腦脊液CK-BB、ADA和IgM在腦膜炎患者中的表達(dá)及意義

李慧娟，趙志華，石豐月，李賀瑞

(平頂山市第一人民醫(yī)院，1.神經(jīng)內(nèi)二科；2.普兒一科，河南 平頂山 467000；3.寶豐縣衛(wèi)生局，河南 寶豐 467000)

腦膜炎是由細(xì)菌、病毒、真菌、腫瘤等生物性致病因子侵犯軟腦膜和脊髓膜造成，最典型的類(lèi)型為雙球菌引起的流行性腦膜炎[1]?；颊叱Ｓ邪l(fā)熱、頭痛、嘔吐、食欲減退以及精神差等癥狀，若治療不及時(shí)會(huì)引起腦積水、顱神經(jīng)受損麻痹以及腦缺血梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅生命安全[2]。目前，腦膜炎的主要類(lèi)型有結(jié)核性腦膜炎、細(xì)菌性腦膜炎以及病毒性腦膜炎，不同類(lèi)型的腦膜炎對(duì)患者機(jī)體的作用存在差異，而常規(guī)檢查診斷方法常引起誤診，大大增加了患者的病死率，因此選擇特異性的指標(biāo)對(duì)腦膜炎的診斷和預(yù)后評(píng)估有重要意義[3]。已有研究表明[4]CK-BB、ADA和IgM水平對(duì)腦膜炎的病情有一定影響，但有關(guān)CK-BB、ADA和IgM水平變化對(duì)診斷評(píng)估腦膜炎預(yù)后轉(zhuǎn)歸的研究報(bào)道較少。本次試驗(yàn)對(duì)結(jié)核性腦膜炎、細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎患者以及健康志愿者的CK-BB、ADA和IgM水平進(jìn)行檢測(cè)，分析各組CK-BB、ADA和lgM水平表達(dá)水平的差異，從而探討CK-BB、ADA和IgM在腦膜炎患者中的表達(dá)及意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月在我院治療的腦膜炎患者110例，其中病毒性腦膜炎32例，結(jié)核性腦膜炎40例，細(xì)菌性腦膜炎38例，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴均經(jīng)血常規(guī)、腦脊液、CT等檢查確診；⑵年齡＞18歲；⑶患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并有惡性腫瘤、精神疾病病史、無(wú)菌性腦膜炎等疾病；⑵術(shù)后顱內(nèi)感染者；⑶近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗生素治療者。同時(shí)選取40例健康志愿者作為對(duì)照組，各組受試者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用腰椎穿刺術(shù)取健康志愿者、患者治療前腦脊液2ml，采集后立即進(jìn)行離心處理（離心速度3000r/min），離心處理15min后取上清液，檢測(cè) CK-BB（連續(xù)監(jiān)測(cè)法）、ADA（酶比色法）和lgM(免疫透射比濁法)水平CK-MB測(cè)定試劑盒（粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2400794號(hào)，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），ADA測(cè)定試劑盒 （粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第2400480號(hào)，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），IgM測(cè)定試劑盒（粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2009第2400577號(hào)，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）。

1.3 預(yù)后標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Glasgow量表判斷患者預(yù)后情況，分為治愈、好轉(zhuǎn)、功能障礙、植物狀態(tài)和死亡，其中預(yù)后良好為治愈和好轉(zhuǎn)，預(yù)后不良為功能障礙、植物狀態(tài)和死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組腦脊液CK-BB、ADA和 lgM水平比較結(jié)核性腦膜炎CK-BB、ADA和lgM明顯高于病毒性腦膜炎、細(xì)菌性腦膜炎和對(duì)照組（P＜0.05）；細(xì)菌性腦膜炎CK-BB和lgM明顯高于病毒性腦膜炎和對(duì)照組（P＜0.05）；病毒性腦膜炎 CK-BB和lgM分別明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；病毒性腦膜炎、細(xì)菌性腦膜炎和對(duì)照組ADA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 各組腦積液CK-BB、ADA和lgM水平比較

2.2 病毒性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較 病毒性腦膜炎預(yù)后不良患者CKBB和lgM明顯高于預(yù)后良好患者（P＜0.05）；病毒性腦膜炎預(yù)后不良和良好患者ADA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 病毒性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較

2.3 結(jié)核性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較 結(jié)核性腦膜炎預(yù)后不良患者CKBB、ADA和lgM明顯高于預(yù)后良好患者（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 結(jié)核性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較

2.4 細(xì)菌性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較 細(xì)菌性腦膜炎預(yù)后不良患者CKBB 為（7.89±1.30）U/L，明顯高于預(yù)后良好患者（P＜0.05）；細(xì)菌性腦膜炎預(yù)后不良和良好患者ADA和lgM比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 細(xì)菌性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核桿菌引起的腦膜非化膿性炎癥，是造成小兒結(jié)核病死亡的主要原因[5]。病毒性腦膜炎是由多種病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染，病毒常侵襲腦實(shí)質(zhì)導(dǎo)致腦膜炎[6]。細(xì)菌性腦膜炎是由細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，需及時(shí)治療，如果患者治療不及時(shí)，可能會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡或造成永久性的腦損傷[7]。

腦膜炎臨床癥狀復(fù)雜且不具有特異性，目前主要使用腦脊液檢查對(duì)患者進(jìn)行診斷，腦脊液檢查是診斷腦膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)，其通過(guò)對(duì)腦脊液進(jìn)行培養(yǎng)，通過(guò)涂片檢查確定疾病類(lèi)型，但該種方法獲得結(jié)果需較長(zhǎng)時(shí)間且陽(yáng)性率低，延長(zhǎng)了疾病診斷時(shí)間，有可能加重患者病情，從而影響預(yù)后，因此確定靈敏可靠的指標(biāo)可對(duì)患者的診斷、治療以及預(yù)后轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生重要作用[8-10]。已有研究表明[11]細(xì)菌性腦膜炎患者腦脊液中CK-BB、ADA和lgM水平發(fā)生改變，可用于細(xì)菌性腦膜炎患者的診斷，但目前有關(guān)CK-BB、ADA和lgM表達(dá)水平變化對(duì)多種類(lèi)型腦膜炎患者影響的研究較少。本次試驗(yàn)對(duì)結(jié)核性腦膜炎、細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎患者以及健康志愿者的CK-BB、ADA和IgM水平進(jìn)行檢測(cè)，分析各組CK-BB、ADA和lgM水平表達(dá)水平的差異，從而獲得CK-BB、ADA和IgM在腦膜炎患者中的表達(dá)及意義。

CK-BB主要分布在神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞胞漿中，CK-BB水平與腦損傷具有相關(guān)性，當(dāng)機(jī)體腦損傷增大時(shí)，CK-BB水平隨之增高[12]。ADA是與嘌呤核苷代謝有關(guān)的酶，在人體各組織中均有分布，胸腺、脾以及淋巴組織中含量較高，對(duì)于結(jié)核性腦膜炎患者，結(jié)核桿菌能夠使T淋巴細(xì)胞大量增生，因此ADA表達(dá)水平也相應(yīng)增多[13，14]。IgM是血管內(nèi)抗感染的主要抗體，在正常腦脊液中不存在，只有機(jī)體受到感染時(shí)，其表達(dá)水平才會(huì)增加，IgM是中樞神經(jīng)系統(tǒng)近期感染的標(biāo)志[15]。

通過(guò)對(duì)各組腦脊液CK-BB、ADA和lgM水平比較可知，患者體內(nèi)CK-BB、lgM表達(dá)水平由高到低依次為：結(jié)核性腦膜炎患者、細(xì)菌性腦膜炎患者、病毒性腦膜炎患者、健康志愿者，而CK-BB水平與腦損傷有關(guān)，腦膜炎患者的CK-BB水平明顯高于健康志愿者，說(shuō)明腦膜炎可對(duì)患者造成腦損傷，且結(jié)核性腦膜炎對(duì)患者腦損傷較大，應(yīng)及時(shí)治療，以免對(duì)患者生命安全造成影響；IgM表達(dá)水平升高，說(shuō)明腦膜炎患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)近期都有感染；結(jié)核性腦膜炎患者ADA水平與其他各組均有明顯差距，主要由于ADA在淋巴組織中分布較多，結(jié)核桿菌能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞大量增生，因此ADA表達(dá)水平也相應(yīng)增多，從而說(shuō)明結(jié)核性腦膜炎患者體內(nèi)的免疫機(jī)制發(fā)生改變。通過(guò)對(duì)病毒性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較可知，病毒性腦膜炎預(yù)后不良患者CK-BB和lgM明顯高于預(yù)后良好患者，而ADA水平并無(wú)明顯差距，說(shuō)明CK-BB和lgM水平較高時(shí)，會(huì)影響病毒性腦膜炎患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，造成嚴(yán)重腦損傷，從而對(duì)預(yù)后造成影響，不利于患者的恢復(fù)。由試驗(yàn)結(jié)果可知，結(jié)核性腦膜炎預(yù)后不良患者CK-BB、ADA和lgM明顯高于預(yù)后良好患者，說(shuō)明CK-BB、ADA和lgM水平和結(jié)核性腦膜炎程度關(guān)系密切，其水平越高，病情越重，預(yù)后情況越差。由細(xì)菌性腦膜炎不同預(yù)后患者CK-BB、ADA和lgM水平比較可知，細(xì)菌性腦膜炎預(yù)后不良患者CK-BB水平高于預(yù)后良好的患者，而ADA和lgM水平兩組無(wú)明顯差異，說(shuō)明細(xì)菌性腦膜炎患者體內(nèi)的CK-BB水平具有特異性，其水平越高，患者腦損傷越重，不利于患者的預(yù)后，今后可把CK-BB作為細(xì)菌性腦膜炎特異性指標(biāo)，對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，制定治療方案。

綜上，不同類(lèi)型腦膜炎患者腦脊液CK-BB、ADA和IgM水平有所差異，且與疾病預(yù)后有一定關(guān)系。