硫必利聯(lián)合羚羊角膠囊治療兒童抽動穢語綜合征

李麗嬙 ，陳 娜，高寶勤*，王桂芬，鄧亞仙，趙成松

（1.首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院兒科，北京 100070；2.首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院門診部，北京 100045）

抽動穢語綜合征（TS）為一組慢性神經(jīng)障礙性病變，以兒童及青少年為主要發(fā)病群體，其中2 ～12 歲患兒占患者總數(shù)的90%以上[1-3]。TS 患兒主要癥狀可見反復迅速、突然發(fā)作的不自主、無節(jié)律性一處或者多處的運動抽動，發(fā)作時可伴發(fā)暴發(fā)性的以穢語為主的發(fā)聲表現(xiàn)。TS 的發(fā)病機制目前尚未完全清晰，現(xiàn)多認為與遺傳、自身免疫、環(huán)境因素、神經(jīng)代謝等因素相關。中樞神經(jīng)的免疫反應全程參與TS 的形成與演進過程，輔助性T（Th）細胞為中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應的重要免疫細胞[4-6]。近年來，中醫(yī)中藥在本病治療中的優(yōu)勢得到廣泛關注。本院采取中成藥制劑羚羊角膠囊聯(lián)合硫必利治療本病，并分析其主要機制，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017年6月-2018年6月間收治的200 例抽動穢語綜合征（TS）患兒，根據(jù)臨床用藥將入選患兒分為單純組與聯(lián)合組。單純組93 例，男55 例，女38 例，年齡為5 ～16 歲，平均年齡（9.78±2.81）歲。聯(lián)合組107 例，男63 例，女44 例；年齡為4 ～16 歲，平均年齡（9.16±2.92）歲。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 診斷標準：美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（DSM）[7]，《中國精神障礙分類與診斷標準》（CCMD）[8]。納入標準：1）符合上述診斷標準的患兒；2）年齡＜18 歲；3）耶魯綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）得分為25 分及以上[9]；4）本院首診患兒；5）在本院就診、檢查、治療等相關病例資料完整。排除標準：1）合并顱腦器質性病變的患兒；2）合并遺傳性代謝疾??；3）軀體活動功能障礙；4）合并心、肺、肝、腎等重要器官及血液系統(tǒng)等重癥疾病。

1.3 治療方法 單純組給予硫必利（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H32026011），初始劑量為25 ～50 mg/次，2 次/d，口服；視患兒病情調整用量，維持劑量為200 ～300 mg/d，單日最高用量不高于600 mg。連續(xù)治療6 個月為1 個療程。

聯(lián)合組給予羚羊角膠囊聯(lián)合硫必利治療，硫必利用法用量與單純組完全相同。同時給予羚羊角膠囊（商品名：克比奇；規(guī)格：0.3 g×12 S；浙江一新制藥生產，批準文號：國藥準字Z10920052）口服，7 歲以內， 0.3 g/次，1 次/d；7 歲以上， 0.6 g/次，1 次/d。連續(xù)治療6 個月為1 個療程。

1.4 觀察指標 治療1 個療程后，比較2組臨床療效與病情進展率，依據(jù)YGTSS 評分評估[10]。具體標準：以得分較治療前降低幅度達80%及以上為臨床治愈，以降低幅度達50%及以上但不足80%為顯效，以降低幅度達30%及以上但不足50%為有效，以降低幅度達不足30%為無效，以得分較治療前上升為進展；總有效率為臨床治愈率、顯效率、有效率的合計。觀察治療前后2組患兒病情嚴重程度以YGTSS 評分與注意力缺陷多動障礙（ADHD）評分評估[11]。YGTSS 評分包括發(fā)聲性抽動、運動性抽動、綜合性損傷，各項合計為YGTSS 得分，得分越高表明患兒病情越嚴重。ADHD包括多動沖動、注意力缺陷，二者合計為ADHD 得分，得分越高表明患兒注意力缺陷多動障礙越嚴重。觀察治療前后2組患兒血清Th 細胞因子：白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）表達水平的變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 20.0 處理相關數(shù)據(jù)。等級數(shù)據(jù)采用秩和檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，按例（%）格式表述；計量數(shù)據(jù)采用t檢驗，按均數(shù)±標準差（±s）表述。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果與進展率比較 見表1。

2.2 2組治療前后血清Th 細胞因子水平比較 見表2。

表1 2組臨床療效結果與進展率比較 例

表2 2組治療前后血清Th 細胞因子水平比較（± s） kU/L

表2 2組治療前后血清Th 細胞因子水平比較（± s） kU/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與單純組比較，△P ＜0.05

組 別 例數(shù) IL-2 IFN-γ IL-4 IL-10單純組 93 治療前 336.51±53.43 254.56±43.27 253.29±42.98 265.17±51.23治療后 392.96±58.94# 289.37±45.62# 282.34±43.66# 292.96±54.92#聯(lián)合組 107 治療前 336.37±53.41 253.92±42.98 252.99±41.83 264.89±50.69治療后 437.78±61.35#△ 312.86±49.23#△ 303.78±45.62#△ 337.95±59.23#△

2.3 2組治療前后YGTSS 與ADHD 評分比較 見表3。

表3 2組治療前后YGTSS 與ADHD 評分比較（± s） 分

表3 2組治療前后YGTSS 與ADHD 評分比較（± s） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與單純組比較，△P ＜0.05

組 別 例數(shù) YGTSS ADHD單純組 93 治療前 61.92±11.43 31.95±4.83治療后 19.67±7.26# 20.47±3.62#聯(lián)合組 107 治療前 62.13±11.85 32.07±4.96治療后 11.73±3.98#△ 11.89±2.34#△

3 討論

TS 以兒童為主要發(fā)病群體，主要可見諸多類型的抽動，且合并有情緒障礙、強迫癥、ADHD、躁狂癥及人格障礙等精神系統(tǒng)癥狀，病情嚴重者甚至可能發(fā)生自殺傾向，對患兒的生理、心理發(fā)育成長均形成不良影響[12-14]。目前TS 的發(fā)病機理多認為與患兒腦部紋狀體多巴胺能系統(tǒng)的活躍過度有關[15-17]。近年來，隨著對TS 研究的深入，逐漸發(fā)現(xiàn)TS 的形成與演進與患兒中樞神經(jīng)免疫功能相關[18-20]。

羚羊角膠囊具有熄風平肝、解毒清肝等功效，主要應用于肝陽上亢、肝風擾動、肝火內積等導致的神昏痙厥、癲癇狂燥、高熱驚癇、子癇抽搐等癥。羚羊角膠囊治療TS 患兒具有不良反應微小的優(yōu)勢，長期應用耐受度良好，但其起效較慢。硫必利為苯酰胺類的抗精神病藥物，可有效抑制中腦系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)的過度活躍，有效拮抗大腦紋狀體多巴胺能神經(jīng)運動障礙。硫必利應用于TS 患兒的治療中具有療效理想、不良反應小、起效迅速等優(yōu)勢。硫必利與羚羊角膠囊聯(lián)合治療TS 患兒具有優(yōu)勢互補、不良反應輕微的明確優(yōu)點。

本研究結果表明，聯(lián)合組無病情進展患兒，單純組進展率為3.23%，聯(lián)合組低于對照組，提示聯(lián)合用藥能夠有效預防TS 患兒病情進展。聯(lián)合組總有效率為98.13%，單純組為91.40%，聯(lián)合組總有效率與整體療效均優(yōu)于單純組，治療后聯(lián)合組患兒YGTSS 與ADHD 評分均優(yōu)于單純組，提示硫必利與羚羊角膠囊聯(lián)合治療能夠有效提高TS 患兒的臨床療效，降低患兒病情嚴重程度與ADHD 程度。治療前2組患兒IL-2、IL-10、IL-4、IFN-γ 水平處于同一水平，但均低于正常水平，治療后2組患兒各項Th因子水平均有所上升，但聯(lián)合組均高于單純組，提示TS 患兒存在明確的免疫抑制，治療后患兒的免疫功能有所改善，硫必利與羚羊角膠囊聯(lián)合治療能夠通過進一步改善患兒免疫功能的機制，發(fā)揮更為理想的臨床功效。

綜上所述，硫必利聯(lián)合羚羊角膠囊應用于兒童抽動穢語綜合征的治療中，能夠有效預防患兒病情進展，提高臨床療效，改善患兒病情嚴重程度，主要是通過改善患者自身免疫功能，解除或改善患兒原有免疫抑制狀態(tài)的機制，發(fā)揮上述功能。