桃紅四物湯合四妙散加減治療急性下肢DVT的臨床觀察

韓新峰 霍景山 莊志浩

摘要：目的? 觀察桃紅四物湯合四妙散加減治療急性下肢深靜脈血栓的臨床療效。方法? 將我院確診為急性下肢深靜脈血栓且中醫(yī)辨證為濕熱下注型的150例患者，隨機(jī)分成研究組和對照組，每組75例;對照組單用西藥治療，研究組在西藥治療的基礎(chǔ)上加用桃紅四物湯合四妙散加減湯口服;比較兩組凝血指標(biāo)、患肢腫痛減輕及腫脹消退時間、治療后血管再通情況、兩組治愈率。結(jié)果? 研究組PT、APTT、TT時間長于對照組，顯示改善凝血作用優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組FbgC.均在正常范圍內(nèi)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究組腫痛減輕時間為（3.35±0.83）d，少于對照組的（4.65±0.79）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組腫脹消退時間為（4.25±0.14）d，少于對照組的（6.55±1.61）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組血管完全再通比例（46.67%）高于對照組（33.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組（46.67%）治愈率明顯高于對照組（33.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療過程中均未出現(xiàn)皮膚黏膜瘀斑、牙齦出血、排黑便、頭痛、胸痛、呼吸困難等情況。結(jié)論? 對濕熱下注型急性下肢DVT的患者，治療上采用西藥聯(lián)合桃紅四物湯合四妙散加減湯治療急性下肢DVT的臨床療效明顯優(yōu)于單用西藥，且未增加用藥風(fēng)險。

關(guān)鍵詞：桃紅四物湯合四妙散加減;急性下肢DVT;濕熱下注型;凝血時間

中圖分類號：R269? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.053

文章編號：1006-1959（2019）09-0158-03

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of Taohong Siwu Decoction and Si Miao San in the treatment of acute deep venous thrombosis of lower extremities. Methods? 150 patients with acute lower extremity deep venous thrombosis and TCM syndrome differentiation as hot and humid type were randomly divided into study group and control group， 75 cases in each group. The control group was treated with western medicine alone， and the research group was treated with western medicine. On the basis of adding Taohong Siwu Decoction and Si Miao San addition and subtraction; comparing the two groups of coagulation parameters， the swelling and pain of the affected limbs and the swelling subsided time， the revascularization after treatment， the cure rate of the two groups. Results? The PT， APTT and TT of the study group were longer than the control group， indicating that the improvement of blood coagulation was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The FbgC. of the two groups were in the normal range， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The time of swelling and pain reduction in the study group was （3.35±0.83）d， which was less than that of the control group （4.65±0.79）d，the difference was statistically significant （P<0.05）. The swelling time of the study group was （4.25±1.14）d， which was less than that of the control group（6.55±1.61）d，the difference was statistically significant （P<0.05）. The proportion of complete recanalization （46.67%） was higher than that of the control group （33.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The cure rate of the study group （46.67%） was significantly higher than that of the control group （33.33%），the difference was statistically significant（P<0.05）; no skin mucosal ecchymosis， bleeding gums， black stools， headache， chest pain， difficulty breathing， etc. occurred during the treatment.Conclusion? For patients with damp-heated lower extremity DVT， the clinical efficacy of Western medicine combined with Taohong Siwu Decoction and Si Miao San addition and subtraction in the treatment of acute lower extremity DVT is significantly better than Western medicine alone， and the risk of medication is not increased.

Key words：Taohong Siwu Decoction and Si Miao San addition and subtraction;Acute lower extremity DVT;Damp heat under injection type;Clotting time

急性下肢深靜脈血栓（deep venous thrombosis，DVT）是下肢創(chuàng)傷、手術(shù)后的常見并發(fā)癥，中醫(yī)稱為“股腫”，其患病率高，病情危重，若不及時治療，血栓可能繼續(xù)發(fā)展引起肢體血運(yùn)障礙，危及生命，或血栓脫落引起致命性肺栓塞[1]。目前本病的治療仍主張早期藥物溶栓，但溶栓風(fēng)險大，容易出現(xiàn)臟器出血，特別是腦出血，危及生命，且個體治療效果差異大，臨床治愈率低，后期血栓往往發(fā)展為陳舊血栓，反復(fù)發(fā)作[2]。因此尋求安全有效的治療手段一直是臨床探索方向。目前臨床上中西藥聯(lián)合應(yīng)用成為最早開展的研究方向，并取得了一定療效。本科2015年7月～2018年7月在西藥治療基礎(chǔ)上加用桃紅四物湯合四妙散加減湯治療急性下肢DVT，觀察了其臨床療效及用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取佛山市中醫(yī)院外一科2015年7月～2018年7月確診為急性下肢DVT的150例患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組和對照組，每組75例。研究組男39例，女36例，年齡21～54歲，平均年齡（33.50±12.65）歲;對照組男40例，女35例，年齡20～51歲，平均年齡（32.10±13.19）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者本人知情同意，簽署治療方案同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)? 根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合周圍血管病專業(yè)委員會制定的LDVT診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015修訂版）[3]：①發(fā)病急驟，患肢脹痛或劇痛，股三角區(qū)或小腿有明顯壓痛;②患肢廣泛性腫脹;③患肢皮膚呈暗紅色;④伴發(fā)患肢淺靜脈怒張，homans征陽性（將足向背側(cè)急劇彎曲時，可引起小腿肌肉深部疼痛）;⑤血管彩超提示下肢深靜脈血栓形成，且考慮為新鮮血栓。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性LDVT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時間不超過1周，既往無類似發(fā)作史;②血栓僅局限于左下肢，適宜抗凝、溶栓治療的患者;③中醫(yī)證型辨證為濕熱下注型（患肢的明顯腫脹，焮熱，疼痛，煩渴，舌紫暗，苔黃膩，脈滑數(shù)等）;④年齡在18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有明顯的肝腎功能不全，有過腦出血等內(nèi)臟出血病史;②妊娠及哺乳期婦女;③有精神疾病患者，無法配合用藥的;④伴有各種血液疾病患者;⑤近1月內(nèi)有過大手術(shù)者;⑥嚴(yán)重高血壓、糖尿病患者;⑦伴有心臟病患者;⑧不愿接受此治療方案或?qū)χ兴庍^敏患者。

1.4方法

1.4.1對照組? ①基礎(chǔ)治療：絕對臥床、抬高患肢（高于心臟平面25 cm左右）、主動作踝關(guān)節(jié)背伸跖屈運(yùn)動，促進(jìn)下肢靜脈回流、禁止按摩患肢、多飲水防止血液粘稠、注意患肢血運(yùn);②抗凝治療：注射用低分子肝素鈣（jk）（賽諾非民生制藥有限公司，0.6 ml：6150AxaIU×2支/盒，）0.4 ml，皮下注射，2次/d，療程7 d;利伐沙班（jk）（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，10 mg×5片/盒）10 mg 口服，1次/d，療程7 d。③祛聚治療：阿司匹林腸溶片（100 mg×12片×3板/盒，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100 mg口服，1次/d，療程7 d。④溶栓治療：注射用尿激酶50萬單位（天津生物生化制藥有限公司，25萬單位×5瓶/盒，）加入0.9%氯化鈉注射液 500 ml，經(jīng)患肢足背淺靜脈滴注，維持24 h，并在踝上10 cm處扎止血帶，1次/d，療程7 d。

1.4.2研究組? 在對照組治療基礎(chǔ)上口服桃紅四物湯合四妙散加減湯，中藥飲片由廣州至信中藥飲品有限公司出品，方劑組成：桃仁15 g、紅花10 g、當(dāng)歸15 g、熟地黃15 g、川芎15 g、白芍15 g、黃芪30 g、地龍15 g、蒼術(shù)15 g、黃柏15 g、牛膝10 g、薏苡仁30 g，用法：每日1劑2袋，每袋170 ml，由佛山市中醫(yī)院中藥房供應(yīng)，采用北京東華原YB50-250型智控煎藥機(jī)統(tǒng)一煎煮，分別于早、晚餐后溫服，療程7 d。

1.5評價指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)? 比較兩組凝血指標(biāo)、患肢腫痛減輕及腫脹消退時間、治療后血管再通情況、兩組治愈率。于治療第3、7 天分別檢測凝血八項(xiàng)，了解凝血情況;每天觀察癥狀改善情況，記錄患肢腫脹消退所需時間;測量雙下肢周徑（髕骨上緣上15 cm、脛骨結(jié)節(jié)下15 cm，分別測量大腿、小腿周徑），計算周徑差;第4、7天復(fù)查下肢血管彩超;治療期間隨時觀察患者有無呼吸困難、咯血、牙齦出血、便血、尿血、皮膚黏膜瘀斑等不良反應(yīng)，若出現(xiàn)上述情況，立即停藥。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：①治愈：患肢腫痛消失，雙下肢周徑相近，血管彩超提示深靜脈血栓消失，血管再通;②有效：患肢腫痛減輕或消失，小腿周徑不超過健側(cè)2 cm，彩超提示深靜脈管腔部分再通;③無效：患肢腫痛進(jìn)一步加重，彩超提示深靜脈血栓較前發(fā)展，管腔狹窄>75%或完全阻塞。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS13.0處理，其中計量資料以（x±s）表示，比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn);得出的計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療7天后兩組凝血指標(biāo)的比較? 研究組PT、APTT、TT時間長于對照組，顯示改善凝血作用優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組FbgC.均在正常范圍內(nèi)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2兩組患肢腫痛減輕及腫脹消退時間比較? 研究組腫痛減輕時間少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組腫脹消退平均時間少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組治療后血管再通情況比較? 研究組血管完全再通比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4兩組治愈率比較? 研究組治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療過程中均未出現(xiàn)皮膚黏膜瘀斑、牙齦出血、排黑便、頭痛、胸痛、呼吸困難等情況，見表5。

3討論

目前急性下肢DVT發(fā)病率越來越高，其發(fā)病因素主要包括血液流速減慢、血液凝固性增高及血管內(nèi)膜損傷3個因素，且當(dāng)3個因素共同作用時才會引起血栓發(fā)生，因此下肢創(chuàng)傷后長期臥床的患者最易并發(fā)本病[4]。治療上西醫(yī)治療下肢深靜脈血栓以抗凝、溶栓為主，且主張早期盡早藥物溶栓，使血栓盡快溶解，以恢復(fù)血流，避免血栓繼續(xù)發(fā)展，但目前臨床溶栓的治療效果不盡理想，大多數(shù)血栓往往發(fā)展為陳舊血栓，反復(fù)發(fā)作。為提高本病的治愈率，現(xiàn)代不少中醫(yī)家，在原有西藥治療基礎(chǔ)上辨證的加用中藥口服，極大地提高了本病的治愈率。

中醫(yī)稱下肢深靜脈血栓為“股腫”，認(rèn)為其發(fā)病的基本病因乃因瘀血阻塞脈道，水津液輸布失常，流注于下肢肌膚、腠理，聚而為濕，日久化熱，則發(fā)為腫痛，治療上主張以益氣行血、化瘀通絡(luò)、利濕為主，且早期較多見濕熱下注型，治則也以活血化瘀為主，兼利濕清熱、消腫為輔[5]。本研究選用桃紅四物湯合四妙散加減，以益氣化瘀為主，輔以養(yǎng)血，兼顧清熱利濕、消腫，其以強(qiáng)勁破血之桃仁、紅花為君，力主活血化瘀生新，且現(xiàn)代研究表明桃仁、紅花可擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，抑制血栓形成作用，再有當(dāng)歸、熟地、白芍為臣，入血分養(yǎng)血活血，其中當(dāng)歸具有抑制血小板聚集而抗血栓作用，君臣相配，活血祛瘀同時而不傷陰血;川芎、黃芪、地龍益氣行氣、活血通絡(luò)，調(diào)暢氣血，以助活血化瘀之功，使氣旺血行、瘀血難生，其中黃芪也具有改善血液流變學(xué)，改善凝血，抑制血小板聚集而抗血栓形成的作用;蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁清熱利濕、消腫為輔，促進(jìn)腫痛盡早消退;牛膝引經(jīng)藥，引諸藥之作用達(dá)于下肢，使邪從下而出，諸藥配伍，相輔相成，增強(qiáng)了化瘀行氣、利水消腫、止痛作用[6]。桃紅四物湯出自《醫(yī)宗金鑒》，是最經(jīng)典的活血化瘀方劑之一，已被廣泛用于臨床治療，現(xiàn)代臨林研究也發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯有明顯擴(kuò)張血管、，改善血液循環(huán)，抑制血小板聚集、降血脂等作用，對預(yù)防血栓有很好的作用[7]，而四妙散出自《成方便讀》，是經(jīng)典的治療濕熱下注痿癥之方劑，使下肢濕熱從下焦而出，兩方連用達(dá)到了活血化瘀與清熱利濕兼顧之目的，使瘀血有所出，促進(jìn)血栓溶解及下肢腫脹盡早消退。

通過本研究觀察，采取中醫(yī)辯證施治，個體化用藥，對濕熱下注型急性下肢DVT的患者，在西藥治療的基礎(chǔ)上加用桃紅四物湯合四妙散加減湯口服，其對血栓的溶解作用及改善血液流變學(xué)的作用明顯強(qiáng)于單用西藥，且促進(jìn)患肢腫脹消退所需時間明顯少于單用西藥，極大地提高了本病的治愈率，縮短了住院時間，也證實(shí)了中西藥聯(lián)合應(yīng)用的治療效果確實(shí)優(yōu)于單用西藥，同時也未增加治療風(fēng)險，更容易被患者接受，值得臨床借鑒應(yīng)用。

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收稿日期：2019-1-16;修回日期：2019-2-14

編輯/肖婷婷

作者簡介：韓新峰（1986.10-），男，陜西西安人，碩士，醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療外科疾病的研究

通訊作者：霍景山（1968.6-），男，山東東平縣人，博士，主任醫(yī)師，主要從事外科疾病治療工作