基于煙臺市藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫對嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的分析與評價

丁月霞 李碩碩 周芙蓉

[摘要]目的 對煙臺市藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫嚴(yán)重不良反應(yīng)（SADR）進(jìn)行分析與評價，為臨床安全、有效、合理用藥和進(jìn)一步深化藥品安全監(jiān)測工作提供參考，減少或預(yù)防不良反應(yīng)的產(chǎn)生，以保障公眾用藥安全。方法 提取煙臺市藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中2015年1月～2017年12月上報的3985例SADR報告進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗。采用描述性分析對患者的性別、年齡、既往病史、既往藥品不良反應(yīng)、藥品種類、給藥途徑、藥物劑型、累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響、停藥減藥反應(yīng)和再次使用等進(jìn)行分析。結(jié)果 獲得數(shù)據(jù)庫中有效的SADR報告3030例。其中新的嚴(yán)重的SADR 675例（22.3%）；占比最大的年齡組為60歲以上的患者（44.9%）；靜脈滴注是引起SADR的主要途徑，占70.3%；大多數(shù)患者發(fā)生SADR后經(jīng)停藥及對癥處理后痊愈（47.7%）或好轉(zhuǎn)（47.3%）；引起SADR頻次較高的藥物為抗感染藥（26.8%）和抗腫瘤藥（15.4%）；SADR報告中以皮膚及粘膜損害為最多（22.3%）。結(jié)論 SADR發(fā)生較多且危害嚴(yán)重。本研究對嚴(yán)重不良反應(yīng)報告進(jìn)行了分析，為臨床安全用藥提供了參考，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)；數(shù)據(jù)清洗；描述性分析；危險因素；安全監(jiān)測

[中圖分類號] R286 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（a）-0193-05

[Abstract] Objective The analysis and evaluation of serious adverse drug reactions （SADR） in Yantai city adverse drug reaction database were carried out to provide reference for clinical safety， effective and rational drug use and further deepening drug safety monitoring， reduce or prevent the occurrence of adverse reactions， so as to ensure the safety of public medication. Methods From January 2015 to December 2017， 3985 SADR reports reported in Yantai city adverse drug reactions database were extracted for data cleaning. Descriptive analysis was used to analyze the gender， age， past medical history， past adverse drug reactions， drug types， drug delivery routes， drug dosage forms， involvement of system/organ and clinical manifestations， outcome and impact on the original disease， drug withdrawal and drug reduction reactions， and re-use of the patients. Results There were 3030 valid SADR reports in the database. Among them， there were 675 new serious SADR cases （22.3%）. The age group with the largest proportion was patients over 60 years old （44.9%）. Intravenous drip was the main cause of SADR， accounting for 70.3%. After SADR′s occurrence， most patients recovered （47.7%） or improved （47.3%） after drug withdrawal and symptomatic treatment. The drugs causing SADR′s high frequency were anti-infective drugs （26.8%） and anti-tumor drugs （15.4%）. According to SADR， skin and mucosal lesions were the most common （22.3%）. Conclusion SADR occurs more and is seriously harmful. This study analyzes the report of serious adverse reactions and provides a reference for clinical safe medication to reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Serious adverse drug reactions； Data cleaning； Descriptive analysis； Safety monitoring

嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（serious adverse drug reactions，SADR）易對患者致癌、致畸、致出生缺陷；對生命有危險并會對人體造成永久或顯著性傷害；對器官功能會產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致患者住院或住院時間延長，甚至死亡[1]。SADR在給患者造成巨大生理、心理傷害的同時，也額外增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對SADR報告分析評價，不但可以促進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平，而且可以提高臨床安全合理用藥水平，具有一定的社會意義[2-3]。本文通過對煙臺市SADR數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，為臨床安全、有效、合理用藥和進(jìn)一步深化藥品安全監(jiān)測工作提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

數(shù)據(jù)來源于煙臺市藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中2015年1月～2017年12月上報的3985例SADR報告。

1.2方法

數(shù)據(jù)清洗方法，除去重復(fù)記錄，轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)格式，統(tǒng)一數(shù)據(jù)的用量單位，規(guī)范藥品名稱并對藥品不良反應(yīng)名稱進(jìn)行整理。

描述性統(tǒng)計(jì)方法，利用Excel對SADR報表中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總，資料以例數(shù)和構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3觀察指標(biāo)

對患者的性別、年齡、既往病史、既往藥品不良反應(yīng)、藥品種類、給藥途徑、藥物劑型、累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響、停藥減藥反應(yīng)和再次使用等數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用描述性統(tǒng)計(jì)方法，采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1數(shù)據(jù)清洗結(jié)果

從收集的3985例藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)報告中提取懷疑/并用項(xiàng)下的懷疑藥品，并剔除重復(fù)記錄的報告，獲得有效的SADR報告3030例。統(tǒng)一數(shù)據(jù)用量單位為mg，對藥品不良反應(yīng)名稱按照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》進(jìn)行整理。

2.2基本情況

在3030例有效藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)報告中，新的SADR 675例，占22.3%。絕大部分案例為首次報告，僅有2例跟蹤報告。SADR由醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告的3016例（99.5%），經(jīng)營企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)分別有8例和6例。SADR結(jié)果分布情況見圖1。

2.3患者性別與年齡分布

本研究數(shù)據(jù)中，男性患者1556例（占51.7%），女性患者1456例（占48.3%），男女比例1.07：1，男性患者和女性患者的占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.084），提示男女比例整體比較，無明顯差異?；颊叩闹形荒挲g為53歲，最小年齡為243 d，最大為133歲。不同年齡段（20～<30、30～<40、40～<50、50～<60、60～<70歲及≥70歲）患者的性別占比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。詳見圖2。

2.4既往ADR與既往病史

3030例報告中，有既往ADR者90例，占3.0%；無既往ADR者2136例，占70.5%；不詳804例，占26.5%（表1）。由于同一患者可能有多個既往病史，因此會出現(xiàn)既往病史合計(jì)頻次多于SADR報告例數(shù)的情況。

2.5藥品分類情況

按照《臨床用藥須知》（2010版）[4]和《新編藥物學(xué)》（第17版）[5]對藥物類別進(jìn)行分類，本組數(shù)據(jù)共涉及17個類別，494個品種的藥物。具體分類情況見表2。

2.6藥物劑型與給藥途徑分布

藥品劑型以注射劑和粉針劑為主，分別占54.1%和24.7%，口服藥占19.7%，其他劑型占1.5%。

給藥途徑以靜脈滴注為主，給藥途徑分布情況見表3。

2.7 SADR患者轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響

疾病有一個產(chǎn)生和發(fā)展的進(jìn)程，大多數(shù)疾病發(fā)生發(fā)展到一定階段后終將結(jié)束，這便是轉(zhuǎn)歸。多數(shù)患者發(fā)生SADR經(jīng)停藥及對癥處理后痊愈或好轉(zhuǎn)，具體情況見表4。

61.1%（1851/3030）SADR患者對原患疾病影響不明顯，34.4%（1042/3030）導(dǎo)致原患疾病病情延長，4.5%（137/3030）導(dǎo)致病情加劇。

2.8停藥后反應(yīng)及再次使用情況

停藥后有2526例患者SADR減輕或消失，占83.4%（2526/3030）；再次使用可疑藥后出現(xiàn)同樣反應(yīng)201例，占6.6%（201/3030），80.2%（2430/3030）未再次使用可疑藥品。

2.9 SADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

對SADR累及的系統(tǒng)/器官進(jìn)行分類，對于同一報告累及多個系統(tǒng)/器官的分別計(jì)算頻次，經(jīng)數(shù)據(jù)拆分后共3893例。分布情況見表5。

3討論

3.1醫(yī)療機(jī)構(gòu)是SADR報告的主體

在國外，ADR報告的主要來源是藥品的生產(chǎn)企業(yè)。相比較之下，煙臺市的SADR報告主要來自于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)中的主體。基層醫(yī)院開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，對于藥品不良反應(yīng)能夠及時發(fā)現(xiàn)并上報，應(yīng)用時加強(qiáng)監(jiān)測，以提高合理的用藥水平[6]。

3.2關(guān)注重點(diǎn)人群的SADR

在3030例藥品不良反應(yīng)報告中，男女比例1.07∶1，男性患者略多于女性，根據(jù)t檢驗(yàn)結(jié)果并無顯著差異，說明不良反應(yīng)的發(fā)生與性別的關(guān)聯(lián)性不大。根據(jù)本文結(jié)果可以看出，SADR發(fā)生在任何年齡段人群，其中60歲以上的所占比例最大，這與老年人自身的特點(diǎn)有關(guān)。由于老年患者的生理功能退化，藥物代謝及排泄速度減慢，所以較成年人更易發(fā)生ADR[7]。因此，提醒臨床醫(yī)生對老年人用藥更加謹(jǐn)慎，減少和避免ADR的發(fā)生。本研究結(jié)果提示，40～<60歲女性發(fā)生ADR的概率明顯高于男性，這可能與男女激素分泌、脂肪分布、體質(zhì)差異等生理特點(diǎn)不同有關(guān)[8]。

3.3既往ADR與既往病史

本研究結(jié)果提示，有26.5%患者既往ADR不詳，說明仍有一部分醫(yī)生對ADR的認(rèn)識和重視度不夠，在用藥前沒有對患者進(jìn)行詳細(xì)的詢問，增加了ADR發(fā)生的概率。因此臨床應(yīng)該加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)與監(jiān)督，使其對ADR有全面的認(rèn)識和足夠的重視，盡量避免SADR的再次發(fā)生[9]。

3.4涉及的藥品種類分布

SADR涉及的藥品種類中，抗感染藥（26.8%）、抗腫瘤藥（15.4%）和神經(jīng)系統(tǒng)用藥（14.9%）位居前三位?？垢腥舅幐歉呔影袷祝垢腥舅幍钠贩N較多，在臨床應(yīng)用廣泛，使用率高[10]；抗感染藥的使用不當(dāng)和耐藥菌的增加，使得用藥劑量不斷提高，引發(fā)SADR增多。臨床醫(yī)生應(yīng)了解病菌的流行趨勢和易感性及致病原的耐藥性，嚴(yán)格掌握用藥指征及聯(lián)合用藥指征，加強(qiáng)抗菌藥物的合理應(yīng)用，降低因使用抗感染藥而引起SADR的發(fā)生率[11]。