孫宏新治療惡性腫瘤思想初探

董 鑫,申俊麗,孫宏新

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州450046;2.河南省中醫(yī)院,河南 鄭州450002)

1 科研學(xué)術(shù)思想

1.1 黏附分子與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)理論 黏附分子是指存在于細(xì)胞與細(xì)胞間的一類(lèi)分子,其可參與細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)及分化過(guò)程,并發(fā)揮信號(hào)傳導(dǎo)作用。目前已知腫瘤細(xì)胞黏附分子的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)有關(guān)。其機(jī)制簡(jiǎn)言之,是腫瘤細(xì)胞的黏附因子表達(dá)減少可以使細(xì)胞間的附著力減弱,腫瘤細(xì)胞脫離與周?chē)?xì)胞的附著,這是腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的第一步;另一方面,腫瘤細(xì)胞表達(dá)的某些黏附分子使已入血的腫瘤細(xì)胞得以黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞,造成血行轉(zhuǎn)移[1],為提出痰證與黏附分子理論相關(guān)假說(shuō)奠定了理論基礎(chǔ)。

1.2 痰證理論與黏附分子相關(guān)假說(shuō) 中醫(yī)認(rèn)為,腫瘤的發(fā)病與痰、毒、虛、瘀密切相關(guān),而“痰”既為致病因素,又為病理產(chǎn)物?！鞍俨〗詾樘底魉睢薄肮植《嗵怠?孫宏新主任從“痰”入手深入思考,考慮到痰性黏滯,隨氣周流,易于阻礙周身氣血運(yùn)行,其黏滯和易于結(jié)聚之性與細(xì)胞表面黏附分子機(jī)制具有相通之妙,故提出“中醫(yī)痰證與黏附分子理論相關(guān)性假說(shuō)”,并將這一學(xué)說(shuō)運(yùn)用于腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域中。臨床研究初步證實(shí)E-cadheirn(鈣黏附蛋白家族中的重要成員之一)及其相關(guān)蛋白的表達(dá)與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[2]。蔣士卿等[3]探討了益肺清化膏抗腫瘤的作用機(jī)制,可能與提高E-cad的表達(dá)、降低CD44及CD44v6的表達(dá),從而減弱腫瘤細(xì)胞間的黏附能力有關(guān)。

1.3 中西醫(yī)并重思想 孫宏新主任堅(jiān)持腫瘤的防治需中醫(yī)、西醫(yī)并重,不可偏隅一方。近年來(lái)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展,放療、化療及靶向藥物的應(yīng)用在抑制腫瘤生長(zhǎng)和延長(zhǎng)患者生存周期方面發(fā)揮著重要作用。中醫(yī)藥在防治腫瘤中的作用毋庸置疑,如從薏苡仁中提取的康萊特注射液,從蟾酥中提取的華蟾素注射液等。但臨床中患者僅同意放、化療等西醫(yī)治療或要求僅口服中藥保守治療的現(xiàn)象尚且存在,其最終結(jié)果或?yàn)闊o(wú)法耐受惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng),或?yàn)槟[瘤進(jìn)展,從而延誤病情。研究顯示,西黃膠囊(成分為人工牛黃、人工麝香、乳香、沒(méi)藥)配合化療能夠起到協(xié)同抑瘤作用,同時(shí)在改善患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量等方面也有良好作用[4]。中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤在增強(qiáng)機(jī)體免疫力,減輕化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)、延長(zhǎng)生存周期等方面發(fā)揮了重要作用[5]。

1.4 治療目標(biāo) 以穩(wěn)定瘤體、緩解癥狀、延長(zhǎng)生存周期為治療目標(biāo)。孫宏新主任認(rèn)為既往內(nèi)科治療中片面追求腫瘤緩解率,追求“無(wú)瘤”,結(jié)果造成患者治療不能耐受,出現(xiàn)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,器官功能受損,故提出治療腫瘤的療效評(píng)價(jià)應(yīng)在滿(mǎn)意的生活質(zhì)量和較長(zhǎng)的生存時(shí)間基礎(chǔ)上取得最大限度的腫瘤緩解率,而不是過(guò)去強(qiáng)調(diào)的腫瘤消失、無(wú)瘤生存時(shí)間等指標(biāo)[6]。

2 臨床經(jīng)驗(yàn)

2.1 化痰消瘤方 在痰證與黏附分子理論思想指導(dǎo)下,將以“痰”論治為基本原則,創(chuàng)立了化痰消瘤方(生半夏、生南星、浙貝母、蜂房、桔梗、芥子等),該方是孫宏新主任臨床治療肺癌的經(jīng)驗(yàn)方,且經(jīng)臨床研究證實(shí)可抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7],并通過(guò)上調(diào)腫瘤細(xì)胞E-cad的表達(dá),下調(diào)腫瘤細(xì)胞CD44、CD44v6的表達(dá),降低腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附,從而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[8]。此外,可通過(guò)下調(diào)P-gp、GSH的表達(dá),逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性[9],還能明顯改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,減輕化療不良反應(yīng)等[10]。

2.2 經(jīng)驗(yàn)方舉隅 除化痰消瘤方外,如千金葦莖湯加減治療放射性肺炎;甘草瀉心湯加減治療化療后口腔潰瘍;柴胡加龍骨牡蠣合甘麥大棗湯治療腫瘤性抑郁;附子薏苡敗醬散加減治療直腸癌陽(yáng)虛毒結(jié)證等,臨床療效較佳。

2.3 用藥經(jīng)驗(yàn) ①根據(jù)疾病辨證選藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),蒲公英、蜂房、三棱、半枝蓮、全蝎、壁虎、山豆根等可抗癌解毒,但不可盲目使用,如蒲公英、半枝蓮性均寒涼,清熱解毒散結(jié)力強(qiáng),臟腑熱毒壅盛者用之效如桴鼓,而陽(yáng)虛畏寒之人用之無(wú)疑雪上加霜,故需辨證用之。如患癌日久,經(jīng)長(zhǎng)期化療等治療者時(shí),孫宏新主任堅(jiān)持以扶正補(bǔ)虛、化痰散結(jié)、培土生金為基本治則,常辨證使用補(bǔ)虛藥、化痰藥、清熱藥等,核心用藥為生薏苡仁、白術(shù)等健脾利濕藥,桔梗、仙鶴草、白屈菜等化痰止咳藥,雞內(nèi)金等消食和胃藥和蜂房等消腫散結(jié)藥[11]。②特色用藥。當(dāng)今醫(yī)家多以植物藥組方,認(rèn)為動(dòng)物藥及礦物藥多用久用對(duì)身體有害無(wú)益。孫宏新主任認(rèn)為,礦物藥含有人體所必需的微量元素,現(xiàn)代藥物多是從動(dòng)物藥及礦物藥中提取,其效果肯定,如治療食管癌時(shí)應(yīng)用代赭石、紫石英、雄黃等重鎮(zhèn)降逆,治療沉寒痼疾[12]。③毒性藥物運(yùn)用。臨證中常用大量白附片、生半夏,常用白附片12～20g,生半夏12～50g,用法為先煎,均遠(yuǎn)超現(xiàn)代藥典規(guī)定劑量,其效較佳。孫宏新主任認(rèn)為用藥不能墨守成規(guī)。

2.4 中藥復(fù)方成分與靶向藥 臨床中肺癌符合基因突變患者臨床常應(yīng)用靶向藥物抑制腫瘤進(jìn)展,如吉非替尼、奧希替尼等,但其花費(fèi)昂貴,耐藥率高,讓許多患者望而卻步。孫宏新主任認(rèn)為,相對(duì)于靶向藥物,中藥湯劑具有復(fù)方成分多樣性的特點(diǎn),可理解為具有多靶點(diǎn)、多層次作用于癌細(xì)胞的有效方劑,且價(jià)格經(jīng)濟(jì),不易耐藥,能有效阻斷惡性腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,是目前我們重點(diǎn)研究的方向。研究表明,化痰消瘤方聯(lián)合TP方案化療可以減少耐藥現(xiàn)象,提高患者對(duì)抗腫瘤藥物的敏感性,有顯著的抑瘤作用[9]。以上研究為抗癌耐藥作用的理論提供了臨床依據(jù),中藥復(fù)方成分的多靶點(diǎn)性也將是中醫(yī)藥進(jìn)一步抗腫瘤研究的重要方向。

3 結(jié)語(yǔ)

孫宏新主任潛心鉆研醫(yī)術(shù)多年,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),在腫瘤防治方面見(jiàn)解獨(dú)到,在國(guó)內(nèi)率先提出痰證理論與黏附分子相關(guān)假說(shuō),并初步證實(shí)其合理性,強(qiáng)調(diào)中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的重要性,創(chuàng)立了化痰消瘤方,臨床療效確切,臨證思想及用藥經(jīng)驗(yàn)獨(dú)具特色,能啟發(fā)青年中醫(yī)學(xué)者進(jìn)行思考,值得臨床應(yīng)用和推廣。

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