非洛地平緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療對高血壓患者血壓變異性的影響

韋官初　陳家柱

[摘要]目的探討非洛地平緩釋片與瑞舒伐他汀鈣相聯(lián)合應(yīng)用于高血壓患者血壓變異性的影響。方法隨機(jī)選取2014年12月～2016年12月來我院診治的186例高血壓患者分為兩組（對照組和試驗組），對照組93例單用非洛地平緩釋片進(jìn)行治療，試驗組93例采用非洛地平緩釋片+瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合進(jìn)行治療。結(jié)果經(jīng)過治療，試驗組高血壓治療有效率96.76%明顯高于對照組高血壓治療有效率79.57%，同時，兩組患者血脂、血壓及血壓變異性情況都有一定的改善，但與對照組相比，試驗組有相對更好的效果，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣，對高血壓患者的血脂控制以及血壓變異性改善有著明顯的效果，值得進(jìn)一步探究。

[關(guān)鍵詞]非洛地平緩釋片;瑞舒伐他汀鈣;高血壓;血壓變異性

[中圖分類號]R544.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2019）02-34-04

血壓變異性，英文簡稱為BPV，也有人稱之為血壓波動性，指的是為了更好的滿足機(jī)體生理功能需要，血壓伴隨生理狀況以及環(huán)境的變動而不斷波動的程度[1]。相比于正常者，高血壓患者即使處于靜息狀態(tài)，也可能伴隨明顯升高的短時血壓變異性，長時血壓變異性也有著25%左右的升高率。故而，就高血壓患者而言，伴隨增大的血壓變異性可謂其重要臨床指征[2]。有研究指出[3]，通過患者血壓變異性，可以對其靶器官損傷情況進(jìn)行預(yù)測，有利于不良事件的評估。也有研究發(fā)現(xiàn)[3-5]，從血壓正常過渡到重度高血壓的患者，其血壓變異性也呈現(xiàn)不斷上升趨勢，也就是血壓水平和變異性有著正相關(guān)性。另外，血壓變異性和機(jī)體的高血壓靶器官也有著較為密切的關(guān)系[6]。故而，效果較好的降壓藥有著較好的降壓性能，同時還有著控制血壓變異性的功能[7]。我院最近幾年嘗試將非洛地平緩釋片與瑞舒伐他汀鈣相聯(lián)合應(yīng)用于高血壓患者血壓控制中，有著較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2014年12月～2016年12月來我院診治的186例高血壓患者分為兩組（對照組和試驗組），對照組93例單用非洛地平緩釋片進(jìn)行治療，試驗組93例采用非洛地平緩釋片+瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合進(jìn)行治療。

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均為我院收治的原發(fā)性高血壓患者。（2）征得患者及家屬同意，并在倫理委員會的同意下，簽署了知情同意書。所有患者都不伴隨嚴(yán)重的心、肺、腎部等疾病，不屬于繼發(fā)性高血壓、糖尿病等患者。

A組中，男47例，占50.54%，女46例，占49.46%，年齡29～56歲，平均（35.3±3.5）歲。有18例高血壓患者伴隨頭痛臨床癥狀，占19.35%;有33例高血壓患者伴隨乏力的臨床癥狀，占35.48%;有23例高血壓患者伴隨眩暈臨床癥狀，占24.73%;有19例高血壓患者伴隨心悸氣短的臨床癥狀，占20.43%。B組中，男46例，占49.46%，女47例，占50.54%，年齡30～57歲，平均（35.8±3.5）歲。有19例高血壓患者伴隨頭痛的臨床癥狀，占20.43%;有32例高血壓患者伴隨乏力的臨床癥狀，占34.41%;有22例高血壓患者伴隨眩暈的臨床癥狀，占23.65%;有20例高血壓患者伴隨心悸氣短的臨床癥狀，占21.51%。兩組高血壓患者在性別、年齡、臨床癥狀方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

對照組單用非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，H20030414）進(jìn)行治療，采用口服方式每天早餐時進(jìn)行服用，一天服用一次，一次服用一片（5mg）。試驗組基于對照組治療，又聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣（阿斯利康制藥有限公司，J20120006）進(jìn)行治療，采用口服方式服用，一天服用一次，一次服用10mg。治療療程為半年。

1.3觀察指標(biāo)

對比觀察治療前、后患者的內(nèi)皮功能以及動態(tài)血壓檢查情況。檢測患者血清NO、ET-1水平以及血脂水平，檢測血脂時，需要抽取患者6mL血液，檢查其TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白）以及HDL-C（高密度脂蛋白）的含量。采用24h動態(tài)血壓監(jiān)測儀檢測患者的血壓動態(tài)情況，每天早上7點開始，白天每隔30分鐘檢測一次，夜間每隔1小時檢測一次，對比兩組患者的DBP（24h平均舒張壓），SBP（24h平均收縮壓）、24hDBPV（24h平均舒張壓變異性）、24hSBPV（24h平均收縮壓變異性）。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)[7]

治療后，患者的舒張壓下降程度超過10mmHg，并且恢復(fù)到正常范圍內(nèi);或者患者的舒張壓雖然沒有達(dá)到正常，但下降的程度超過了20mmHg，說明患者取得顯效的治療效果。治療后患者的舒張壓下降程度小于10mmHg，但恢復(fù)到正常范圍內(nèi);或者患者的舒張壓雖然沒有達(dá)到正常，但下降的程度介于10～19mmHg之間;或者患者的收縮壓下降程度超過了30mmHg，說明患者取得有效的治療效果?；颊呓?jīng)過治療仍然沒有達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)說明取得了無效的治療效果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS14.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

經(jīng)過治療，試驗組中，有56例高血壓患者取得了顯效的治療效果，有34例高血壓患者取得了有效的治療效果，3例高血壓患者治療無效。對照組中，有35例高血壓患者取得了顯效的治療效果，有39例高血壓患者取得了有效的治療效果，19例高血壓患者治療無效。試驗組高血壓治療有效率96.76%明顯高于對照組高血壓治療有效率79.57%（χ2=7.87，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后內(nèi)皮情況比較

治療前，對照組中，患者NO為（46.3±4.36）μmol/L、ET-1水平（103.7±12.21）ng/L，試驗組中，患者NO為（45.9±5.11）μmol/L、ET-1水平（102.8±9.66）ng/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.356、1.233，P>0.05）;治療后，對照組中，患者NO為（51.1±5.12）μmol/L、ET-1水平（83.7±9.43）ng/L，試驗組中，患者NO為（59.8±3.37）μmol/L、ET-1水平（73.6±5.34）ng/L，試驗組效果明顯優(yōu)于對照組（t=4.776、5.211，P<0.05）。同時，兩組患者血脂情況對照前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組都有一定的改善，但與對照組相比，試驗組有相對更好的效果，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后血壓以及血壓變異性變化情況比較

兩組患者血壓以及血壓變異性治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗組的治療效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

最近幾年，高血壓患者的患病率越來越高，隨著血壓水平的升高，會引發(fā)嚴(yán)重的心、腦、腎的并發(fā)癥也隨之上升[8]。臨床上根據(jù)高血壓增高的原因分為兩類，即原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。高血壓一般起病緩慢，初期多數(shù)無癥狀，或在情緒激動時或者體力勞動后出現(xiàn)頭痛、頭暈、心悸等癥狀，但休息后可恢復(fù)正常，如血壓持久增高會發(fā)生靶器官受損的并發(fā)癥，按靶器官受損的程度可分為一期、二期、三期?；加懈哐獕旱幕颊邽槭寡獕嚎刂圃谶m當(dāng)?shù)乃?，需要采取合理性的診治方式從而及時恢復(fù)健康。

有學(xué)者基于24h血壓動態(tài)監(jiān)測指出，就高血壓患者而言，不僅24h的平均血壓有著明顯上升，也伴隨著明顯增長的血壓變異性。并且，也有著不斷加大的血壓變異性[9]。而伴隨著年齡的增長，就原發(fā)性高血壓患者而言，其血壓變異也隨著血壓水平的提升而不斷增加[10]。比較于正常血壓的人群，就高血壓患者而言，其長時血壓變異大約有著20%～30%的升高區(qū)域，即使在靜息狀態(tài)下，也有著明顯提升的短時血壓變異[11]。故而，就高血壓而言，伴隨提升的血壓變異性已經(jīng)是重要臨床指征。到目前為止，血壓變異的機(jī)理尚未明確，但大多數(shù)情況下都認(rèn)為患者伴隨增加的血壓變異與其伴隨減退敏感性的動脈壓力發(fā)射等原因密不可分，也有人認(rèn)為其是因為重塑阻力小動脈結(jié)構(gòu)而使得患者伴隨不斷加強(qiáng)的血管收縮引起的[12]。

最近幾年，諸多研究證明[13-16]，血壓變異和靶器官損害、心腦血管疾病等息息相關(guān)，有可能損害組織進(jìn)而引起血管內(nèi)皮伴隨傷害，也可能提升患者細(xì)胞凋亡的力度。故而，治療高血壓時，不僅要關(guān)注穩(wěn)定患者24h的平均血壓，還要較好的控制患者的血壓變異性，從而較好的保護(hù)好高血壓患者的心腦等靶器官，預(yù)防其被損害，使得心腦血管事件的發(fā)生率得以有效控制。

非洛地平緩釋片作為第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，是一類鈣通道阻滯藥物[6]。不僅有著較高的口服吸收性能和較高的生物利用率，還不會受到食物的影響，有著25h的半衰期，能夠高度選擇小動脈平滑肌，因而擴(kuò)血管效能較為平和和持久，可以在24h內(nèi)較好的控制患者血壓，進(jìn)而有效的保護(hù)患者的靶器官。

高血壓患者一般伴隨相對較差的血脂代謝功能，因而患者很容易伴隨心腦血管疾病，ET-1與NO為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能重要標(biāo)識，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，二者水平與高血壓形成與發(fā)展聯(lián)系密切[14]。因而基于非洛地平緩釋片的治療，添加他汀類藥物—瑞舒伐他汀鈣，可以在人體肝臟器官進(jìn)行有效作用，使得膽固醇的合成得到有效抑制，進(jìn)而有著較好的降脂效果，利于患者進(jìn)行脂質(zhì)代謝功能的調(diào)節(jié)。因而，嘗試非洛地平緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣在高血壓患者中進(jìn)行應(yīng)用具有較強(qiáng)的可行性，而在本研究中，研究發(fā)現(xiàn)，試驗組中患者有著相對較低的血清TC、TG水平，可以看出瑞舒伐他汀鈣對患者的脂質(zhì)代謝有著較強(qiáng)的促進(jìn)作用，還能對患者的高血脂癥進(jìn)行有效的緩解。另外，試驗組的血壓變異性效果也明顯優(yōu)于對照組，這些都表明兩藥聯(lián)合有著較好的降壓控壓效果?？梢?，上述兩種藥物相互聯(lián)合，有利于較好的調(diào)控患者血脂，也對患者血壓變異性有著較好的改善。

綜上，應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣，對高血壓患者的血脂控制以及血壓變異性改善有著明顯的效果，值得進(jìn)一步探究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]藍(lán)海東.貝那普利/氨氯地平復(fù)方制劑治療輕中度高血壓患者臨床效果和安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（3）：270-271.

[2]侯丕華，陳改玲，李格，等.老年高血壓病中醫(yī)臨床研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（1）：80-82.

[3]仇萍，姚丙南，韓世琴.老年高血壓患者血壓變異性與主動脈瓣鈣化的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（24）：54-55.

[4]Ichhiara A，Kanesiro Y，Takemitsu T，et al.Ambulatory blood pressure variability and brachial-ankle pulse wave velocity in untreated hypertensive patients[J].J Hum Hypertens，2006，20（7）：529-536.

[5]張清瓊，張新軍，常彬賓，等.老年高血壓患者血壓變異性與靶器官損害的相關(guān)性研究[J].四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，42（2）：252-255.

[6]饒繼蘭.氫氯噻嗪片及非洛地平緩釋片治療老年高血壓病療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（23）：4797-4798.

[7]蔣紀(jì)文.動態(tài)血壓監(jiān)測的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實踐，2008，5（3）：80-83.

[8]Tatasciore A，R enda G，Zimarino M，et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target - organ damage in hypertensive subjects[J].Hypertension，2007，50（2）：325-332.

[9]沈燕青，徐欣，陳浩.瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦對老年高血壓患者內(nèi)皮功能和血壓變異性的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（3）：611-613.

[10]賀文婷，歐妍，拓紅梅.瑞舒伐他汀和纈沙坦對高血壓患者頸動脈內(nèi)膜厚度及血清炎癥因子的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（11）：1531-1532.

[11]黃玨凡.瑞舒伐他汀聯(lián)合坎地沙坦治療高血壓合并高脂血癥的臨床觀察[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，29（3）：45-47.

[12]邵貴峰，汪茂寶，楊方成.瑞舒伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對原發(fā)性高血壓早期腎損傷患者腎臟功能及其他實驗室指標(biāo)的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37（5）：553-556.

[13]李雪玲，邢光，李群.貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（16）：57-59.

[14]李彩紅.瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦酯對老年高血壓患者內(nèi)皮功能及血壓變異性的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（30）：105-106.

[15]張曉君.瑞舒伐他汀鈣改善老年高血壓患者內(nèi)皮功能及血壓變異性的效果觀察[J].臨床研究，2018，26（6）：16-18.

[16]周芳，楊潔，符煒.瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（3）：144-145.