葉酸輔助治療老年高血壓病的效果及對Hcy、血管內(nèi)皮功能影響

黎奇才 李德昶 陳漢霞

廣東省高州市中醫(yī)院心病科，廣東高州 525200

高血壓可引起心、腦、腎等重要器官損害，是腦卒中發(fā)病最主要的危險因素[1]。研究發(fā)現(xiàn)，同時伴有同型半胱氨酸水平升高和葉酸含量的降低為我國大部分高血壓患者特征，因血壓的升高使血管內(nèi)血流速度增加，也是引起血管內(nèi)皮損傷的首要因素[2]。目前關(guān)于葉酸輔助治療老年人高血壓的研究報道較少。本文旨在研究葉酸輔助治療老年高血壓病的效果及對Hcy、血管內(nèi)皮功能影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月1日～2018年3月1日于我院收治的老年高血壓病患者共62例，隨機法原則分成兩組。對照組31例，男16例，女15例，平均年齡（73.5±7.3）歲，平均病程（10.26±3.31）年，1級高血壓9例，2級高血壓18例，3級高血壓4例；實驗組31例，男15例，女16例，平均年齡（71.2±6.6）歲，平均病程（9.87±3.27）年，1級高血壓10例，2級高血壓16例，3級高血壓5例。納入標準：（1）符合老年高血壓病的診斷標準；（2）血漿同型半胱氨酸水平≥10μmol/L；（3）未服用葉酸和其他對血壓有影響的藥物。排除標準：（1）合并心衰、腫瘤及嚴重肝腎功能不全疾病者；（2）繼發(fā)性高血壓病患者；（3）對實驗所用藥物成分過敏者。兩組患者的年齡、性別、高血壓分級等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案報經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會審議通過，并與患者家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

對照組：予馬來酸依那普利片（依蘇）（揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026567，規(guī)格 10mg）10mg/次，2 次 /d。

實驗組：在對照組的治療基礎上聯(lián)合應用葉酸片（斯利安）（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準字H10970079，規(guī)格 0.4mg）0.4mg/次，1次 /d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者療效。療效參考相關(guān)標準制定[3]，顯效：舒張壓下降超過20mm Hg或收縮壓下降30～40mm Hg血壓達正常范圍；有效：舒張壓下降10～20mm Hg或收縮壓下降20～30mm Hg；無效：舒張壓下降少于10mm Hg，收縮壓下降少于20mm Hg，總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者治療前后血漿Hcy水平。（3）比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能（NO、FMD、ET-1、TXA2）指標水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

對照組與實驗組的治療總有效率分別為64.52%和90.32%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.857，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后Hcy指標水平比較

治療后兩組患者Hcy指標水平與治療前相比均顯著降低，實驗組較對照組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Hcy指標水平比較（ ，μmol/L）

組別 n 治療前 治療后 t P對照組 31 17.12±2.53 14.77±3.36 -3.014 ＜0.05實驗組 31 17.63±2.46 10.53±3.67 -4.878 ＜0.05 t 0.862 -3.761 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標水平比較

治療后，兩組患者NO、FMD指標水平較治療前升高，ET-1、TXA2指標水平較治療前降低，且實驗組NO、FMD指標水平較對照組升高明顯，ET-1、TXA2指標水平較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3、4。

3 討論

近年來，隨著我國呈現(xiàn)老齡化人口不斷增加的現(xiàn)象，人們的生活、飲食習慣的改變，心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率也越來越高[4]。高血壓是心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生的危險因素，發(fā)病率高，嚴重危及老年人生命健康，影響其生活質(zhì)量[5]。老年人血管壁厚及心率慢的原因，高血壓藥物治療時，容易出現(xiàn)低血壓，葉酸也叫維生素B9，是一種水溶性維生素，為細胞生長代謝必需物質(zhì)，相對溫和，用于治療高血壓效果較好[6]。

高血壓患者血漿Hcy水平是腦卒中及動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素[7]。本研究結(jié)果顯示，實驗組治療總有效顯著高于對照組。兩組患者血漿Hcy指標水平與治療前相比均顯著降低，與對照組比較實驗組降低更為明顯。說明葉酸能夠較好的改善老年高血壓患者血壓水平，這與陳鋒等[8]研究結(jié)果相似。分析原因如下：葉酸是一種水溶性B族維生素，在機體以5-甲基四氫葉酸形式存在[9]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物[10]。其中一條代謝途徑是Hcy和甲基四氫葉酸在蛋氨酸合成酶的作用下，生成蛋氨酸和四氫葉酸。葉酸作為Hcy代謝環(huán)節(jié)的輔酶，是血漿Hcy水平的決定性因素，血漿 Hcy水平與葉酸存在負相關(guān)[11-12]，因此，補充葉酸可促進Hcy的代謝轉(zhuǎn)化，減少機體血漿Hcy水平。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標水平比較（）

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標水平比較（）

組別 n NO（nmol/L）FMD（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 31 80.61±15.33 98.95±14.47 5.873 ＜0.05 6.78±1.54 8.23±2.67 2.119 ＜0.05實驗組 31 79.98±16.21 148.79±15.21 26.631 ＜0.05 6.84±1.48 11.11±2.85 4.676 ＜0.05 t-1.963 14.793 1.804 3.651 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標水平的比較（）

表4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標水平的比較（）

組別 n ET-1（pg/mL）TXA2（pg/mL）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 31 185.57±12.44 178.82±13.75 -2.985 ＜0.05 241.45±23.12 229.86±19.87 -7.763 ＜0.05實驗組 31 186.63±13.23 105.75±14.10 -37.143 ＜0.05 240.24±21.84 197.70±17.83 -10.546 ＜0.05 t 1.876 -34.732 1.907 -8.244 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

高血壓常會有不同程度的導致血管內(nèi)皮功能損傷[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者NO、FMD指標水平較治療前升高，ET-1、TXA2指標水平較治療前降低，實驗組變化較明顯。分析原因可能是：血管內(nèi)皮功能障礙與血漿Hcy水平有關(guān)[14]，高血漿Hcy可引起血管內(nèi)皮的損傷，主要是一方面，高Hcy通過自身氧化作用，促使活性氧物質(zhì)及氧自由基的產(chǎn)生，還可誘導機體產(chǎn)生應激蛋白，導致NO失活及損傷抗氧化的機制；另一方面，高Hcy能改變內(nèi)皮細胞表型，影響纖溶酶原激活物的結(jié)合位點；使內(nèi)皮細胞基因表達改變，誘導細胞凋亡；從而促進內(nèi)皮細胞合成ET，致血中ET與NO濃度失調(diào)。補充葉酸促進Hcy的代謝轉(zhuǎn)化，加快Hcy水平下降，減少高Hcy對血管內(nèi)皮的影響，同時增加NO生成，因過氧亞硝基陰離子自由基減少，增加了NO利用度[15]。另一方面，Hcy水平下降，改善FMD障礙，減少ET-1、TXA2血管內(nèi)因子分泌減少，從而保護血管內(nèi)皮功能，減少損傷。

綜上所述，葉酸輔助治療老年高血壓病的效果較好，能夠顯著降低血漿Hcy水平，改善老年高血壓病的血管內(nèi)皮功能，減少功能損傷，具有一定的臨床推廣價值。