• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    2型糖尿病患者常見體質(zhì)與IL-6、IL-10、IL-10R1基因多態(tài)性的相關(guān)性研究

    2019-06-11 07:11:56陳昕琳王佑華
    關(guān)鍵詞:濕質(zhì)陰虛多態(tài)性

    沈 艷,唐 紅,周 端,陳昕琳,王佑華

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海 200032)

    糖尿病是由先天遺傳和后天環(huán)境等因素共同作用而導(dǎo)致的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。在個人稟賦和環(huán)境因素影響下,不同個體有不同的證候表現(xiàn),而相對穩(wěn)定和整體性的癥狀和體征便會成為研究一種疾病異質(zhì)性從而更有效地指導(dǎo)臨床的線索[1]。這種相對穩(wěn)定和整體性的癥狀和體征常反映個體的中醫(yī)體質(zhì),而體質(zhì)與基因間有著密切的相關(guān)性。臨床研究也顯示,2型糖尿病患者常伴隨多種炎癥因子濃度的改變,考慮其發(fā)病可能與相關(guān)炎癥因子有關(guān)[2-3]。因此,筆者研究2型糖尿病患者常見體質(zhì)陰虛質(zhì)和痰濕質(zhì)與炎癥因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10, IL-10)及其受體的多態(tài)位點的相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),即有癥狀者,空腹血糖≥7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量試驗中糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L,或隨機血糖≥11.1 mmol/L;癥狀不典型者,必須另選一天重復(fù)測試以確診。

    1.2 中醫(yī)體質(zhì)分類標(biāo)準(zhǔn) 按照中華中醫(yī)藥學(xué)會《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[4]進行中醫(yī)體質(zhì)類型的判定。

    1.3 臨床資料 395例2型糖尿病患者均來自2015年1月至2016年6月龍華醫(yī)院及4家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,均經(jīng)門診或體檢確診,其中男172例,平均年齡(74.71±7.35)歲,女223例,平均年齡(73.12±8.37)歲。按是否陰虛質(zhì)分為:陰虛質(zhì)137例,其中男50例,女87例,平均年齡(71.72±7.97)歲;非陰虛質(zhì)258例,男122例,女136例,平均年齡(74.33±7.47)歲。按是否痰濕質(zhì)分為:痰濕質(zhì)92例,其中男29例,女63例,平均年齡(71.89±7.92)歲;非痰濕質(zhì)303例,其中男143例,女160例,年齡(74.32±7.79)歲。

    1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡45~85歲,性別不限,符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對象陰虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分,判定為“是”者,或30~39分,判定為“傾向是”者,均被納入陰虛質(zhì)組。痰濕體質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分,判定為“是”者,或30~39分,判定為“傾向是”者,均被納入痰濕質(zhì)組。

    1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有心、肺、肝、腎、血液及胃腸道嚴(yán)重原發(fā)病者;各種病毒、細(xì)菌感染者,傳染性疾病、精神疾患或行為障礙者;因文化程度等因素不能很好地理解調(diào)查問卷內(nèi)容者。

    1.6 觀察指標(biāo)和檢測方法

    1.6.1 中醫(yī)體質(zhì)分類 采用問卷調(diào)查法,《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》共分9種中醫(yī)體質(zhì)類型,共有9個亞量表構(gòu)成67個條目,信息采集形式采用自我評價結(jié)合臨床中醫(yī)師訪談。收集所有研究對象的臨床資料,包括姓名、性別、年齡等。

    1.6.2 基因檢測 本研究選取IL-6、IL-10及白細(xì)胞介素-10受體1(interleukin-10 receptor 1, IL-10R1)基因多態(tài)性研究作為切入點。對入選對象均進行中醫(yī)體質(zhì)辨識并檢測IL-6的rs1800796位點、IL-10的rs1800871位點、IL-10R1的rs2228055位點的基因分型。抽取患者外周血作為檢測樣本,所有研究對象抽血前空腹10 h,均于上午7:00-8:00抽取靜脈血2 mL,然后注入含肝素抗凝劑的真空管中混勻,置于4 ℃冰箱保存待用。首先采用QIAGEN的Flexigene DNA試劑盒提取全血提取DNA,再運用SNP技術(shù)平臺的多重PCR進行DNA的基因多態(tài)性檢測。根據(jù)基因多態(tài)性位點的位置,由上海生工生物工程股份有限公司分別用Primer3設(shè)計合成引物,并做ePCR驗證。實驗步驟:①對DNA片段進行擴增;②對PCR產(chǎn)物進行純化;③進行SNaPshot PCR擴增;④對SNaPshot PCR產(chǎn)物進行純化;⑤電泳樣品制備;⑥GeneMapper 4.0軟件分析。IL-6的rs1800796位點上游引物為GCACAGAGAGCAAAGTCCTC,下游引物為AGCTGAAGTCATGCACGAAG;IL-10的rs1800871位點上游引物為CATTCTATGTGCTGGAGATGG,下游引物為TTGCCCATTCCAGAATACAA;IL-10R1的rs2228055位點上游引物為TCATTTTTGTTTCAGTTCACACAC,下游引物為AGCAGCACCTAACACAGTGG。

    2 結(jié)果

    2.1 基因測序結(jié)果 IL-6 rs1800796存在C/G多態(tài)性,有GG型、CC型和GC型3種基因型。IL-10 rs1800871存在C/T多態(tài)性,有CC型、TT型和CT型3種基因型。IL-10R1 rs2228055存在A/G多態(tài)性,有AA型、GG型和GA型3種基因型。

    2.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗 采用χ2檢驗對各觀察組3種基因的基因型分布頻率進行Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗,以上結(jié)果顯示陰虛質(zhì)組、痰濕質(zhì)組IL-6 rs1800796、IL-10 rs1800871、IL-10R1 rs2228055基因型分布實際值與預(yù)期值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。結(jié)果表明納入的2型糖尿病人群樣本來自一個較大的、處于隨機分配平衡狀態(tài)的群體,具有群體代表性。見表1、表2。

    表1 陰虛質(zhì)、非陰虛質(zhì)各組基因的Hardy-Weinberg平衡定律檢驗

    注:純合子預(yù)期基因型頻率=某等位基因頻率的平方,雜合子預(yù)期基因型頻率=2×兩種等位基因頻率的乘積,預(yù)期例數(shù)=總數(shù)×預(yù)期頻率

    表2 痰濕質(zhì)、非痰濕質(zhì)各組基因的Hardy-Weinberg平衡定律檢驗

    注:純合子預(yù)期基因型頻率=某等位基因頻率的平方,雜合子預(yù)期基因型頻率=2×兩種等位基因頻率的乘積,預(yù)期例數(shù)=總數(shù)×預(yù)期頻率

    2.3 陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)IL-6 rs1800796、IL-10 rs1800871、IL-10R1 rs2228055基因型與等位基因分布情況比較 采用R行×C列χ2檢驗,痰濕質(zhì)與非痰濕質(zhì)2型糖尿病患者IL-10 rs1800871基因型分布的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),進一步分析顯示:痰濕質(zhì)組CT基因型比例明顯低于非痰濕質(zhì)CT基因型比例(30.4%vs45.9%,χ2=6.137,P=0.013)。兩組間IL-6 rs1800796、IL-10R1 rs2228055基因分型分布的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。陰虛質(zhì)和非陰虛質(zhì)2型糖尿病患者IL-6 rs1800796、IL-10 rs1800871、IL-10R1 rs2228055基因型分布的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3、表4、表5。

    表3 陰虛質(zhì)和痰濕質(zhì)2型糖尿病患者IL-6 rs1800796基因型與等位基因分布頻率比較

    表4 陰虛質(zhì)和痰濕質(zhì)2型糖尿病患者IL-10 rs1800871基因型與等位基因分布頻率比較

    注:與非痰濕質(zhì)比較,*P<0.05

    表5 陰虛質(zhì)和痰濕質(zhì)2型糖尿病患者IL-10R1 rs2228055基因型與等位基因分布頻率比較

    2.4 陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)IL-6 rs1800796、IL-10 rs1800871、IL-10R1 rs2228055基因型非條件Logistic回歸分析 以陰虛質(zhì)(1=是,0=否)為應(yīng)變量,以IL-6 rs1800796、IL-10 rs1800871、IL-10R1 rs2228055各基因型為自變量,進行二項分類Logistic回歸分析。結(jié)果提示,以IL-10 rs1800871 CC為參照,L-10 rs1800871 CT為2型糖尿病陰虛質(zhì)的主要危險因素(P=0.019,OR值為2.593,95% CI為1.710~5.746)。以痰濕質(zhì)(1=是,0=否)為應(yīng)變量,以IL-6 rs1800796、IL-10 rs1800871、IL-10R1 rs2228055各基因型為自變量,進行二項分類Logistic回歸分析。結(jié)果提示,以IL-10 rs1800871 CT為參照,IL-10 rs1800871 TT為2型糖尿病痰濕質(zhì)的主要危險因素(P=0.025,OR值為1.809,95% CI為1.076~3.041)。見表6、表7。

    表6 2型糖尿病患者陰虛質(zhì)的多因素非條件Logistic回歸分析

    表7 2型糖尿病患者痰濕質(zhì)的多因素非條件Logistic回歸分析

    3 討論

    炎癥因子是形成慢性炎癥的一個重要因素[5],能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的炎癥和免疫應(yīng)答[6],它由促炎因子和抗炎因子所組成,二者決定著炎癥的形成、發(fā)展和消退。目前認(rèn)為炎癥因子中腫瘤壞死因子、IL-6和C反應(yīng)蛋白是反映慢性炎癥的主要指標(biāo)。IL-10與心血管事件的相關(guān)性研究顯示其對動脈粥樣硬化斑塊的形成具有保護作用[7]。rs1800871位于IL-10基因啟動子區(qū)域,其變異對IL-10基因的表達具有影響作用[8]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),IL-10 rs1800871基因位點的C等位基因與頸動脈內(nèi)膜中層厚度具有相關(guān)性[9]。有學(xué)者對中國人群IL-10基因多態(tài)性與2型糖尿病遺傳關(guān)聯(lián)性作薈萃分析顯示,IL-10基因的SNP43位點多態(tài)與2型糖尿病存在一定遺傳關(guān)聯(lián)性[10]。

    中醫(yī)治未病思想源遠(yuǎn)流長,《素問·四氣調(diào)神大論》明確指出:“圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂。”這一思想對糖尿病及其并發(fā)癥早期防治具有重要意義[11-12]。1980年代王琦等主編的《中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說》標(biāo)志著中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說的正式確立。中醫(yī)體質(zhì)稟受于先天,得養(yǎng)于后天,說明先天的遺傳基因是中醫(yī)體質(zhì)形成的基礎(chǔ),它決定著個體的某些特性在生命過程中不會輕易受環(huán)境改變。不同中醫(yī)體質(zhì)人群疾病的轉(zhuǎn)歸及對邪氣的易感性存在差異。孫理軍等[13]對糖尿病患者進行體質(zhì)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)與陰虛質(zhì)占一半以上。韓文壇[14]對糖尿病患者進行研究,顯示以平和質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)及痰濕質(zhì)為主,陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)及痰濕質(zhì)是導(dǎo)致生存質(zhì)量嚴(yán)重下降的主要體質(zhì)。結(jié)合筆者前期的研究結(jié)果,糖尿病患者的體質(zhì)主要是陰虛質(zhì)及痰濕質(zhì)?!鹅`樞·五變》曰:“五臟皆柔弱者,善病消癉?!庇纫躁幪擉w質(zhì)最易患病,糖尿病患者多見陰虛質(zhì),與其“陰虛為本,燥熱為標(biāo)”基本病機相一致;過食肥甘厚味,導(dǎo)致脾胃運化失職,釀生痰濕,日久導(dǎo)致肥胖,胰島素敏感性降低引起糖尿病,正如《素問·奇病論》所說“此肥美之所發(fā)也”。

    本研究結(jié)果顯示,痰濕質(zhì)2型糖尿病患者IL-10 rs1800871 CT基因型比例明顯低于非痰濕質(zhì)(P<0.05),可能IL-10 rs1800871 CT基因型為痰濕質(zhì)保護因素。多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果提示,以L-10 rs1800871 CC基因型為參照,IL-10 rs1800871 CT基因型為2型糖尿病陰虛質(zhì)的主要危險因素(P=0.019);以IL-10 rs1800871 CT基因型為參照,IL-10 rs1800871 TT基因型為2型糖尿病痰濕質(zhì)的主要危險因素(P=0.025)。結(jié)果提示IL-10 rs1800871基因變異可能是2型糖尿病陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)之一。

    本研究從分子生物學(xué)角度探討IL-6、IL-10、IL-10R1基因多態(tài)性與2型糖尿病常見體質(zhì)的相關(guān)性,初步證實IL-10 rs1800871基因多態(tài)性與2型糖尿病陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)的相關(guān)性,為糖尿病患者的早期防治提供一定的客觀依據(jù)。以此針對性地改善中醫(yī)體質(zhì),調(diào)和陰陽,有利于改善體質(zhì)偏頗,從而截斷或延緩疾病的發(fā)生發(fā)展[15]。但是,2型糖尿病是一種多基因相關(guān)疾病,病因涉及遺傳、環(huán)境等多種因素,其發(fā)生發(fā)展過程極其復(fù)雜,同時,IL-10也是一種多效性的細(xì)胞因子,因此本研究結(jié)果只能說明IL-10的基因多態(tài)性參與了2型糖尿病常見體質(zhì)易感性的形成。IL-10基因多態(tài)性對2型糖尿病常見體質(zhì)易感性的確切診斷價值,以及本研究涉及的基因與其他基因間的相互關(guān)系等,仍需擴大樣本量進一步研究。

    猜你喜歡
    濕質(zhì)陰虛多態(tài)性
    痰濕體質(zhì)概述*
    單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進展
    中老年人痰濕質(zhì)評分與認(rèn)知功能相關(guān)性研究
    手腳心發(fā)燙未必都是陰虛火旺
    代謝綜合征痰濕質(zhì)研究進展*
    馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測
    GlobalFiler~? PCR擴增試劑盒驗證及其STR遺傳多態(tài)性
    滋陰補腎法治療肝腎陰虛型干眼的療效觀察
    中醫(yī)特色健康教育對痰濕質(zhì)高血壓患者生活方式的影響
    CYP3A4*1G基因多態(tài)性及功能的初步探討
    欧美中文日本在线观看视频| 91在线观看av| 熟女电影av网| 国产精品香港三级国产av潘金莲| a级毛片a级免费在线| 午夜精品在线福利| 日本在线视频免费播放| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲国产精品sss在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 大香蕉久久成人网| 欧美中文综合在线视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美黑人精品巨大| 欧美黑人巨大hd| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲在线自拍视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品国产美女av久久久久小说| 国产野战对白在线观看| 久久久久久九九精品二区国产 | 国产视频内射| 欧美日韩一级在线毛片| 国产精华一区二区三区| 男人的好看免费观看在线视频 | 最近最新免费中文字幕在线| 夜夜爽天天搞| 午夜免费激情av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 两人在一起打扑克的视频| 国产亚洲欧美精品永久| 国产人伦9x9x在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 成人永久免费在线观看视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | x7x7x7水蜜桃| 欧美乱码精品一区二区三区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲精品av麻豆狂野| 一边摸一边做爽爽视频免费| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久9热在线精品视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 一级a爱片免费观看的视频| 视频区欧美日本亚洲| 国产欧美日韩一区二区精品| 窝窝影院91人妻| 国产一区二区三区视频了| 日韩欧美三级三区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久人妻av系列| 日本成人三级电影网站| 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲精品色激情综合| 一边摸一边抽搐一进一小说| 91老司机精品| 日韩免费av在线播放| 天堂动漫精品| 1024手机看黄色片| 91老司机精品| 成人av一区二区三区在线看| 国产午夜精品久久久久久| 1024手机看黄色片| 在线观看舔阴道视频| 男人舔奶头视频| 国产三级黄色录像| 欧美色欧美亚洲另类二区| 男男h啪啪无遮挡| 欧美一区二区精品小视频在线| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 真人一进一出gif抽搐免费| 日本一本二区三区精品| 一区二区三区高清视频在线| a级毛片a级免费在线| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲美女黄片视频| 成人午夜高清在线视频 | 亚洲男人天堂网一区| 午夜福利视频1000在线观看| 日本一本二区三区精品| 97碰自拍视频| 国产伦人伦偷精品视频| 成人三级做爰电影| 精品不卡国产一区二区三区| av在线播放免费不卡| 男女下面进入的视频免费午夜 | 老司机午夜十八禁免费视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 99riav亚洲国产免费| 一本一本综合久久| 国产视频内射| 波多野结衣巨乳人妻| 免费观看精品视频网站| 黄色成人免费大全| 日韩欧美国产一区二区入口| 免费在线观看完整版高清| 中国美女看黄片| 国产成人欧美在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 久久久久国产一级毛片高清牌| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲午夜理论影院| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲精品色激情综合| av视频在线观看入口| bbb黄色大片| svipshipincom国产片| 欧美乱码精品一区二区三区| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲精品av麻豆狂野| 成人国产一区最新在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 99国产综合亚洲精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品亚洲一级av第二区| 村上凉子中文字幕在线| 久久精品影院6| 免费人成视频x8x8入口观看| 美女 人体艺术 gogo| 级片在线观看| 一本大道久久a久久精品| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 一a级毛片在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 美女 人体艺术 gogo| 一本精品99久久精品77| 脱女人内裤的视频| 美女高潮到喷水免费观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 99热只有精品国产| 国产亚洲av嫩草精品影院| 十八禁人妻一区二区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 嫁个100分男人电影在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 真人做人爱边吃奶动态| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久人人精品亚洲av| 99精品欧美一区二区三区四区| 两个人视频免费观看高清| 国产真实乱freesex| √禁漫天堂资源中文www| 中文资源天堂在线| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 99国产综合亚洲精品| 国产亚洲欧美精品永久| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲av电影在线进入| 精品欧美一区二区三区在线| 999精品在线视频| 日韩视频一区二区在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 欧美一区二区精品小视频在线| 听说在线观看完整版免费高清| 狂野欧美激情性xxxx| 一级黄色大片毛片| or卡值多少钱| 日韩欧美国产在线观看| av中文乱码字幕在线| 亚洲七黄色美女视频| 日韩欧美国产在线观看| 色在线成人网| 在线观看免费日韩欧美大片| 成人精品一区二区免费| 97碰自拍视频| 18禁国产床啪视频网站| 在线观看66精品国产| 一区二区三区激情视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久香蕉精品热| 精品国产一区二区三区四区第35| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 免费在线观看亚洲国产| 久久人妻av系列| 日本成人三级电影网站| 啦啦啦免费观看视频1| 黄片小视频在线播放| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 日韩大码丰满熟妇| 国产亚洲精品一区二区www| 在线观看一区二区三区| 午夜福利视频1000在线观看| 色播在线永久视频| 亚洲av美国av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 岛国视频午夜一区免费看| 美女 人体艺术 gogo| 手机成人av网站| 亚洲男人天堂网一区| 在线看三级毛片| 国产精品98久久久久久宅男小说| 嫩草影院精品99| 日韩欧美在线二视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 夜夜爽天天搞| 香蕉久久夜色| 久久久久久久久久黄片| 欧美黄色淫秽网站| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 午夜亚洲福利在线播放| 日韩欧美在线二视频| 国产爱豆传媒在线观看 | 久久精品成人免费网站| 正在播放国产对白刺激| 久久久久久久久中文| 成人手机av| 亚洲成国产人片在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 中文字幕精品免费在线观看视频| 午夜福利高清视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 亚洲av第一区精品v没综合| 成人国语在线视频| 在线观看舔阴道视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 久久香蕉国产精品| 国产真实乱freesex| 一级毛片女人18水好多| 久久久久久免费高清国产稀缺| 岛国视频午夜一区免费看| 十八禁人妻一区二区| 一本精品99久久精品77| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 黄色女人牲交| 亚洲国产欧美一区二区综合| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲熟女毛片儿| 日韩欧美三级三区| 国产单亲对白刺激| 男人舔奶头视频| 在线观看午夜福利视频| 精品国产国语对白av| 免费在线观看影片大全网站| 美女大奶头视频| 香蕉国产在线看| 中国美女看黄片| 免费在线观看黄色视频的| 国内精品久久久久精免费| 一二三四在线观看免费中文在| 一区二区日韩欧美中文字幕| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 哪里可以看免费的av片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲国产欧美网| 免费看a级黄色片| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 两人在一起打扑克的视频| 成人永久免费在线观看视频| 黄色女人牲交| 日韩有码中文字幕| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 美女免费视频网站| 三级毛片av免费| 精品国产亚洲在线| 久久久久久久精品吃奶| 老司机深夜福利视频在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 国产成人av激情在线播放| avwww免费| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 大香蕉久久成人网| 美女国产高潮福利片在线看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 精品第一国产精品| 久久天堂一区二区三区四区| 国产区一区二久久| www.自偷自拍.com| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 人成视频在线观看免费观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久中文字幕人妻熟女| 黑人操中国人逼视频| 天堂√8在线中文| 日本在线视频免费播放| 国产高清激情床上av| 十分钟在线观看高清视频www| ponron亚洲| 男人的好看免费观看在线视频 | 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲精品国产一区二区精华液| 神马国产精品三级电影在线观看 | 免费观看精品视频网站| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 91老司机精品| 欧美黑人欧美精品刺激| 精品久久久久久久久久免费视频| 香蕉av资源在线| 国产亚洲欧美精品永久| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 少妇的丰满在线观看| 韩国精品一区二区三区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产精品一区二区精品视频观看| 免费观看人在逋| 色综合婷婷激情| 国产黄a三级三级三级人| 正在播放国产对白刺激| 一进一出好大好爽视频| 日本三级黄在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 免费在线观看成人毛片| 日本五十路高清| bbb黄色大片| 悠悠久久av| 成人手机av| 精品不卡国产一区二区三区| 日韩大码丰满熟妇| 日韩中文字幕欧美一区二区| 丝袜人妻中文字幕| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久久久国内视频| 亚洲熟女毛片儿| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国产成人精品久久二区二区免费| 国产一区二区在线av高清观看| 人人澡人人妻人| 在线永久观看黄色视频| 欧美大码av| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲片人在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 啦啦啦免费观看视频1| 少妇的丰满在线观看| 亚洲美女黄片视频| 久久草成人影院| 亚洲自拍偷在线| 99热6这里只有精品| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产色视频综合| 亚洲电影在线观看av| 欧美成人一区二区免费高清观看 | av电影中文网址| 天天添夜夜摸| 欧美乱色亚洲激情| av视频在线观看入口| 日本熟妇午夜| 免费搜索国产男女视频| 日韩精品中文字幕看吧| 日本 欧美在线| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品 国内视频| 午夜激情av网站| 男女视频在线观看网站免费 | 久热这里只有精品99| 成年女人毛片免费观看观看9| 日韩成人在线观看一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播 | xxx96com| 99在线人妻在线中文字幕| 脱女人内裤的视频| 欧美性猛交黑人性爽| 黄色毛片三级朝国网站| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 丁香六月欧美| 久久久精品欧美日韩精品| 级片在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 丝袜在线中文字幕| 成人亚洲精品一区在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| av视频在线观看入口| 看片在线看免费视频| av在线播放免费不卡| 国产熟女午夜一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产91精品成人一区二区三区| 久9热在线精品视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产精品免费一区二区三区在线| e午夜精品久久久久久久| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 亚洲人成网站高清观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 婷婷亚洲欧美| 亚洲无线在线观看| 国产片内射在线| 国产亚洲精品第一综合不卡| 俺也久久电影网| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 免费高清视频大片| 国产亚洲欧美精品永久| 国产爱豆传媒在线观看 | 99精品久久久久人妻精品| 一级黄色大片毛片| 欧美性猛交黑人性爽| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧美色视频一区免费| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 神马国产精品三级电影在线观看 | 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产单亲对白刺激| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 波多野结衣高清无吗| 男人的好看免费观看在线视频 | 999久久久精品免费观看国产| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 曰老女人黄片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 午夜福利在线观看吧| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 日本一区二区免费在线视频| 男女午夜视频在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 黄色女人牲交| 看免费av毛片| 91成年电影在线观看| 一本综合久久免费| 亚洲精华国产精华精| 婷婷精品国产亚洲av| 少妇的丰满在线观看| 午夜福利18| 婷婷丁香在线五月| 国产欧美日韩一区二区三| 久久热在线av| 91成年电影在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 麻豆av在线久日| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 三级毛片av免费| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产91精品成人一区二区三区| 国产99久久九九免费精品| 久久久国产精品麻豆| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲黑人精品在线| 亚洲一区二区三区色噜噜| 操出白浆在线播放| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美中文综合在线视频| www.999成人在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 精品国产乱码久久久久久男人| 老司机在亚洲福利影院| 男人操女人黄网站| 精品人妻1区二区| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 宅男免费午夜| 国产1区2区3区精品| 国产精品av久久久久免费| 曰老女人黄片| 最近在线观看免费完整版| 国产男靠女视频免费网站| 99热这里只有精品一区 | 熟女电影av网| 无人区码免费观看不卡| 99re在线观看精品视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 嫩草影院精品99| 欧美不卡视频在线免费观看 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品av久久久久免费| 婷婷精品国产亚洲av| 国产欧美日韩一区二区精品| 无遮挡黄片免费观看| 国产精品久久电影中文字幕| АⅤ资源中文在线天堂| 无限看片的www在线观看| 最近最新免费中文字幕在线| 久久久久久九九精品二区国产 | 在线十欧美十亚洲十日本专区| www.www免费av| 色哟哟哟哟哟哟| 国产区一区二久久| 亚洲激情在线av| 一级毛片高清免费大全| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 女警被强在线播放| 午夜a级毛片| 免费观看精品视频网站| 国产伦人伦偷精品视频| 久久精品91蜜桃| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| www日本黄色视频网| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产精品av久久久久免费| 一二三四在线观看免费中文在| av福利片在线| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 日韩欧美免费精品| 亚洲五月色婷婷综合| 热99re8久久精品国产| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 在线永久观看黄色视频| 精品高清国产在线一区| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久久久久人人人人人| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲av成人av| 亚洲最大成人中文| 久9热在线精品视频| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲人成网站高清观看| 午夜亚洲福利在线播放| 国产午夜福利久久久久久| 十分钟在线观看高清视频www| 国产一卡二卡三卡精品| netflix在线观看网站| 一边摸一边抽搐一进一小说| 99国产极品粉嫩在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人免费观看视频高清| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 中文字幕av电影在线播放| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲av电影不卡..在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美色视频一区免费| 亚洲国产精品999在线| 欧美久久黑人一区二区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 欧美成人午夜精品| 国产区一区二久久| 国产精品二区激情视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 最近在线观看免费完整版| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久青草综合色| 精品国产乱码久久久久久男人| 精品国产亚洲在线| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 青草久久国产| 一级a爱片免费观看的视频| 看免费av毛片| 亚洲国产精品成人综合色| 大型黄色视频在线免费观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲三区欧美一区| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲久久久国产精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 最近在线观看免费完整版| 午夜a级毛片| 91大片在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 最近最新中文字幕大全电影3 | 黄网站色视频无遮挡免费观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久国产乱子伦精品免费另类| 欧美中文日本在线观看视频| 午夜免费成人在线视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| www日本黄色视频网| 久久伊人香网站| 国产av一区二区精品久久| 亚洲男人的天堂狠狠| 两个人免费观看高清视频| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲男人天堂网一区| 嫩草影院精品99| 国产精品电影一区二区三区| 一个人免费在线观看的高清视频| 中文资源天堂在线| 18禁美女被吸乳视频| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 日日夜夜操网爽| 99国产精品一区二区蜜桃av| 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久久久久免费高清国产稀缺| 人妻久久中文字幕网| 亚洲中文av在线| 一边摸一边做爽爽视频免费| 精品久久蜜臀av无| av有码第一页| 亚洲中文字幕日韩| 老司机福利观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国产99白浆流出| 亚洲精品国产一区二区精华液| 嫩草影院精品99| 亚洲精品国产区一区二|