）的年齡分段，新生兒期（0 ～28 d）；嬰兒期（29 d ～12月）；幼兒期（1 歲～3 歲）；學(xué)齡前期（4 歲～6 歲）；學(xué)齡期（7 歲～11 歲）；青春期（12 歲～18 歲）。

2 結(jié)果

2.1 不同抗病毒藥物在兒科臨床的使用分布 見(jiàn)表1。

表1 不同抗病毒藥物在兒科臨床的使用分布 例

2.2 不同年齡段兒童使用抗病毒藥物情況 見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段兒童使用抗病毒藥物情況 例

2.3 不同臨床科室的抗病毒藥物聯(lián)合使用情況 見(jiàn)表3。

表3 不同臨床科室的抗病毒藥物聯(lián)合使用情況 例

3 小結(jié)

從整體用藥來(lái)看，每個(gè)年齡段都是男性高于女性，這與去年兒童不良反應(yīng)報(bào)告中男性和女性比例 1.46：1相近[3]，男性患兒人群越多，用藥所致的不良反應(yīng)越多。嬰幼兒時(shí)期是3 歲以下兒童，這個(gè)時(shí)期患兒的發(fā)病率較高，原因與兒童本身的生理特點(diǎn)有關(guān)，兒童各機(jī)體器官正處于生長(zhǎng)期，對(duì)外界的感染抵抗力較弱，還有嬰幼兒的血腦屏障發(fā)育不完善，病毒更容易入侵透過(guò)，引起一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如病毒性腦炎等。

中藥注射劑的區(qū)別是熱毒寧注射液3 歲以上兒童有推薦劑量，喜炎平注射液1 歲以下兒童禁用，而注射用炎琥寧說(shuō)明書(shū)只提供成人劑量，兒童的臨床應(yīng)用是按照成人標(biāo)準(zhǔn)公斤體重折算的。在2017年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告中，中藥的清熱解毒類(lèi)不良反應(yīng)占所有中藥的9.5%，在中藥類(lèi)排名第2 名。提示中藥注射劑對(duì)于兒童的應(yīng)用還需謹(jǐn)慎。中藥注射液很多是復(fù)方制劑，有效成分不明，提純困難，而且許多注射劑與溶媒配伍后的不溶性微粒明顯增多，易引起不良反應(yīng)的因素較多，且藥品說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容描述簡(jiǎn)單、不利于兒童的臨床合理用藥指導(dǎo)。特別對(duì)易過(guò)敏體質(zhì)的兒童應(yīng)用時(shí)需加強(qiáng)的用藥監(jiān)護(hù)，以保障兒童用藥安全。西藥抗病毒藥物如注射用單磷酸阿糖腺苷，說(shuō)明書(shū)中成人的劑量5 ～10 mg/kg，無(wú)兒童用藥信息。而且它作為抗DNA 病毒的藥物，臨床上對(duì)引起支氣管肺炎，皰疹性咽峽炎和手足口病等RNA 病毒引起的疾病沒(méi)有治療作用，也都在常規(guī)使用，使兒童承受了很多不該承受的用藥風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。這樣不僅會(huì)造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)，還可能帶來(lái)藥品產(chǎn)生的不良反應(yīng)。2017年兒童藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，兒童患者的不良反應(yīng)比例占10.5%。發(fā)生用藥不良反應(yīng)的原因，一是與兒童本身的生理特點(diǎn)有關(guān)，二是兒童使用的大部分藥品并未在兒科用藥中開(kāi)展過(guò)相應(yīng)的臨床研究，所以在藥品說(shuō)明書(shū)中缺乏兒童用藥的詳細(xì)說(shuō)明，本身就存在很多安全隱患。

住院期間沒(méi)有檢查相應(yīng)的病毒病原學(xué)而一直使用抗病毒藥物，存在經(jīng)驗(yàn)性用藥或過(guò)度用藥的情況。沒(méi)有病毒感染指征而使用抗病毒藥物是不合理的，部分科室存在聯(lián)合抗生素常規(guī)用藥和濫用抗病毒藥物的情況。重組人干擾素注射液臨床在使用時(shí)幾乎都是霧化給藥，雖然作為注射劑使用屬于超說(shuō)明書(shū)用藥，但在霧化吸入治療肺部疾病在臨床專(zhuān)家共識(shí)中有推薦[6-9]，針對(duì)病毒性肺炎患兒的劑量是輕型肺炎1 ～2 μg/kg/次，重型肺炎2 ～4 μg/kg/次，都是2 次/d。其他藥物如注射用阿昔洛韋，是單純皰疹病毒，水痘-帶狀皰疹病毒和EB 病毒相關(guān)疾病的首選藥物，使用時(shí)警惕腎功能損害，靜脈炎，皮膚損害；注射用更昔洛韋，是巨細(xì)胞病毒性疾病的首選藥物，也適用于EB 病毒感染相關(guān)疾病[10-13]。它需要關(guān)注白細(xì)胞減少，貧血，血小板減少，生殖毒性。利巴韋林注射液是廣譜的抗病毒藥物，針對(duì)DNA 病毒和RNA 病毒都有抑制，但是由于不良反應(yīng)較多，特別是骨髓抑制和溶血性貧血，所以兒童臨床應(yīng)用較少。臨床使用2 種以上抗病毒藥物時(shí)，須明確感染病毒類(lèi)別擇其一而用，合用易加大患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率[14-16]?？共《舅幬锞械牟涣挤磻?yīng)包括胃腸道反應(yīng)，主要癥狀為惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等；肝臟毒性，許多使用聯(lián)合抗病毒治療的患者可出現(xiàn)無(wú)癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高；過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為斑丘疹、發(fā)熱、黏膜改變。

臨床上在選用抗病毒藥物前，應(yīng)首先確定是否病毒感染或何種病毒感染，對(duì)于有時(shí)不明確是何種病毒所致的，在無(wú)法確定前可以依據(jù)臨床癥狀和用藥經(jīng)驗(yàn)，選取能夠覆蓋可能的病毒感染的抗病毒藥物[17]。在明確診斷結(jié)果后可以根據(jù)感染部位確定給藥方式，根據(jù)病情嚴(yán)重程度確定藥物劑量及療程。特別是在使用抗病毒時(shí)應(yīng)根據(jù)臨床診斷，嚴(yán)格按照抗病毒藥物的適應(yīng)癥選藥，同時(shí)正確評(píng)估抗病毒藥物的療效。從藥物安全角度和不良反應(yīng)方面考慮，在選擇抗病毒藥物時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎，并權(quán)衡利弊使用，輕癥不必給毒副性大及靜脈注射的抗病毒藥物，避免重復(fù)使用相同作用機(jī)制的抗病毒藥物。針對(duì)目前抗病毒藥物應(yīng)用存在用藥不合理情況，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)院臨床用藥點(diǎn)評(píng)，促進(jìn)臨床更加合理的使用抗病毒藥，為兒童用藥帶來(lái)安全保障。