譚小慶 王曉紅 劉穎 侯佳 于嬋 賈山移
【摘?要】乳腺癌是女性最多發(fā)的惡性腫瘤之一,2012年中國女性乳腺癌發(fā)病率達42.55/10萬,并呈逐年上升趨勢。多種內(nèi)外因素導致乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。因此,研究了解女性乳腺癌的危險因素,及時確定高危人群對降低乳腺癌的發(fā)病風險具有重要意義,本研究對乳腺癌影響因素做一綜述。
【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;影響因素
文章編號:WHR2018071049
西方一些發(fā)達國家是女性乳腺癌的高發(fā)區(qū),中國屬低發(fā)病率國家,國內(nèi)東部發(fā)達地區(qū)發(fā)病率高于西部或中部地區(qū),城市發(fā)病率高于農(nóng)村,20歲以后發(fā)病率迅速上升,平均發(fā)病年齡45~55歲,年輕于西方女性[1-2]。2018全國癌癥報告顯示乳腺癌為中國女性發(fā)病率最高的癌癥,發(fā)病率為7.33%,這對廣大女性的健康構(gòu)成極大威脅。乳腺癌易患因素很多,國內(nèi)外眾多學者對乳腺癌的危險因素進行了相關(guān)的流行病學研究,對乳腺癌危險因素的認識不斷深入,主要可歸納為以下幾個方面。
1?遺傳及生物因素
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)種族遺傳與乳腺癌有關(guān),如美國的白人與黑人婦女、中國不同民族婦女乳腺癌發(fā)病率均存在差異。同樣國內(nèi)外學者對家族史是乳腺癌的危險因素已達成共識,這與乳腺癌的原癌基因、遺傳易感性及基因突變有關(guān),尤其是具有一級親屬乳腺癌家族史的女性[3]。
大量研究明確乳腺癌相關(guān)生物危險因素包括年齡、體內(nèi)外雌激素、月經(jīng)初潮年齡、肥胖、初產(chǎn)年齡、母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間等。中國乳腺癌發(fā)病率隨年齡增長而上升,月經(jīng)初潮前罕見,20歲以后發(fā)病率迅速上升,且有兩個年齡高峰期,45~55歲和70~74歲,發(fā)病高峰年齡組從過去的45~60歲拉長到近年來的35~80歲[2]。月經(jīng)初潮年齡早及持續(xù)時間長是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素,而首次生育年齡并不是乳腺癌的獨立危險因素,一般認為月經(jīng)初潮年齡早及絕經(jīng)年齡晚則會長期暴露于雌激素,從而促進乳腺上皮細胞生長,提高了患乳腺癌的風險[4-5]。分娩三次以上者可以降低患乳腺癌的風險,人工流產(chǎn)對乳腺癌的影響得出了不同的結(jié)論,孫二虎等認為人工流產(chǎn)缺少孕晚期胎盤生成的大量雌三醇,不能去除雌二醇和孕酮對乳腺上皮的保護作用,使增殖期的乳腺上皮缺乏激素保護,增加癌變的危險性,且隨流產(chǎn)次數(shù)增加風險增加[6]。另外,哺乳時間長也可降低乳腺癌的發(fā)病風險。
國際癌癥研究基金會報道稱絕經(jīng)后女性乳腺癌發(fā)病率較高是因為肥胖,絕經(jīng)后女性雌激素主要來源于脂肪細胞,芳香化酶的作用與乳腺癌的形成呈正相關(guān)。另外,肥胖尤其是腹型肥胖的脂肪積累導致慢性炎癥形成,炎癥以及脂肪細胞合成雌激素的增加促進乳腺癌的遷移和侵襲[7]。Zhang等[8]一篇meta分析顯示中國婦女超重和肥胖人群比正常體質(zhì)量患乳腺癌的風險高(OR=1.07,95%CI:1.03~1.11)。Sangrajrang等[9]對泰國女性一項大型研究顯示BMI≥25kg/m2的婦女患乳腺癌的風險增加(OR=1.33,95%CI:1.07~1.65),而絕經(jīng)后婦女風險更高(OR=1.67,95%CI:2.24~2.25)。
2?既往病史和藥物史
大量研究表明,乳腺癌的重要危險因素包含乳腺增生、乳腺炎、乳腺良性腫瘤等。此外,乳腺活檢史、乳腺外傷史、代謝類疾病尤其是2型糖尿病、高脂血癥也可增加乳腺癌的風險,且糖尿病和肥胖在乳腺癌的風險上具有協(xié)同作用[10-11]。
Kotsopoulos等[12]研究顯示攜帶BRCA1突變基因的女性在20歲以前開始口服避孕藥可增加患乳腺癌的風險(OR=1.45,95% CI:1.20~1.75),但此結(jié)果只針對40歲以下診斷為乳腺癌的患者。Hunter對50歲以下丹麥人研究發(fā)現(xiàn),短期口服避孕藥與未服用者相比,乳腺癌發(fā)病風險高20%,長期使用風險增加[13]。Li等[14]對9篇文章進行meta分析得出了相同結(jié)論(OR=1.21,95% CI=1.01~1.46),其發(fā)病機制是避孕藥的有效成分為雌激素和孕激素,長期服用可導致體內(nèi)雌激素水平增高,從而加大罹患乳腺癌的風險。
3?精神心理因素
新時代女性面臨更多挑戰(zhàn),包括職場、家庭和人際關(guān)系等。而這帶給女性的精神心理狀態(tài)可通過免疫和內(nèi)分泌的應(yīng)激反應(yīng)來影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。Li等[15]研究發(fā)現(xiàn)頻繁抑郁與早期乳腺癌的發(fā)展相關(guān)(OR=1.32,95%CI:1.00~1.75),負性生活事件尤其是離婚/分居、配偶死亡和喪親之痛等對乳腺癌起著相當重要的作用,發(fā)病機制可能與激素或其它機制有關(guān)。職業(yè)壓力若得到親人朋友和社會的支持能減少職業(yè)緊張對機體的負面影響,對各種應(yīng)激事件若采取積極的應(yīng)對方式也能在一定程度上預(yù)防乳腺癌的發(fā)生[16]。
4?飲食及環(huán)境因素
大量研究表明,高蛋白、高脂肪、加工肉類為較強危險因素,食用高纖維蔬菜水果和大豆對乳腺癌有保護作用,較高水平的鐵和視黃醇則可能降低乳腺癌的患病風險[17-18]。食物中攝取持久性污染物與肥胖發(fā)生有關(guān),肥胖通過改變體內(nèi)新陳代謝及炎癥組織環(huán)境可促進乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[19]。Chen等[20]對26篇文獻進行了飲酒與乳腺癌相關(guān)性的meta分析,結(jié)果顯示飲酒與乳腺癌具有相關(guān)性(RR=1.0059,95%CI:0.97~1.05)。李彬等[21]研究顯示飲烏龍茶與乳腺癌存在負相關(guān),并隨飲烏龍茶量的增加患乳腺癌危險降低,可能是因為烏龍茶中茶黃素和茶紅素的抗氧化作用對機體發(fā)揮保護功能。被動吸煙(RR=1.64,95%CI:1.19~2.25)和烹調(diào)動物油(RR=2.04,95%CI:0.971.04~4.00)是乳腺癌的危險因素[15]。
5?其他
杜雨峰等[22]研究發(fā)現(xiàn)參加體育活動及輕度職業(yè)活動對乳腺癌發(fā)生有保護作用,家務(wù)活動與乳腺癌發(fā)病風險無關(guān)。每周工作≥55h患乳腺癌風險是正常上班時間的1.6倍[23]。夜班工作≥20年可增加乳腺癌的發(fā)病風險[24]。
總之,乳腺癌是由多種因素共同作用引起的,研究其病因可以做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,從而提高女性的健康水平和生活質(zhì)量。
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