興奮性和抑制性氨基酸以及機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)與前庭性偏頭痛的關(guān)系探究

郭明偉，李 杰，王 卓，劉祥云

0 引言

前庭性偏頭痛(Vestibular migraine，VM)在臨床并不少見(jiàn)，涉及各個(gè)年齡段的人群，以40～50歲的女性多見(jiàn)，發(fā)病率達(dá)5%[1]，目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，患者主要以發(fā)作性眩暈及頭痛為主要表現(xiàn)，多數(shù)患者于頭痛發(fā)作后數(shù)年出現(xiàn)眩暈[2]。有研究顯示，精神心理方面的刺激可能是該病發(fā)作的誘因[1-3]，而興奮性及抑制性氨基酸與機(jī)體的情緒狀態(tài)密切相關(guān)。因此，本研究探討了興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)與VM的相關(guān)性，以期為該病的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月至2018年3月我院診治的30例VM患者作為試驗(yàn)組，同時(shí)期的30例健康體檢者為對(duì)照組。對(duì)照組中，男10例，女20例，年齡21～61歲，平均年齡(47.9±9.8)歲。試驗(yàn)組中，男9例，女21例，年齡20～62歲，平均年齡(47.6±10.1)歲，眩暈發(fā)作時(shí)間：<1.0 h者17例，≥1.0 h者13例；疼痛程度(VAS疼痛評(píng)分)：中度疼痛者15例，重度疼痛者15例。對(duì)照組和試驗(yàn)組的性別與年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者均符合ICHD-3明確的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。A：至少5次發(fā)作滿(mǎn)足C和D；B：無(wú)先兆偏頭痛或有先兆偏頭痛的現(xiàn)病史或既往史；C：前庭癥狀中度或重度，持續(xù)5 min至72 h；D：至少50%的發(fā)作與以下3項(xiàng)中的至少1項(xiàng)相關(guān)，①頭痛伴隨至少符合以下4項(xiàng)中的2項(xiàng)(a單側(cè)，b波動(dòng)性，c中或重度頭痛，d日常體力活動(dòng)頭痛加重)，②畏聲和畏光，③視覺(jué)先兆。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<20歲及>65歲者；合并其他慢性基礎(chǔ)疾病者；合并感染者；精神異常及認(rèn)知異常者；妊娠期及哺乳期者；慢性腫瘤者；機(jī)體創(chuàng)傷者。

1.2 方法 采集對(duì)照組和試驗(yàn)組患者的空腹靜脈血，將4 ml血標(biāo)本于采集后的30 min內(nèi)送檢，采用醫(yī)用離心機(jī)對(duì)血標(biāo)本進(jìn)行離心處理，離心半徑為15 cm，離心時(shí)間為5 min，離心速度為3 000 r/min。取離心后的血清部分進(jìn)行檢測(cè)，包括血清興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素。其中興奮性氨基酸包括天冬氨酸、谷氨酸及亮氨酸，抑制性氨基酸包括γ-氨基丁酸、?；撬帷⒏拾彼峒氨彼?，其檢測(cè)采用氨基酸分析儀。機(jī)體應(yīng)激激素包括皮質(zhì)醇、血管緊張素Ⅱ及醛固酮，其檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法定量檢測(cè)試劑盒。統(tǒng)計(jì)與比較兩組的血清興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)情況，并比較試驗(yàn)組中不同疼痛程度患者的檢測(cè)結(jié)果，并采用Logistic分析處理興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素與VM的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清興奮性氨基酸表達(dá)情況比較 試驗(yàn)組的血清興奮性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸)表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(t=6.736、7.015、5.987，P<0.05)。試驗(yàn)組中，重度疼痛患者的血清興奮性氨基酸表達(dá)水平均顯著高于中度疼痛患者(t=8.461、9.736、7.253，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清抑制性氨基酸表達(dá)情況比較 試驗(yàn)組的血清抑制性氨基酸(γ-氨基丁酸、牛磺酸、甘氨酸、丙氨酸)表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(t=6.689、8.354、8.767、10.564，P<0.05)，試驗(yàn)組中重度疼痛患者的血清抑制性氨基酸表達(dá)水平均顯著高于中度疼痛患者(t=8.351、9.967、10.258、11.382，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組血清興奮性氨基酸表達(dá)情況比較(μmol/L)

表2 兩組血清抑制性氨基酸表達(dá)情況比較(μmol/L)

2.3 兩組血清機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)情況比較 試驗(yàn)組的血清機(jī)體應(yīng)激激素(皮質(zhì)醇、血管緊張素Ⅱ、醛固酮)表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(t=5.846、6.387、8.991，P<0.05)，試驗(yàn)組中，重度疼痛患者的血清機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)水平均顯著高于中度疼痛患者(t=6.325、7.863、11.465，P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 興奮性、抑制性氨基酸以及機(jī)體應(yīng)激激素與VM的關(guān)系分析 Logistic分析顯示，血清興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素均與VM有密切的相關(guān)性，見(jiàn)表4。

表3 兩組血清機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)情況比較

3 討論

目前,VM的發(fā)病機(jī)制尚不明確，近年來(lái)的研究主要集中在精神、心理刺激及應(yīng)激情況[4-6]。游離氨基酸是與情緒狀態(tài)關(guān)系較為密切的一類(lèi)氨基酸，有研究顯示，患者情緒刺激強(qiáng)烈及心理波動(dòng)較大時(shí)，興奮性氨基酸表達(dá)異常[7-8]。有研究認(rèn)為，興奮性氨基酸的表達(dá)水平對(duì)疼痛具有一定的積極意義，其中的天冬氨酸、谷氨酸及亮氨酸等興奮性氨基酸可長(zhǎng)期影響神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能，當(dāng)其表達(dá)顯著提升時(shí)，可使胞漿內(nèi)的鈣離子持續(xù)升高，使細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路被激活，釋放大量一氧化氮，導(dǎo)致疼痛的發(fā)生[9-11]，偏頭痛的產(chǎn)生可能與此有關(guān)。γ-氨基丁酸、?；撬?、甘氨酸及丙氨酸等抑制性氨基酸在被釋放后，大部分可由突觸前膜擴(kuò)散至突觸后，對(duì)突觸后膜的抑制作用增強(qiáng)，且其受興奮性氨基酸影響，隨著興奮性氨基酸表達(dá)的升高，抑制性氨基酸應(yīng)激性拮抗作用增強(qiáng)，表現(xiàn)為抑制性氨基酸表達(dá)的升高[12-13]。另外，機(jī)體應(yīng)激過(guò)程中應(yīng)激激素的表達(dá)可能與情緒心理的波動(dòng)密切相關(guān)，當(dāng)情緒及心理應(yīng)激強(qiáng)烈時(shí)，應(yīng)激激素皮質(zhì)醇、血管緊張素Ⅱ及醛固酮等指標(biāo)多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[14-15]，因此，對(duì)此類(lèi)指標(biāo)與VM的關(guān)系研究也具有一定的臨床意義。

表4 興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素與VM的關(guān)系分析

本文就興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)與VM的關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，患者的血清興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)水平均顯著高于健康對(duì)照，且重度疼痛患者的血清興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素表達(dá)水平均顯著高于中度疼痛患者，經(jīng)Logistic分析顯示，血清興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素與VM均有密切的關(guān)系，這可能與氨基酸的異常表達(dá)導(dǎo)致的情緒波動(dòng)及疼痛感受有關(guān)，同時(shí)，疼痛及眩暈等因素的表現(xiàn)過(guò)程中，機(jī)體的應(yīng)激程度異常升高，因此，上述相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)也出現(xiàn)異常[16-20]。

綜上所述，VM患者的興奮性、抑制性氨基酸及機(jī)體應(yīng)激激素均呈現(xiàn)異常表達(dá)，且不同疼痛程度患者的表達(dá)有一定的差異，這些指標(biāo)與VM之間有密切關(guān)系。